姜黄素片的制备与质量检验.doc

姜黄素片的制备与质量检验何军 刘欢（重庆西南大学中医药学院，重庆400715）【摘要】：本实验以掌握湿法制粒压片的一般工艺、压片机的操作及片剂的质量检查中的四种基本检查方法为目的，采用最常用的湿法制粒压片方法制片，以姜黄素 作为主药，依次经过主药及辅料的处理、制湿颗粒、干燥、整粒、压片四步制成片剂，然后对其外观、重量差异、硬度、脆碎度四个方面进行质量检查。最后的结果是色泽一致，片剂差异方面不合格，测定硬度时均未碎，15分钟后未全部崩解。结论：本实验的片剂不达标。【关键词】：姜黄素，湿法制粒压片，质量检验，压片机，片剂姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中，姜黄约含3%6%，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。姜黄素为橙黄色结晶粉末，味稍苦。不溶于水。在食品生产中主要用于肠类制品、罐头、酱卤制品等产品的着色。医学研究表明，姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用。 湿法制粒压片是在原辅料中加入黏合剂，制粒压片的方法，由于此法具有美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，常用于医学领域，本实验采用此法，经过将主药与辅料各自粉碎后过筛，再混合均匀、造粒、干燥、整粒、混合、压片过程制成片剂并采用外观检查、重量差异检查、硬度检查、脆碎度检查四个检查方面对其进行质量检查。检验制的片剂是否合格。1、仪器和材料仪器：JA5503A型电子天平（上海精天电子仪器有限公司）；YPD-200C型片剂硬度仪；LB-812A型六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂）；DHG-9245A电热恒温鼓风干燥箱（上海齐欣科学仪器有限公司）；12目标准分样筛、14目标准分样筛（光亮筛具厂）；CS-2脆碎度测试仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；马头牌JYT-1架盘药物天平（上海医用激光仪器厂）；旋转式压片机ZP-19（江苏黎明制药机械有限公司，泰州）材料：姜黄素粉末，滑石粉（航天药用滑石粉有限责任公司）羧甲基淀粉钠（AR，批号20080321，成都市科龙化工试剂厂）羧甲基纤维素钠（AR，批号20060402，成都市科龙化工试剂厂）；淀粉，2、 方法2.1 处方姜黄素（主药） 0.1g淀粉（稀释剂） 20.0g羧甲基纤维素钠（黏合剂） 0.6g羧甲基淀粉钠（崩解剂） 0.6g滑石粉（润滑剂） 0.6g2.2、实验步骤：2.2.1姜黄素片的制作过程（1）制软才：将0.1g的姜黄素粉末放在干燥研钵中研细，研细后与20.0g的淀粉采用等量滴加法混合，混匀又采用等量滴加法与羧甲基淀粉钠混合均匀，过筛混合均匀，再与治好的羧甲基纤维素钠2%水溶液适量制成软才。此软才应握之成团，触之即散。（2）干燥：通过16目尼龙筛制粒，并将颗粒在55的干燥箱中干燥1小时（3）整粒：干粒再过16目尼龙筛，加入0.6g滑石粉混合均匀（4）压片：用旋转式压片机采用手动的办法进行压片，一小会有淡黄色的圆状颗粒2.2.2质量检查（1）外观检查随机抽取10片，平铺在白色瓷板上，置于75W白炽灯下60cm处，在距离片剂中心位置30cm处，用肉眼观察30s，看色泽是否一致，80100目大小的杂色点是否超过5%，麻面是否小于5%，并是否有严重花斑和异物。（2）重量差异检查随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限度。 根据药典规定，0.3g以下片剂的重量差异限度为7.5%，0.3g或0.3g以上者为5%，超出重量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。（3）硬度检查用4片进行实验，用片剂四用仪测定。采用破碎强度法，将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度，取平均值。普通片的硬度要求在30-50N之间，不得低于30N。（4）脆碎度检查将CS-2脆碎度测试仪 设定转动100次，每分钟25转，分别测的进行脆碎度实验前后的质量观察质量损失是否未超过药典规定的1%（5）崩解时限检查应用崩解仪进行测定。取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器使吊篮浸入37 + 1.0的水中，按一定的频率和幅度往复运动。从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网为止，该时间即片剂崩解的时间，应符合规定崩解时限（本实验为15min）。如有一片不符合要求，应另取六片复试，均应符合规定。3、结果3.1外观检查：颗粒为淡黄色，无严重花斑和异物。外观检查合格3.2质量差异检查：颗粒重量20颗质量分别为0.201g、0.193g、0.193g、0.200g、0.183g、0.185g、0.197g、0.170g、0.179g、0.172g、0.173g、0.193g、0.188g、0.189g、0.183g、0.182g、0.156g、0.157g、0.196g、0.190g 平均片重=0.184g 由0.3g以下片剂的重量差异限度为7.5% 片剂的重量上限=01978g 片剂重量下限=0.1702g则可知0.201g、0.200g、0.156g、0.157g这四颗片剂超过了重量差异限度，因为超出重量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。故此次重量差异检查不合格。3.3硬度检查：4颗片剂颗粒均未碎，测的数值分别为28N、29N、30N、29N平均值为29N低于30N，即硬度不合要求。3.4脆碎度检查：进行脆碎度实验前总质量为6.532g，进行脆碎度实验之后总质量为6.417g则质量损失（%）=1.76%，超过了药典规定的1%即脆碎度不合格。3.5崩解时限检查：经过15min后检查，发现6片颗粒未完全崩解，崩解度不合格。总结以上实验该姜黄素片剂产品不合格4、讨论4.1本实验片重差异超限的可能原因：混合不均匀，可溶性成分在颗粒之间的迁移时其含量均匀度不合格颗粒流动性不好；颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少；冲头与模孔吻合性不好等。4.2影响混合不均匀的的因素有：处方中组份比例；原辅料的粒径及形态；颗粒的粒径及形态；原辅料的堆密度差异；颗粒的堆密度差异；原辅料或颗粒吸潮在干燥或贮存过程中，可溶性的药物成分发生迁移，药物成分具有挥发性，空白颗粒的孔隙率差异大色斑、色差、花斑、变色。 4.3硬度检查不合格的可能原因：一般而言，粘合剂的用量俞大，片剂愈易成型，但黏合剂过大会造成硬度过大。制软材时搅拌时间过长或搅拌机速度过高，会造成所制颗粒的硬度过硬过粗。 4.4本品崩解迟缓 可能是有以下几方面决定的1、压缩力影响片剂内部的空隙2、可溶性成分与润湿剂影响片剂亲水性及水分的渗入3、物料的压缩成形性与粘合剂影响片剂结合力的瓦解4、崩解剂是体积膨胀的主要原因。4.5制软材出现结粒：可能是加粘合剂太快造成的，淀粉干燥不充分。4.6崩解时限内未完全崩解可能缘由：粘合剂的粘性太强或用量太多，致使压片后形成的固体桥难以被溶解，而使崩解不合格，总混时间不足，可使疏水性的润滑剂分布、包裹不均匀，包裹润滑剂较多的颗粒由于疏水性增强而在压成片子后崩解不合格。压片机压力太大，使压出片剂过于坚硬，减少了片剂内部的孔隙率和片子的表面积，从而使水分不易透入片子内部，使片剂的崩解不合格。4.7在加入黏合剂的过程中，应逐滴加入1%的CMC-Na溶液达到 “握之成团，触之即散”的软材，避免加入过量使软材过于黏稠呈长条状；本实验在制完软材过筛后的颗粒粒径很小，类似于粉末，是因为等着过筛的时间过长，导致制备好的软材中的CMC-Na溶液挥发，使软材较干，制得的颗粒较小。这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。干颗粒质量的优劣，首先取决于湿颗粒的质量，因此，要制好湿颗粒，使湿颗粒大小（一般取干颗粒的前限）符合要求，同时湿粒应显沉重、少细粉、齐整而无长条物和块状物。制得的片剂颜色不均匀是由于在没有完全混匀。 4.8湿粒应及时干燥。干燥温度一般为5080。温度过高可使颗粒中含有的淀粉粒糊化，降低片剂的崩解度。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在6O以下，否则易使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，干燥温度可提高到80100，以缩短干燥时间。颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%5%为宜。含水量过高会产生粘冲现象；含水量过低则易出现顶裂现象。 4.9姜黄素为难容性药物，粉末必须要的足够细。才能保证混合均匀。