二甲双胍的历史及作用机制.ppt

二甲双胍的历史及作用机制 格华止50年 历史作用机理临床证据体重用法和剂量与仿制品的比较 二甲双胍的历史也就是格华止的历史 格华止历史 中世纪山羊豆 Galegaofficinalis goat srue 减少尿糖1918度边桂子报道胍具有降低血糖效果1920 s使用胍类治疗糖尿病人工合成双胍类药物 格华止 苯乙双胍 格华止批准用于糖尿病1970 s苯乙双胍在大多数国家退出市场 而绝大部分国家批准使用格华止美国批准使用格华止1998UKPDS发表 肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处2004欧盟批准格华止用于10 16岁儿童T2DM的治疗2005IDF指南进一步明确了格华止是T2DM药物治疗的基石2006ADA EASD共识推荐格华止作为T2DM唯一的一线治疗 为什么格华止和苯乙双胍不一样 格华止不会造成乳酸酸中毒的机制 Stumvolletal N EnglJ Med 1995 2型糖尿病乳酸酸中毒发生率 格华止50年 1957 2007 1950196019701980199020002010 医生支持率 十年期 临床首次使用 1957 糖尿病预防计划 DPP 2002 格华止在美国批准上市 1995 乳酸酸中毒美国停用苯乙双胍 1978 美国 大学联合糖尿病研究计划 UGDP 关于苯乙双胍的研究结果 1968 2006EASD ADA共识 格华止贯穿治疗全程用药 UKPDS 格华止治疗后死亡率 致残率 1998 2005IDF指南 2007ADA指南 格华止 历史作用机理临床证据体重用法和剂量与仿制品的比较 Stumvolletal Lancet2005 格华止作用机制 生化水平 格华止具有胰岛素增敏作用和类胰岛素作用 UKPDSGroup Lancet1998 352 854 865 格华止 历史作用机理临床证据体重用法与剂量与仿制品的比较 格华止主要研究 UKPDS 英国前瞻性糖尿病研究 ResultspresentedbytheUKPDSgroup EASD34thcongress Barcelona September10 11 1998 UKPDS 格华止剂量1700mg 2550mg 天 850mgbid 850mgtid 格华止第一个里程碑式的研究 UKPDS34 二甲双胍和终点事件 UKProspectiveDiabetesStudy UKPDS Group Lancet Lancet1998 352 854 65 超重 肥胖亚组 UKPDS 结论 二甲双胍 格华止 磺脲类和胰岛素的强化血糖控制可以预防微血管并发症的发生 眼 足 神经 唯一证实 二甲双胍 格华止 的强化血糖控制还可以预防大血管并发症的发生 死亡 心肌梗塞 中风 第一项表明可以在多种族高危 IGT 人群中预防2型糖尿病发生的大规模临床试验由权威的美国糖尿病 消化和肾病研究院 NIDDK 牵头全美27个临床研究中心参与 格华止第二个里程碑意义的研究DPP DiabetesPreventionProgram 44 31 11 11 6 7 6 10 8 10 8 9 6 25 44n 1000 45 59n 586 60n 648 转为2型糖尿病患者数 人数 1000人 安慰剂 格华止 6 7 DPP研究结果 格华止更有利于预防中青年IGT患者转变为T2DM DPP研究结果 格华止更有利于预防超重IGT患者转变为T2DM Cochrane协作组权威综述 格华止 超重 肥胖2型糖尿病患者首选降糖方案 Cochrane协作组 最具权威性的循证医学数据库最严谨 最公正的评价科学证据的最佳来源 格华止显著降低超重 肥胖T2DM患者死亡率和并发症率 糖尿病相关并发症 全因死亡 相对危险度 95 CI 0 78 0 65 0 94 0 73 0 55 0 97 0 4 0 6 0 8 1 2 利于格华止 利于对照治疗 P值 P 0 009 P 0 03 5 1格华止vs磺脲类或胰岛素 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 格华止 显著降低超重 肥胖T2DM患者死亡率和并发症率 2格华止 vs传统治疗 主要是饮食控制 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 格华止 有效控制血糖显著改善心血管危险因素 1格华止 有效改善糖化血红蛋白 优于其他治疗 格华止 v安慰剂 格华止 v饮食 标准均差 95 CI 0 97 1 25 0 69 1 06 1 89 0 22 2 0 1 0 0 利于格华止 利于对照治疗 P值 P 0 04 P 0 03 4 0 格华止 v磺脲类 0 14 0 28 0 01 格华止 v噻唑烷二酮类 0 28 0 52 0 03 P 0 00001 P 0 01 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 2格华止 有效改善体重指数或体重 优于其他治疗 格华止 v胰岛素 标准均差 95 CI 0 91 1 44 0 37 4 0 2 0 0 利于格华止 利于对照治疗 P值 P 0 0008 4 0 格华止 v磺脲类 0 45 0 80 0 10 P 0 01 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 格华止 有效控制血糖显著改善心血管危险因素 格华止 有效控制血糖显著改善心血管危险因素 3格华止 有效改善总胆固醇 优于其他治疗 格华止 v胰岛素 标准均差 95 CI 0 77 1 29 0 24 4 0 2 0 0 利于格华止 利于对照治疗 P值 P 0 004 4 0 格华止 v饮食 0 59 0 90 0 27 P 0 0003 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 格华止 有效控制血糖显著改善心血管危险因素 4格华止 有效改善舒张压 优于其他治疗 格华止 v胰岛素 标准均差 95 CI 1 45 2 02 0 88 4 0 2 0 0 利于格华止 利于对照治疗 P值 P 0 002 4 0 SaenzA etal CochraneDatabaseSystRev 2005 20 CD002966 格华止 历史作用机理临床证据体重用法和剂量与仿制品的比较 格华止是唯一可以降低体重的口服降糖药 AnnInternMed 1999 131 281 303 均数 治疗时间 6个月 体重 kg BMI Kg m2 总体脂 L 总皮下脂肪 L 腹部皮下脂肪 L 内脏脂肪 L 肌肉质量 与基础状态相比的改变 3 3 1 2 2 8 2 1 1 2 0 60 与基础状态相比的下降 4 4 9 7 11 15 没有改变 P值0 0060 0060 0140 0250 0130 01NS 格华止对体脂分布的作用 KurukulasuriyaRetal Diabetes 1999 48 A315 Abstract1399 5 格华止 历史作用机理临床证据体重用法和剂量与仿制品的比较 格华止临床使用谱 代谢综合征肥胖血脂异常 格华止 二甲双胍 格华止 2型糖尿病的临床疗效 格华止剂量 效应研究 疗程7周 格华止使用剂量小结 在500mg 3000mg的剂量范围内有效最小有效量 约500mg最佳控制血糖效果 2000mg对一些病例有额外益处 3000mg体重正常和超重患者均有效 格华止 历史作用机理临床证据体重用法和剂量与仿制品的比较 独立铝箔水泡眼包装溶出稳定 有效生物利用度平稳唯一经FDA批准的品牌经UKPDS等众多研究证实 不易氧化受潮 减少刺激 副反应少 药效发挥充分医学支持 超过4 000篇文献包括UKPDS 使用安心 5 800万人年临床使用经验 益处 特点 无愧于原创 高品质的产品 格华止与各种国产二甲双胍溶出度对比试验 格华止无突蚀现象 且溶解平稳 中国医院药学杂志 1998 18 增刊 176 177 选择盐酸二甲双胍普通片还是肠溶片 有观点认为 盐酸二甲双胍肠溶片等同于普通片 并且胃肠道反应轻微 这一观点是不恰当的 格华止 是双胍类降糖药的首选 盐酸二甲双胍普通片的吸收明显优于肠溶片 何林等 华西药学杂志 2004 19 3 179 181 g ml 上图为服用两制剂后0 5h 1h 1 5h 2h 2 5h 3h 4h 5h 6h 8h和10h的血药浓度 血药浓度 某厂肠溶片释放度曲线 释放率 林冬青等 首都医药 2004 16 53 格华止 是双胍类降糖药的首选 盐酸二甲双胍肠溶片的释放均一性差 格华止 是双胍类降糖药的首选 格华止 盐酸二甲双胍肠溶片 吸收部位 吸收时间 吸收个体差异 药物释放均一性 心血管