Drugs Affecting the Gastrointestinal System.ppt

DrugsAffectingtheGastrointestinalSystem ByCaiyingYeDepartmentofPharmacology SchoolofBasicMedicine PekingUnionMedicalCollege DrugsAffectingtheGastrointestinalSystem 分类Antiulcerants消化性溃疡药Digestives助消化药Antiemetics止吐药Purgatives泻药Antidiarrheals止泻药Cholagogues利胆药 PepticUlcers 常见病 发病率约10 12 PathogenesisofulcersAggressiveFactorsDefensiveFactors Acid pepsinBilesaltsDrugs NSAIDs H pylori Mucus bicarbonatelayerBloodflow cellrenewalProstaglandinsPhospholipidFreeradicalscavengers 溃疡胃酸分泌过多胃 十二指肠粘膜侵蚀 胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡治疗目的 Therapyisdirectedatenhancinghostdefenseoreliminatingaggressivefactors i e H pylori PepticUlcers DrugsUsedinPepticUlcers AntacidsInhibitorsofgastricacidproductionH2 receptorantagonistsProtonpumpinhibitorsMuscarinicantagonistsGastrinreceptorantagonistMucosalProtectantsAnti Helicobacterpylori drugs DrugsUsedinPepticUlcers 代表药物Antacids抗酸药 aluminumhydroxide 氢氧化铝 magnesiumhydroxide 氢氧化镁 等H2 receptorantagonistsH2 受体阻断药 cimetidine 西咪替丁 ranitidine 雷尼替丁 等MuscarinicantagonistsM 胆碱受体阻断药 atropine 阿托品 等 代表药物Protonpumpinhibitors胃壁细胞H 泵抑制剂 omeprazole 奥美拉唑 Gastrinreceptorantagonist胃泌素阻断药 proglumide 丙谷胺 MucosalProtectants胃粘膜保护药 ProstaglandinAnalog 前列腺素衍生物 misoprostol 米索前列醇 Anti Helicobacterpylori Drugs抗幽门螺杆菌药 antibiotics DrugsUsedinPepticUlcers 抗酸药Antacids GeneralcharacteristicsAntacidsareweakbasesthataretakenorallyandthatpartiallyneutralizegastricacidandreducepepsinactivity Antacidsreducethepainassociatedwithulcersandmaypromotehealing Highdosesarerequiredforhealing 40mEqofbaseseventimesdaily 氢氧化镁magnesiumhydroxide 抗酸作用强 较快 镁离子有导泻作用 与氢氧化铝合用 相互纠正副作用 小分子Mg2 可被吸收肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2 上升 三硅酸镁magnesiumtrisilicate 起效缓慢 作用持久 在胃内生成胶状二氧化硅 对溃疡具有保护作用 抗酸药Antacids 抗酸药Antacids 氢氧化铝aluminumhydroxide 抗酸作用强 缓慢 持久 中和胃酸 具有收敛 止血和引起便秘作用 长时间应用影响磷酸吸收 禁止与四环素 地高辛 异烟肼 强的松等合用 碳酸钙calciumcarbonate 抗酸作用强 快而持久 产生CO2气体 进入小肠 促进胃泌素分泌 反跳性胃酸分泌增加 碳酸氢钠sodiumbicarbonate 小苏打 作用强 快而短暂 产生CO2 碱血症 H2 receptorantagonists MechanismofactionCompetitivelyblockthehistamine H2 receptorofacid producingparietalcellsrenderingcellslessresponsivetonotonlyhistaminebutalsotothestimulationofacetylcholineandgastrin Alsoupto90 pleteinhibitionhasnotbeenshown H2 receptorantagonists FourFDA approved Cimetidine西咪替丁 Tagamet Ranitidine雷尼替丁 Zantac Famotidine法莫替丁 Pepcid Nizatidine尼扎替丁 Axid Roxatidine罗沙替丁 Therapeuticeffects Promotethehealingofgastricandduodenalulcers 胃和十二指肠溃疡 Gastroesophagealrefluxdz GERD 反流性食道炎 UpperGIbleed GIB 上消化道出血 Maybeeffectiveinstressulcers 应激性溃疡 pepticesophagitis 消化性食道炎 H2 receptorantagonists Sideeffect Overalllow 3 CNS 1 totalheadache lethargy乏力 confusion depression抑郁 hallucinations幻觉ENDO Impotence阳痿 increasedprolactin催泌乳素 gynecomastiaHEME Thrombocytopenia血小板减少 H2 receptorantagonists Muscarinicantagonists Atropine BlocktheM1classreceptorsreduceacidproductionabolishgastrointestinalspasmrelativelyunpopularasafirstchoicebecauseofhighincidenceofanticholinergicsideeffects drymouthandblurredvision H K ATPase ProtonPump inhibitorIrreversibleinhibitionMustsynthesizenewenzymeLongdurationOmeprazole奥美拉唑 Prilosec Lansoprazole兰索拉唑 Prevacid Pantoprazole泮托拉唑Rabeprazole雷贝拉唑 Protonpumpinhibitors MechanismofAction 奥美拉唑Omeprazole又称洛赛克 losec 第一代质子泵抑制剂 IrreversiblybindstoH K ATPasePreventsH ionproduction secrectionBlockallacidsecretion achlorhydria 胃酸缺乏 toreturntonormalmustsynthesizenewH K ATPaseInhibitH pylori Therapeuticuses Gastroesophagealrefluxdz GERD 反流性食道炎 有效率达75 85 Pepticulcer 消化性溃疡 服用1 6月 溃疡愈合率达97 其它类药物无效用4周 愈合率达90 InfectionwithH pyloriplus Hp 幽门螺杆菌感染 幽门螺旋杆菌83 88 转阴 UpperGIbleed GIB 上消化道出血 Sideeffects 1 2 头痛 头晕 口干 恶心 腹胀 失眠 偶见皮疹 男性乳头女性化长期服用 胃内细菌过度生长 兰索拉唑Lansoprazole Lansoprazole是第二代质子泵抑制药 抑制胃酸分泌 升高血胃泌素 胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较omeprazole强 潘多拉唑Pantoprazole 与雷贝拉唑 rabeprazole 属第三代质子泵抑制药 抗溃疡病作用与奥美拉唑相似 Rabeprazole在抗胃酸分泌能力和缓解症状 治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物 Gastrinreceptorantagonist 丙谷胺 proglumide 竞争性与胃泌素受体结合 减少胃酸分泌 对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合 用于胃溃疡 十二指肠溃疡 胃炎 急性上消化道出血 丙谷胺 proglumide Sideeffects 恶心 腹痛等胃肠道症状 神经系统反应 头痛 头晕 失眠 外周神经炎 偶见皮疹 白细胞减少 血清转氨酶和胆红素升高等 MucosalProtectiveAgents 增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜屏障 细胞屏障 粘液 HCO3 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用 胃粘膜屏障作用 AcongenerofprostaglandinE1PG s inhibitgastricacidsecretionexhibit cytoprotective activityenhancelocalproductionofmucusorbicarbonatepromotelocalcellregenerationhelptomaintainmucosalbloodflow 米索前列醇 misoprostol 米索前列醇 misoprostol MisoprostolisapprovedforuseinpatientstakingNASIDswhoareatriskforgastriculcersMisoprostolproducesdiarrheaandstimulationofuterinecontraction 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍 形成保护屏障 促进胃和十二指肠粘膜合成PFE2 增强表皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子作用 使之聚集于溃疡区 促进溃疡愈合 硫糖铝sucralfate Sucralfate硫糖铝cytoprotectiveagentstressulcerations PUDinhibitH pyloriBismuth胶体次枸橼酸铋 Pepto Bismol inhibitpepsinactivityinhibitH pylori AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori 幽门螺杆菌 helicobacterpylori HP 为革兰阴性厌氧菌 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长 可产生多种酶及细胞毒素 使粘膜损伤 是慢性胃炎 消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子 AimedateliminatingH pyloriBismuth胶体次枸橼酸铋 Pepto Bismol Gentamicin庆大霉素Amotriptyline阿莫替林 Amoxil Clarithromycin克拉霉素Tetracycline四环素 AchromycinV Metronidazole甲硝唑 Flagyl AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori FDA ApprovedTreatmentRegimensforH pyloriInfection Omeprazole20mgb i d Clarithromycin500mgb i d Amoxicillin1gb i dfor10daysLansoprazole30mgb i d Clarithromycin500mgb i d Amoxicillin1gb i dfor10daysBismuthsubsalicylate525mgq i d Metronidazole250mgq i d Tetracycline500mgq i d 14days H2receptorantagonist 4wks Digestives助消化药 胃蛋白酶pepsin牛 猪 羊等胃粘膜提取 临床消化功能减弱 对胃癌 恶心贫血可改善消化不良胰酶pancreatin动物牛 猪 羊胰腺提取物 能消化蛋白质 淀粉 脂肪 临床用于胰腺炎 胰腺纤维化 消化障碍 乳酶生lactasin乳酸杆菌干燥物 可分解糖类 产生乳酸 提高肠内酸性 抑制腐败细菌生长 繁殖及防止蛋白质发酵 减少肠内产气 促进消化和止泻作用 临床应用 消化不良 腹胀 小儿消化不良性酵母酵母菌 含多种B族维生素 B1 B2 B6 B12 叶酸等 临床应用 食欲不振 消化不良 Digestives助消化药 AntiemeticDrugs VomitingreflexacoordinatedreflexcontrolledbyabilateralvomitingcenterinthedorsalportionofthelateralreticularformationinthemedullaPharmacologicinterventionreliesoninhibitionofinputsordepressionofthevomi