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生物烷化剂：属于细胞毒类药物，在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子（DNA，RNA，酶）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。软药：是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性，这类药物被称为软药。前药：是指一类在体外无活性或活性很小，在体内经过酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。生物电子等排体：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似、相关或相反的生物活性。合理药物设计：是依据与药物作用的靶点即广义上的受体，如酶，受体，离子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，寻找和设计合理的药物分子。主要通过对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构，功能，与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计。先导化合物：是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。因先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等等，需要对先导化合物进行化学修饰，进一步优化使之发展为理想的药物，这一过程称为先导化合物的优化。代谢拮抗：就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地与特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。药物名称,结构,药理作用,靶点1、西咪替丁（Cimetidine）：抗溃疡药 机理：是第一个上市（76年，英国）的H2受体拮抗剂。治疗溃疡的首选药物。2、五氟尿嘧啶（Fluorouracil）：简称5-FU，抗肿瘤药，抗代谢 机制：胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂。靶点：抑制DNA的合成。3、氯丙嗪：抗精神病药，机制：阻断脑内多巴胺受体，产生抗精神病作用。4、氯沙坦：抗高血压药，第一个非肽的Ang受体拮抗剂，靶点：Ang受体5双氯芬酸钠：抗炎、镇痛和解热药。靶点：脂氧合酶，环氧合酶。其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。本品药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。6、奥美拉唑Omeprazole：抗溃疡药 第一个上市的质子泵抑制剂。7、氯苯那敏:抗过敏，组胺H1受体拮抗剂。靶点：H1受体8、硝苯地平：抗溃疡药组胺H2受体拮抗剂，抗高血压药钙离子拮抗剂/钙通道阻滞剂9、氯雷他定：抗过敏，H2受体拮抗剂10、阿昔洛韦aciclovir：抗病毒。靶点：病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶。机制：抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA。 aciclovir作用于酶-模板复合物，在病毒和宿主之间具有很高的选择性，是一个很好的抗病毒前药靶向作用的例子。11、吉非替尼gefitinib：抗肿瘤药，蛋白酪氨酸激酶抑制剂。靶点：蛋白酪氨酸激酶。首个获准上市的EGFR-TK抑制剂，用于前列腺癌、食管癌、肝细胞癌（HCC）、胰腺癌、膀胱癌、肾细胞癌（RCC）、恶性黑色素瘤等。12、利多卡因：酰胺类局麻药 13、塞替派：抗肿瘤药14、环磷酰胺（注射液）：抗肿瘤，增加选择性的前药，在体外对肿瘤细胞无效，体内有效15、吲哚美辛：非甾类抗炎药，靶点为环氧合酶（COX）。是5-羟色胺的衍生物。吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗5-HT，而是和其他大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成。吲哚美辛的抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍。16、地西泮: 苯二氮类药物, 地西泮具有抗焦虑、抗癫痫、镇静、松弛骨骼肌肉及消除记忆的作用.靶点: 作用于体内抑制性神经递质：-氨基丁酸（GABA）的一种受体GABAA受体复合物（复合物包含GABA受体，苯二氮平类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道）17、巴比妥: 催眠药18、沙丁胺醇：拟肾上腺素药, 靶点: 2肾上腺素能受体19、普鲁卡因: 局部麻醉药20、盐酸哌替啶: 人工合成的麻醉药物21、诺氟沙星：抗菌 靶点: DNA拓扑异构酶 22、布洛芬: 非甾体抗炎药, 镇痛药 靶点: 布洛芬于神经细胞中，可以抑制细胞内的RHoA信号，显著促进神经细胞的轴突生长。 23、美洛昔康: 非甾体抗炎药 靶点: 环氧酶(COX)简答题1合成类阿片镇痛药按照结构分为几类？举一类 哌啶类：盐酸哌替啶 氨基酮类：盐酸美沙酮吗啡烃类及苯并吗喃类：喷他佐辛其他药物：地佐辛2.抗生素里青霉素G有哪些不足？怎样化学修饰耐酸、耐酶、广谱? 青霉素的不足：不耐酸，不耐酶、抗菌谱窄及过敏反应。6 位侧链酰胺基上连有苯氧甲基或其他吸电基团，可以降低羰基电子云密度，组织羰基向 b内酰胺环转移，增加对酸的稳定性。在分子中适当的部位怎么国家立体位阻的基团；A、在侧链引入立体位阻大的基团（芳香环 上引入甲氧基）B、在 6 位引入甲氧基和甲酰氨基，由于立体位阻的影响保护 b-内酰胺环不被 b内酰胺酶进攻，得到耐酶抗生素。6 位的侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱，改变极性，使之易透过细胞膜，可以扩大抗菌谱， 例如芳环乙酰胺的 a 位引入-NH2，-COOH 等亲水性基团，可以扩大抗菌谱。3抗高血压药分为几类？每类举一例交感神经药物：作用于神经系统盐酸可乐定 ； 作用于神经末梢的药物利舍平 神经节阻断药美卡拉明血管扩张药物：钾通道调节剂米诺地尔 ； NO供体药物硝普钠ACE抑制剂：卡托普利 血管紧张素受体拮抗剂：氯沙坦钙离子拮抗剂：硝苯地平 利尿药：氢氯噻嗪4. 抗生素的定义，抗菌抗生素有几类？每类各举一例定义：是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物有选择性杀灭或抑制作用的药物。内酰胺类：青霉素四环素类：盐酸多西环素氨基糖苷类：卡那霉素大环内脂类：罗红霉素其他抗生素：氯霉素，林可霉素，磷霉素5.简述药物作用靶点分为几大类？每类举一类以酶为作用靶点：5-氟尿嘧啶以核酸（RNA、DNA）为作用靶点：喹诺酮类抗生素以膜离子通道（钙，钾，钠，氯）为作用靶点：硝苯地平 以受体为作用靶点：西咪替丁6.喹诺酮类药物构效关系7.比较脂肪氮芥和芳香氮芥的药效、毒副作用并说明原因。比较：和芳香氮芥相比，脂肪氮芥属于强烷化剂，对肿瘤细胞杀伤力较大，抗瘤谱较广，同时选择性较差，毒副作用也较大。原因：氮芥类药物主要通过进攻细胞内亲核中心，使之发生烷基化而丧失活性。脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，进攻碳原子比较容易，生成的亚乙基亚胺离子，然后亚乙基亚胺离子与细胞内亲核中心发生作用。芳香氮芥类药物由于氮原子的孤对电子和苯环共轭，减弱了氮原子的碱性，较难形成环状亚乙基亚胺，通过失去氯原子形成碳正离子中间体发挥作用。8.吗啡的药理作用，副作用，作用靶点药理作用：（1）激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用，对一切疼痛均有效（2）镇静作用（3）镇咳作用（4）兴奋平滑肌（5）可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、血压下降，脑血管扩张、颅内压增高副作用：有很强的成瘾性及呼吸抑制、血压降低、恶心、呕吐、便秘、排尿困难作用靶点：激动中枢神经阿片受体9.克拉维酸与青霉素联合应用的依据（耐药原理、作用靶点）细菌产生的内酰氨酶使某些内酰胺类抗生素水解失活是细菌耐药性产生的主要机理。克拉维酸可使不耐内酰胺酶的抗生素如青霉素G的抗茵谱增广，抗菌活性增强，且对多种产内酞胺酶的细菌产生明显地增效作用。克拉维酸单独应用无效。通过与内酰胺酶牢固地结合使酶不可逆地失活，保护不耐酶的青霉家或头孢菌素类抗生素免遭破坏，从而使后者更多地进入作用部位，而发挥其抗菌作用，克服细菌产生耐药性以提高疗效10.抗肿瘤天然药物主要有哪些？举三例并说明作用机理。作用原理：干扰细胞有丝分裂阶段，抑制细胞分裂和增殖。作用于细胞中的微管，从而阻止了染色体向两极中心体额移动。秋水仙碱：在微管蛋白上游一个结合位点长春碱：在微管蛋白上有两个结合位点紫杉醇：作用于聚合状态微管11.调血脂药物按结构分为几大类？每类举一例（1）降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物胆汁酸螯合剂：考来烯胺 HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀（2）降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物苯氧乙酸脂类：氯贝丁酯 烟酸类：5-氟烟酸 其他类：右旋甲状腺素12.抗心律失常药分为几大类？每类举一个例A 类：奎尼丁 ; .B 类：利多卡因; .C 类：氟卡尼 .钾通道阻断剂：盐酸胺碘酮 .类受体阻断剂：普萘洛尔 类钙离子拮抗剂：维拉帕米13.二氢吡啶降压药构效关系1,4二氢吡啶环和NH基是必需基团，若二氢吡啶环氧化或还原，就会失去活性；3,5位酯基为必要基团，