02刺五加浸膏生产工艺规程

文件编号：SC/TS/TQW/002-01 第 16 页 共 16 页文件名：刺五加浸膏生产工艺规程 制定人：制定日期：分发份数：2审核人：审核日期：颁发部门：质量管理部 批准人：批准日期：生效日期：分发至：生产技术部、前处理提取车间目 录1、产品简介2、处方和依据3、生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分4、制备方法5、生产操作过程及工艺条件及操作要点6、工艺卫生管理7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项9、工艺用水的制备、质量标准及质量控制10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法 12、设备一览表、主要设备生产能力13、技术安全、工艺卫生及劳动保护 14、劳动组织、岗位定员与产品周期 15、综合利用与三废处理 16、附页1、产品简介 【中文名】刺五加浸膏【汉语拼音】Ciwujia Jingao【性状】本品为黑褐色的稠膏状物；气香，味微苦、涩。【制剂】刺五加片。【有效期】12个月。【贮藏】密封。2. 标准依据 2.1 标准依据中国药典2005年版一部277页。2.2 原材料质量标准应符合中国药典2005年版一部143页“刺五加”项下有关各项规定。2.3 生产批量处方编号原辅料名称质量要求单位批量处方理论产量 备 注1刺五加中国药典2005年版一部143页kg80040 3、生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分)刺五加 前 处 理 水 提 浓 缩 入 库检 验浸 膏 4、制备方法 取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏50g，即得。5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点5.1 中药材的前处理5.1.1 生产指令由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。5.1.2 称量配料生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。要点：重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。5.1.3 前处理依据：中国药典2005年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、药材炮制规范（修订本）。5.1.4中药材前处理的方法和要求 5.1.4.1净制按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。要点：（1）除杂、除尘；（2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。规定收率：99.5%。5.1.4.2 洗、润 按“洗润岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/003-01”进行洗润操作，按“XT-720洗药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行清洗。按“RY1000-1型润药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01” 进行润药生产。洗润完毕及时填写生产记录，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。要点：（1）用流动水洗，洁净；（2）润药时药透水尽；（3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。5.1.4.3切制按“切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01”进行操作。将洗润好的药材按“WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程”进行切制生产。切好药材装入洁净塑料桶内，及时填写生产记录，产品与下一生产工序干燥进行交接。要点：（1）饮片长度及厚度；（2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。5.1.4.4干燥按“干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/006-01”进行操作。将切制好的药材饮片按“DW-1.2-10A型网带式隧道烘箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/007-01”进行干燥生产。干燥完毕填写请验单，测定水分等，并将干燥好药材装入洁净塑料袋内，及时填写生产记录，产品与净料库进行交接。要点：（1）干燥温度、水分、及时干燥；（2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。5.1.4.5粉碎 按“粉碎岗位生产标准操作规程SC/SOP/TY/007-01”进行操作，将净药材按“SF320型高速万能粉碎机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/009-01”进行粉碎生产，得刺五加粗粉。粉碎完毕，将药粉放入洁净塑料袋内密封，及时填写生产记录，产品与下一生产工序提取进行交接。要点：（1）药粉细度；（2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。收率：99%。5.1.4.6刺五加前处理要求：净制、切长段（10-15mm）；5.1.4.7前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：编号中药材名称分步收率（%）总收率 %备注净制洗润切制干燥粉碎1刺五加99.5 99.099.05.2 提取（成品制备方法）5.2.1 生产指令提取批量：刺五加每批提取量为800kg。由生产技术部按提取批量下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。5.2.2 称量配料生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，与下一生产工序提取进行交接。要点：（1）重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。5.2.3 提取按“提取岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/002-01”进行操作。取刺五加，投入6T提取罐或DNTH-3型双真空提取浓缩机组中（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），封盖，加水适量，浸润30分钟，浸润后视水量进行适量添加，按“6T提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-3型双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/013-01”进行生产操作。自沸腾起开始记录时间，提取2次，每次3小时，依法进行操作。分次滤过，合并滤液，滤液置贮液罐中，标明品名、规格、批号、重量（或体积）等，静置24小时，取上清夜。生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序浓缩进行交接。 要点:（1）投料核对。（2）煎煮参数控制（温度、时间）。（3）提取罐的投料量控制（药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。（4）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。（5）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。5.2.4 浓缩按照“浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01”进行操作。将煎煮液置SJN-1型单效多能浓缩罐中，按“SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/017-01”进行生产操作，煎煮液随时添加，直至全部加入为止，浓缩至相对密度为1.10( 80热测)，再将浓缩液加入到QN1000-GF型球型浓缩罐中，按“QN1000-GF型球型浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/014-01”进行生产操作，浓缩至药材投入量的5%的浸膏即可。浓缩结束后，将浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,同步填写生产记录，产品与冷库进行交接。要点：（1）参数控制（温度、真空度）；（2）浸膏量的控制；（3）浸膏收膏与转运时防止污染；（4）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。收率：5%。6、工艺卫生管理6.1工艺卫生包括：生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生以及设备卫生。6.2生产车间卫生要求：严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01” 、“一般生产区工艺卫生管理规程WS/SMP/003-01”、等卫生管理规程的有关卫生要求。6.3生产区环境卫生要求：严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01” 等卫生管理规程的有关卫生要求。6.4人员卫生与健康要求：严格执行“一般生产区个人卫生管理规程WS/SMP/004-01”、“员工卫生管理规程WS/SMP/025-01”以及“员工体检与健康档案管理规程JR/SMP/003-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。6.5工作服装卫生要求：严格执行“更衣室、卫生间卫生管理规程WS/SMP/016-01”、 “工作服管理规程WS/SMP/026-01”、“一般生产区工服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/027-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。6.6物料卫生：严格执行“物料进入生产区卫生管理规程WS/SOP/031-01”、“生产废弃物处理管理规程WS/SMP/034-01” 等卫生管理规程的有关卫生要求。6.7设备卫生：严格执行“一般生产区清洁标准操作规程WS/SOP/CS/005-01”、“卫生状态标志管理规程WS/SMP/024-01” 等卫生管理规程的有关卫生要求，以及各生产设备清洁标准操作规程。7、本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求序号标准操作规程名称编号要求1生产指令流转标准操作规程SC/SOP/TY/001-01执行2领发料标准操作规程SC/SOP/TY/002-01执行3中间站物料周转标准操作规程SC/SOP/TY/003-01执行4车间结料退料标准操作规程SC/SOP/TY/004-01执行5一般生产区清洁消毒标准操作规程WS/SOP/CS/002-01执行6称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01执行7净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01执行8洗润岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/003-01执行9切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01执行10干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/006-01执行11粉碎岗位生产标准操作规程SC/SOP/TY/007-01执行12称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01执行13提取岗位生产标准操作规程取SC/SOP/TQ/002-01执行14浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01执行15生产岗位清场标准操作规程SC/SOP/TY/006-01执行16WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/005-01执行17DNTH双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/013-01执行186T提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/020-01执行19QN1000-GF球形浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/014-01执行20T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/015-01执行21SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/017-01执行8、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项8.1原材料刺五加质量标准、检验方法及贮存注意事项8.1.1来源产地：本品为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥根及根茎或茎。主要产地：东北。8.1.2质量标准与检验方法：应符合中国药典2005年版一部143页刺五加项下的有关各项质量标准和检验要求。详见“刺五加质量标准ZL/TS/YF/028-02”。8.1.3贮存注意事项：置通风干燥处，防潮。8.2中间产品质量标准、检验方法及贮存注意事项8.2.1前处理后刺五加质量标准、检验方法及贮存注意事项8.2.1.1性状：本品为不规则10-15mm的长段 ,洁净、干燥（目检）。 8.2.1.2水分：10.0%（中国药典2005年版一部附录IX H水分测定法）。8.2.1.3贮存注意事项：置通风干燥处，防潮。8.2.1.4其他：应符合中国药典2005年版一部143页刺五加项下的有关各项质量标准和检验要求。详见“刺五加质量标准ZL/TS/YF/028-02”。8.3刺五加浸膏（成品）质量标准、检验方法及贮存注意事项 刺 五 加 浸 膏Ciwujia JingaoEXTRACTUM ACANTHOPANACIS SENTICOSI本品为刺五加经加工制成的浸膏。用水提取者为水浸膏，用醇提取者为醇浸膏。【制法】 取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏50g；或加75%乙醇，回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏40g，即得。【性状】 本品为黑褐色的稠膏状物；气香，味微苦、涩。【鉴别】 取本品1g，加甲醇20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取刺五加对照药材5g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VI B）试验，吸取供试品溶液与对照药材溶液各51，对照品溶液11，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（8：1：0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】 水分 照水分测定法（中国药典2005年版一部附录IX H第一法）测定，水浸膏不得过30.0%，醇浸膏不得过20.0%。总灰分 不得过6.0%（中国药典2005年版一部附录IX K）。微生物限度 照微生物限度检查法（中国药典2005年版一部附录 C）检查， 细菌数应 1000个g；霉菌、酵母菌数应 100个g；大肠埃希菌 每1g不得检出。其他 应符合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版一部附录I O）。【浸出物】 照水溶性浸出物测定法项下的热浸法（中国药典2005年版一部附录X A）测定，水浸膏不得少于45.0%；照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（中国药典2005年版一部附录X A）测定，用甲醇作溶剂，醇浸膏不得少于60.0%。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录VI D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20：80）为流动相；检测波长为265nm。理论板数按紫丁香苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取紫丁香苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80g的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品约0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l,注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含紫丁香苷（C17H24O9）不得少于0.50%。【功能主治】 益气健脾，补肾安神，用于脾肾阳虚，体虎乏力，食欲不振，腰膝竣通，失眠多梦。【用法用量】 口服。一次0.30.45g，一日3次。【贮藏】 密封。【制剂】 刺五加片、复方刺五加片。8.4技术参数8.4.1.温度：常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C）。本工艺以摄氏为标准，摄氏温度计以0为冰点，100为沸点。本工艺要求干燥温度控制在6080之间；生产操作间温度为1826；贮藏温度：常温10-30，阴凉处指20。8.4.2湿度：以相对湿度为准，要求生产操作间相对湿度为45%65%之间。8.4.3蒸汽压力：蒸汽压力以MPa/c达到的温度表示。扣除管道损耗以蒸汽压力0.10.3MPa之间为宜。8.4.4动力电压：以动力电压表计，360V390V为正常电压，低于或高于正常电压设备不得起动。8.4.5真空度：以真空表计，控制真空度46Pa之间。9、工艺用水的制备方法、质量标准及质量控制9.1工艺用水要求：前处理、提取用饮用水。9.2饮用水的制备方法、质量标准及质量控制9.2.1饮用水的制备方法：使用县自来水公司的生活饮用水（自来水）。9.2.2饮用水质量标准编号项目标准感官性状和一般化学指标：1色色度不超过15度，并不得呈现其它异色。2浑浊度不超过3度，特殊情况不超过5度。3臭和味不得有异臭、异味4肉眼可见物不得含有5PH值6.58.56总硬度(以CaCO3计)450mg/L7铁0.3mg/L8锰0.1mg/L9铜1.0mg/L10锌1.0mg/L11挥发酚类(以苯酚计)0.002 mg/L12阴离子合成洗涤剂0.3mg/L13硫酸盐250mg/L14氯化物250mg/L15溶解性总固体1000mg/L毒理学指标：16氟化物1.0mg/L17氰化物0.05mg/L18砷0.05 mg/L19硒0.01 mg/L20汞0.001mg/L21镉0.01mg/L22铬(六价)0.05mg/L23铅0.05mg/L24银0.05mg/L25硝酸盐(以氮计)20mg/L26氯仿*60g/L27四氯化碳*3g/L28苯并(a)芘*0.01g/L29滴滴涕*1g/L30六六六*5g/L细菌学指标：31细菌总数100个/ml32大肠菌群数3个/L33游离余氯在接触30min后应不低于0.3mg/L。集中式给水除出厂水应符合上述要求外，管网末梢水不应低于0.05mg/L。放射性指标：34总放射性0.1 Bq/L35总放射性1 Bq/L注：“*”为试用标准9.2.3饮用水质量控制：执行“工艺用水质量监控标准操作规程ZJ/SOP/JK/012-01”。10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求内容分类验证的对象验证工作要点生产厂房布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到规范标准生产设备及工艺双真空提取浓缩机组蒸汽压力、温度、投料量、提取时间、蒸发量6T提取罐蒸汽压力、温度、投料量单效多能浓缩罐蒸汽压力、温度、蒸发量生产工艺生产全过程11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法11.1原辅材料消耗定额及技术经济指标 按每批投料800kg计序号原辅料名称单位理论用量规定损耗率（%）消耗定额（kg）实际用量备注1刺五加kg500.02.016.0816.0 11.2产品收率及各项指标的计算方法11.3.1每个产品批次生产过程中，关键工序生产结束后和最终产品都必须计算收率，产品收率在规定的收率范围内，经质量管理部检查，签发“中间产品放行审核单”或“中间产品递交许可证”后方可转下道工序。产品收率高于或低于合格范围，不得递交下一个生产工序。经质量管理部组织生产技术部、生产车间管理人员等按“生产过程偏差处理管理规程ZL/SMP/042-01”进行调查，采取处理措施，直至确认不影响最终产品质量的情况下，方可放行。11.3.2收率计算方法：最终产品实际产量总收率%= 100% 原材料投入量12、主要设备及生产能力一览表序 号设备名称规格型号生产能力数量（台）装机位置01洗药机XT-720250-500kg/h1洗润间02润药机RY1000-1200-300kg/h1 洗润间03往复式切药机WQY240-1200-400kg/h1 切药间04网带式隧道烘箱DH-1.2-10A100-300kg/h1 干燥间05双真空提取浓缩机组 DNTH-3250-350kg/次1水提间06提取罐6T500-700kg/次1水提间07提取罐T-QA200-400kg/次1醇提间08单效多能浓缩罐 SJN-1500L/h1醇提间09球形浓缩罐QN1000-GF200L/h1水提间13、技术安全、工艺卫生及劳动保护13.1技术安全 13.1.1设备动力部分，如电机皮带轮应有保护罩。13.1.2凡用汽设备均需安装安全阀，紧密放汽阀。蒸汽输送管道需保温隔离。13.1.3各岗位在操作前应检查电源、机器部件，加油润滑，试车运转，正常后方能进行生产操作。如发现异常情况，应立即停止操作。13.1.4操作设备必须严格遵守该设备的使用与维保标准操作规程，严格遵守岗位生产标准操作规程（SOP），不得违章操作。13.1.5机械电器设备均应根据不同性能定期检查和测试，正常后方可使用，如发现异常情况，应立即停止操作，