免疫学重点2011.doc

免疫学概论p1机体的免疫功能可以概括为：免疫防御，免疫监视，免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节达到免疫系统内环境的稳定。1- 免疫应答的种类及其特点。免疫应答（）是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制可分为固有免疫(innate immunity)和适应性免疫（acquired immunity）两大类.-固有免疫又称先天性免疫或非特异性免疫： 生物在长进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的低第一道防线。参与固有免疫的细胞如单核-巨噬细胞、树突细胞、粒细胞、NK细胞、和NK T细胞，其识别免疫原虽然不像T细胞和B细胞那样具有高度的特异性，但可通过一类模式识别受体（PRR）去识别病原生物表达的称为病原体相关模式分子（PAMP）的结构. 特点：先天获得，出生后即具备，无特异性，作用范围广，无记忆性，第一道防线。-适应性免疫又称获得性免疫或特异性免疫：适应性免疫应答可分三个阶段：识别阶段活化增殖阶段效应阶段。特点：后天获得，特异性，耐受性，记忆性，扩大性 ，限制性，多样性。类型：细胞免疫（T细胞介导的免疫应答 ）。体液免疫（B细胞介导的免疫应答-抗体）固有免疫和适应性免疫的比较固有免疫适应性免疫获得形式固有性（或先天性），无需抗原激发获得性免疫，需接触抗原发挥作用时相早期，快速（数分钟4天）45天后发挥效应免疫原识别受体模式识别受体特异性抗原识别受体由于细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆无有，产生记忆细胞举例抑菌、杀菌物质、补体、炎症因子，吞噬细胞，NK细胞，NK T细胞T细胞（细胞免疫-效应T细胞）B细胞（体液免疫-抗体）非特异性免疫作用的细胞：肥大细胞、巨噬细胞（中性粒细胞）、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞、T细胞、B1细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等。模式识别受体（pattern-recognition receptors,PRR）：指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。PRR包括：甘露糖受体(mannose receptor, MR) ，清道夫受体(scavenger receptors,SR) ，Toll样受体 (Toll like receptors, TLR)病原体相关模式分子（pathogen associated molecular patterns,PAMP）：即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所供有的、某些高度保守的特定分子结构。巨噬细胞的主要生物学功能：清除、杀伤病原体。参与和促进炎症反应。杀伤靶细胞.加工、提呈抗原。免疫调节NK细胞：具有直接杀伤靶细胞效应，具有抗肿瘤、抗病毒和免疫调节功能。NK为大颗粒淋巴细胞，胞浆中含许多嗜天青颗粒，这些颗粒内含有溶解细胞的穿孔素(perforin)和具有丝氨酸蛋白酶活性的颗粒酶(granymes)等。NK表面主要有CD2（即E受体）,CD16（低亲和力IgGFc受体，FcR）以及CD56等。NK表面也有IL-2受体和干扰素受体，IL-2和IFN-能活化NK细胞和增强其细胞毒活性。NK细胞杀伤作用的机体：穿孔素/颗粒酶途径，Fas/FasL 途径，TNF-与TNFR-I作用途径 树突状细胞CD：细胞膜向外伸出许多很长的树状突起，胞浆内无溶酶体及吞噬体，故无吞噬能力，可通过胞饮摄取抗原，或利用树突捕捉和滞留抗原异物。简述固有免疫应答和适应性免疫的主要特点：固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、gdT细胞、B1细胞abT细胞、B2细胞、抗原提呈细胞主要参与的分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质特异性抗体作用时相即刻-96小时96小时后启动识别受体膜式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性特异性抗原识别受体，胚系基因片断发生重排，具有高度多样性识别特点直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有识别“非己”的能力T细胞识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物；B细胞直接识别抗原表位具有高度特异性作用特点不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆功能维持时间维持时间较短维持时间较长淋巴结的功能：1）T细胞和B细胞定居的场所：T细胞约占75%，B细胞约占25%。2）免疫应答发生的场所 3） 参与淋巴细胞再循环 ：是淋巴再循环的重要环节-枢纽。4）过滤作用：淋巴液在淋巴窦中缓慢移动，有利于窦内Mf吞噬、清除细菌、毒素或癌细胞等抗原性异物，从而发挥过滤作用。 什么是淋巴细胞再循环？有何生物学意义？淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。淋巴细胞再循环的生物学意义：1、使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更为合理；2、淋巴组织可不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个机体的免疫功能；3、带有各种特异性抗原受体的T细胞和B细胞，包括记忆细胞，通过再循环，增加了与抗原和APC接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，即进入淋巴组织，发生活化、增殖和分化，从而产生初次或再次免疫应答；4、通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。抗原的概念:能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 抗原有两种特性：免疫原性（immunogenicity)：能刺激机体产生免疫应答，包括诱导产生抗体和致敏淋巴细胞；和 抗原性（antigenicity)：抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞有特异性 结合的能力。完全抗原具有免疫原性抗原性的物质半抗原只有抗原性、没有免疫原性的物质完全抗原半抗原载体抗原决定簇antigenic determinant定义：是指抗原性物质表面决定该抗原特异性的特殊化学基团，又称表位epitope。抗原表位的类型： 1-T细胞决定簇：为一段线性排列的氨基酸序列，即顺序决定簇（sequential epitope）又称为线性表位(linear epitope) ，需经APC（antigen presenting cell）加工处理，并与其MHC分子结合后，才能被T细胞的抗原受体(TCR)识别。- 能够与MHC并被TCR识别的肽段- 与蛋白质分子构象无关- 与肽段在蛋白质分子中的位置无关- 主要决定于肽段的氨基酸序列- 与宿主表达的MHC分子有关2-B细胞决定簇：指短肽或多糖残基在序列上不连续性排列，在空间上形成特定的构象，可直接与B细胞表面的抗原受体(BCR)结合，无需加工变性，也无须与MHC分子结合。即构象表位（conformational epitope）又称为非线形表位(non-linear epitope)。 T细胞和B细胞抗原表位的特性的比较特性T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质主要是线性多肽无然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位大小8-12个氨基酸（CD8+T细胞），12-17个氨基酸（CD4+T细胞）5-15个氨基酸、5-7个单糖或5-7个核苷酸表位类型线性表位构象表位：线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面简述影响抗原免疫应答的主要因素影响抗原诱导免疫应答的因素：1-抗原分子的理化性质：化学性质分子量大小与结构的复杂性 分子构象（conformation）易接近性accessibility物理状态 2-宿主方面的因素：宿主与抗原来源的种系进化关系 宿主的遗传背景 年龄、性别与机体的健康和营养状况3-抗原进入机体方式的影响：抗原剂量进入机体的途径次数与佐剂合用。抗原的种类：1-根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类，2-根据抗原与机体的亲缘关系分类，3-根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类，4-其他分类胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen TD-Ag）：需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，由T细胞表位和B细胞表位组成。绝大多数Ag属此类。非胸腺依赖性抗原（thymus-independent antigen,TI-Ag）：不需T细胞辅助或依赖程度较低即可刺激机体产生抗体。少数Ag属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。试比较TD-Ag和TI-Ag 的特点。TD抗原与TI抗原的比较特性 TD抗原 TI抗原对APC细胞的需要 需要多数不需要活化的B细胞 B2 B1T细胞的依赖性 依赖 不依赖诱生的Ig类型 IgG、 IgM、 IgA IgM再次免疫应答 产生不产生免疫记忆形成不形成 诱生免疫耐受性难易 难 易多克隆B细胞活化剂作用 +抗原举例 BSA、OVA、SRBC、类毒素等 肺炎球菌荚膜多糖、LPS、多聚多糖等 根据抗原与机体的亲缘关系分类:异嗜性抗原（heterophilic antigen）：与种属特异性无关，在人不同种属动物植物和微生物细胞表面上存在的共同抗原。异嗜性抗原是引起免疫病理的物质基础，异嗜性抗原有助于临床辅助诊断。异种抗原（xenogenic antigen）：来自于另一物种的抗原性物质。马血清抗毒素有其两重性。 同种异型抗原（allogenic antigen） ： 指同一种属不同个体间所存在的抗原,亦称同种抗原或同种异体抗原。主要包括血型（ABO/Rh)抗原,和组织相容性抗原（在人类为HLA）。 自身抗原autoantigen：能引起自身免疫应答的自身组织成分。隐蔽的自身Ag。修饰的自身Ag。独特型抗原（idiotypic antigen）：T细胞抗原识别受体（TCR）及BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱导自体产生相应的特异性抗体 。根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类:内源性抗原(endogenous antigen) : 指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。与MHC类分子结合成复合物，被CD8+T细胞的TCR识别。外源性抗原(exogenous antigen) : 指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。与MHC 类分子结合为复合物，被CD4+T细胞的TCR识别。 医学上重要的抗原: - 病原微生物及毒性物质,- 异种动物血清,异嗜性抗原（heterophil antigen，又称Forssman抗原）,- 血型抗原,- 主要组织相容性抗原 ,- 肿瘤抗原 非特异性免疫刺激剂: 超抗原佐剂丝裂原超抗原superantigen SAg:只需极低浓度（1-10ng/ml）即可激活大量的T细胞克隆（2%-20%），产生极强的免疫应答效应，但其激活机制与方式有别于常规抗原与有丝分裂原mitogens。T细胞超抗原：热休克蛋白B细胞超抗原：SPA HIV gp120佐剂adjuvant：非特异性免疫增强剂。当其与Ag一起注射或预先注入机体能增强机体对Ag的免疫应答或改变免疫应答的类型。丝裂原（mitogen）：与淋巴细胞表面的相应配体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。比较特异性免疫和非特异性免疫的主要特点。-固有性免疫应答（innate immune response)-非特异性免疫（Non-specific Immune response ），先天性免疫，即防御性天然屏障。特点：先天获得，出生后即具备，无特异性，作用范围广，无记忆性，第一道防线。-适应性免疫应答（adaptive immune response)-特异性免疫（Specific Immune Response ）,获得性免疫（Acquired Immune Response ）。特点：后天获得，特异性，耐受性，记忆性，扩大 性 ，限制性，多样性。 抗体(antibody,Ab)：B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质。主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。免疫球蛋白Immunoglobulin，Ig称为1968年和1972年，WHO先后决定：将具有抗体活性或化学结构与抗体相拟的球蛋白统。试述免疫球蛋白的结构及其功能免疫球蛋白的基本结构：由多肽和碳水化合物组成的糖蛋白。Ig都是对称性的高分子。2H链，2L链，二硫键，J链，分泌片。分区：V（可变）区（Variable region），C（恒定）区（constant region），超变区（hypervariable region，HVR）或互补决定簇区(complementarity determining region,CDR) ；独特型决定簇(idiotypic determinants) 铰链区（hinge region）：Ig分子变构有利于抗原结合部位与不同距离的特异性抗原互补结合。易使补体结合点得以暴露，为补体活化创造了条件。展开的链也易受蛋白酶水解而断裂成较小的片段。功能区的作用：1）VL+VH功能区：抗原结合部位（2个），2）CL和CH 区：具有同种异型抗体的遗传标记。（2个），3）CH2区：IgG的补体结合点和通过胎盘的部位，4）CH3功能区：是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞）免疫球蛋白的水解片段：1）木瓜蛋白酶水解：裂解部位：铰链区二硫键N端侧，裂解片段：2Fab+Fc 。Fab （fragment antigen binding）：可与抗原结合的片断、抗原结合价 = 1、结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应、特异性由 VH 和 VL决定。Fc段（ fragment crystallizable）：可结晶片段、多种生物 学功能。2）胃蛋白酶水解：裂解部位：铰链区二硫键C端侧，裂解片段 F(ab)2+pFc 。F(ab )2 ：具双价抗体活性 能形成凝集或沉淀反应 生物制品应用。pFc ：无生物学活性的小碎片。免疫球蛋白的功能：V区的功能-特异性结合抗原、C区的功能。抗体Ig 分子可看作是一个三方面的“二合一”分子：结构上由Fab和Fc组成；功能上，Fab段表现抗原识别功能，Fc段表现效应功能；效应上既可对机体有利，也可对机体有害；一V区的功能-特异性结合抗原：Ab之Fab段V区与相应抗原决定基特异性结合：体内-免疫反应，产生生理病理效应。体外-引起各种AgAb反应。B细胞表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体，能特异性识别抗原分子。二C区的功能：激活补体，结合细胞表面的Fc受体：1. 调理作用：2.介导ADCC作用：ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）3.介导I型超敏反应：IgE的Fc段CH4与肥大细胞或嗜碱性粒细胞膜相应受体结合，使之致敏，变应原再次进入时引起I型超敏反应。4.结合葡萄球菌A蛋白：人IgG Fc 段可与SPA（staphylococcal protein A,SPA）的Fc受体结合。，通过胎盘和粘膜; IgG：Fc段能选择性地与胎盘微血管壁作可逆性结合而通过进入胎儿血流中，形成胎儿的天然被动免疫。SIgA：可通过消化道和呼吸道粘膜，是局部免疫的重要因素，具有抗原性.各类免疫球蛋白的特性与功能: IgG： 抗感染免疫的主力军: 血清中含量最高、半衰期最长的抗体.体内最重要的保护性抗体.唯一能通过胎盘的Ig，对新生儿抗感染起重要作用.再次应答的主要抗体.具有多种功能：结合、凝集抗原中和细菌毒素、中和病毒激活补体调理吞噬能与SPA结合参与II、III型超敏反应IgM： 抗感染免疫的先头部队: 分子量最大的 Ig（五聚体，有4个CH结构域）.在个体发育过程中最早出现的抗体（胚胎发育晚期即可出现）.初次应答的主要抗体.天然血型抗体是IgM. 近期感染的指标.激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比IgG更有效.不能通过血管进入组织。血清IgM是五聚体结构，膜型IgM（serfase IgM，sIgM）是单体结构.sIgM 是 BCR。参与II、III型超敏反应IgA： 抗感染免疫的前沿部队: 有两型：血清IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）。分泌型IgA：由两个IgA单体与J 链和分泌片结合而成二聚体结构；是人体外分泌液中的主要抗体； 由黏膜相关淋巴组织（MALT）产生，对防御病原微生物入侵起重要作用，又称为局部防御性抗体。 在局部抗感染中发挥重要作用。 新生儿早期易发生消化和胃肠道感染，因SIgA的合成开始较晚（4-6个月），但婴儿可以从母亲初乳中获得分泌型IgA，是一种重要的自然被动免疫。凝集的IgA能通过替代途径激活补体。IgD：血清含量最低.IgE没有铰链区，有4个CH结构域（CH14）.CH2、CH3能够与肥 大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE- Fc受体结合，介导型超敏反应。与抗寄生虫感染有关。不能固定补体IgE：血清IgD含量低，对蛋白酶特别敏感，很容易降解。膜型IgD存在于成熟B细胞 表面，为BCR，是B细胞成熟的标志。人工制备抗体: 多克隆抗体(Polyclonal antibody,PcAb): 特异性: 低. 敏感性:差. 均一性:无.,单克隆抗体(Monoclonal antibody,McAb):由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体，称McAb。特异性:高. 敏感性:强.均一性:有.,基因工程抗体（gene engineering antibody,GeAb）.补体(complement,C)：人与动物血清和组织液中存在的一组与免疫有关的并具有酶活性的球蛋白。组成生物级联反应系统，具有持续紧张、随时可发、精密调控等特点。其活性不稳定，加热5630分钟即被灭活。补体的激活：已发现三条激活途径：补体活化的经典途径，补体活化的MBL途径，补体活化的旁路途径。三条补体激活途径的特点及比较：经典途径classical pathway:从C1q开始。激活物质：免疫（抗原抗体）复合物（immune complex,IC) 激活条件：1、C1与IgM的CH3或IgG1-3的CH2结合；2、每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合。3、游离或可溶性抗体不能激活补体。激活过程： 1、C1q激活 2、C3转化酶（C4b2b）形成 3、C5转化酶（C4b2b3b）形成。MBL途径：由MBL结合至细菌启动激活的途径。激活物质：病原生物；甘露糖苷主要存在于病原生物的表面 。激活过程：1、MASP激活2、C3转化酶（C4b2b）形成 3、C5转化酶（C4b2b3b）形成。旁路途径alternative pathway:从C3开始。越过了C1.C4.C2三种成分，直接激活C3使之裂解，继而完成C5至C9各成分的连锁反应。激活物质：革兰氏阴性菌脂多糖、植物和细菌的多糖，肽聚糖、磷壁酸、凝集的IgAIgG4- 给C3b和C3bB提供可以结合的表面，以保护他们不被迅速灭活，促进替代途径的激活。激活过程：1、C3激活 2、C3转化酶（C3bBb）形成 3、C5转化酶（C3bnBb）形成4、C3b正反馈环路特点：1、可以识别自己与非己；2、是补体系统重要的放大机制。补体的生物学功能: 溶解细胞、细菌和病毒：1）机体抵抗微生物感染的重要防御机制2）引起宿主细胞溶解，并导致组织损伤与疾病 。调理作用： C3b C4b与细胞或其他颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称为补体的调理作用。引起炎症反应：1）过敏毒素作用：C3a C5a C4a。特点：a：C5a的作用比C3a强。b：可被抗组胺药物阻断。2）趋化作用：C3a、C5a、C567是趋化因子，借其浓度梯度吸引吞噬细胞发挥吞噬作用。细胞因子(Cytokine,CK)是由细胞分泌的具有生物活性的小分子可容性蛋白物质的统称细胞因子的共同特点: 是低分子量（1025kD）的多肽或糖蛋白；多源性：一种细胞因子由多种细胞产生，一种细胞可分泌多种细胞因子。通过与受体特异性结合启动效应作用，高亲和力，高效性；以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用;分泌是一个短时自限过程，半衰期短；多效性、重叠性、拮抗性或协同性；细胞因子的网络特性：细胞因子的分类: 白细胞介素(interleukin,IL),干扰素家族(interferon,IFN),肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor,TNF),集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF),趋化因子家族(chemokine),生长因子.干扰素interferon,IFN:是最早发现的细胞因子。I型：IFN-/：由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生；发挥抗病毒和细菌感染的作用。II型：IFN-：由T细胞和NK细胞产生。发挥免疫调节和抗肿瘤的作用。肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNF：是在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。集落刺激因子colony stimulating factor, CSF：定义：指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。分类：GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO(erythropoietin)，SCF(stem cell factor)，TPO，白细胞介素-11。 CD（cluster of differentiation)：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者称CD。人CD的编号已从CD1命名至CD350。 MHC(major histocompatibility complex )：脊推动物某一染色体上（人是第6对染色体）编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。人的MHC 称为HLA.MHC分子的功能单位: 1、抗原肽结合单位：与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位。2、Ig样单位：与CD4分子或CD8分子结合的部位。3、跨膜单位：由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能。 比较HLA I类和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。MHC-分子结构MHC-分子结构组成：由链和2-m组成。2-m非MHC编码由链和链组成 结构域：链有3个结构域（1、2、3）、链各有2个结构域 （1、2和1、2）抗原结合槽由1、2构成由1和1共同构成 抗原识别受体（BCR）多样性产生的机制:1-组合多样性;众多V区基因片段的组合轻重链之间的组合.2-连接引起的多样性; 各片段之间的连接并不十分准确。由于有插入和缺失核苷酸（比如P-nucleotides和N-nucleotides形成），形成新的顺序而引起多样性.3-体细胞高频突变Sometic hypermutation;初始B细胞接受抗原刺激后，在次级淋巴器官生发中心内克隆增殖的过程中，其IgV区基因发生高频点突变，最终形成表达具不同亲和力BCR的B细胞：1）B细胞的表面分子及其作用：BCR复合体：BCR、Ig与Ig 分子（ITAM)。2）B细胞共受体：CD19/ CD21/ CD81/ CD225 。3）协同刺激分子： CD80/CD86、CD40。4）其他表面分子：CKR、CR、FcR、丝裂原受体。T细胞发育的阳性选择：过程：（胸腺的阳性选择positive selection）胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合，这些细胞就得到刺激、存活、增殖并继续分化，TCR不能与自身MHC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡。部位：胸腺皮质层。意义：获得了MHC限制性（MHC restriction）,即产生了能识别、结合自身MHC分子-外来抗原肽复合物的T细胞，也产生了能与自身MHC-自身多肽起反应的T细胞。T细胞发育的阴性选择: 过程:(negative selection)树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC I和MHC II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物并显示高亲合力的T细胞，即发生凋亡而导致克隆清除，与MHC分子呈中、低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟。部位：胸腺髓质。意义：通过阴性选择获得自身耐受性，即清除自身反应性T细胞克隆。TCR分类: TCR（TCR2) 和TCR(TCR1)。CD3：TCR / CD3复合物，在TCR信号转导过程中起关键作用。T细胞有哪些亚群:初始T细胞 :从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素（CD62L），参与淋巴细胞再循环。主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。效应T细胞 :存活期亦较短，表达高水平的高亲和力IL-2受体，还表达黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不参与淋巴结细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。记忆T细胞 处于G0 期，但存活期长，可达数年。表达CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎症组织迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为记性T细胞和效应T细胞.CCR7-记忆T细胞：效应性记忆T细胞（effector memory T cells,TEM)；CCR7+记忆T细胞：中央型记忆T细胞（central memory T cells,TCM)。调节性T细胞（Treg）: MHC II类限制,表面标记:TCRba、CD4+CD25+ foxp3+,主要功能:直接与靶细胞接触或分泌细胞因子而发挥抑制作用。Th 细胞（CD4+T细胞）:Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等介导细胞免疫.Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,介导体液免疫.Th1细胞: MHC II类限制, 表面标记:TCRba、CD3+、CD4+,主要功能:分泌以IL-2、IFN-g和TNF-b为主的细胞因子,引起炎症反应或迟发行超敏反应Th2细胞: MHC II类限制, 表面标记:TCRba、CD3+、CD4+,主要功能:分泌以IL-4、5、6、10等为主的细胞因子，诱导B细胞增殖、分化、合成、分泌抗体，引起体液免疫反应。抗原提呈细胞 (antigen presenting cells ,APC): 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。APC的分类:专职：组成性表达MHC II类分子，具有摄入、加工、递呈胞外抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的一类特化的细胞，如树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。兼职：在特定情况下可诱导表达MHC II类分子、协同刺激分子和黏附分子而成为APC的细胞，如血管内皮细胞、甲状腺上皮细胞和激活的T细胞等。外源性抗原：进入内体加工的抗原.内源性抗原：在胞质内加工的抗原.内源性和外源性抗原加工递呈途径的比较特点内源性抗原加工途径外源性抗原加工途径递呈抗原肽的MHC分子应答的T细胞抗原来源抗原肽产生部位MHC荷肽部位伴随蛋白递呈细胞I类分子CD8+T细胞内源性胞质蛋白酶体内质网腔钙联素TAP,tapsin所有有核细胞II类分子CD4+T细胞外源性内体、溶酶体CIIV或MIIC钙联素，Ii链专职APCAICD：activation-induced cell death，是机体控制特异性免疫应答强度，避免免疫应答过强造成损伤的一种重要的反馈调节机制。机制：Fas-FasL-凋亡（FasL只表达于活化的T和NK细胞，Fas可表达在多种细胞表面）.T细胞活化的信号要求（三个信号）: 识别信号（第一信号）：三元复合体，双识别，CD4-MHC /CD8-MHC；启动激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子入核 。激活信号（第二信号）：众多的协同刺激分子和相应受体配对，CD28-B7、LFA2-LFA3、LFA1-ICAM。称协同刺激信号，主要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进IL-2的合成。生长信号（第三信号）：细胞因子及其受体的作用。B细胞对TD抗原的免疫应答: B细胞对TD抗原的特异性识别.BCR复合物是由SmIg和Ig/Ig 以非共价键结合而成；BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。B细胞活化早期，亦经形成免疫突触，聚集和放大BCR信号。 B细胞活化需要的信号: B细胞活化的第一信号：BCR识别抗原产生的信号；B细胞活化辅助受体的作用-C3d把CD19/CD21/CD81/ CD225复合物与BCR复合物桥联在一起，把CD19“拉近”BCR，由CD19分子传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号。B细胞对抗原刺激的敏感性会增高1001000倍，亦即明显降低抗原激活B细胞的阈值。B细胞活化的第二信号：CD40/CD40L可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期。B细胞活化的第三信号：活