第十一章内分泌系统.ppt

第十一章内分泌系统的功能 第一节激素 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系 相互作用 共同实现对机体各器官的调节 维持内环境的相对稳定 机体重要的内分泌腺有脑垂体 甲状腺 甲状旁腺 胰岛 肾上腺和性腺等 现在认为 机体许多器官 组织都有内分泌的功能 故有胃肠内分泌 心脏内分泌 肾脏内分泌和神经内分泌等 一 内分泌与内分泌系统 endocrinesystem 激素 hormone 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的 以体液为媒介 在细胞间传递调节信息 发挥其调节作用的高效能的生物活性物质 激素作用的特定部位称为靶器官 靶组织 靶细胞 根据激素作用距离的远近 远距分泌 telecrine 经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式 旁分泌 paracrine 不经血液运输 仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式 自分泌 autocrine 内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式 神经分泌 neurocrine 神经内分泌细胞分泌的神经激素经轴浆运输至末梢而释放入血 二 激素的化学性质 一 激素的概念及作用方式 二 激素的分类按其化学结构分三类 表11 1 1 胺类激素 aminehornones 有肾上腺素 去甲肾上腺素 甲状腺素褪黑激素 2 多肽和蛋白质类激素 polypeptideandproteinhormones 主要有下丘脑调节肽 神经垂体激素 腺垂体激素 降钙素 胃肠激素等 2 固醇激素 1 25 二羟维生素D3 3 廿烷酸 前列腺素 血栓素及白三烯 3 脂类激素 lipidhornones 1 类固醇激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素 如皮质醇 醛固酮 雌激素 孕激素 雄激素等 三 激素作用的共同特性 激素的信息传递作用激素只是将信息传递给靶细胞 调节其固有的生理生化反应 将激素称为 第一信使 激素在血液中的浓度很低 一般都在ng 100ml甚至pg 100ml数量级 当与受体结合后 在细胞内发生一系列酶促放大作用 如下丘脑的0 1 gCRH 腺垂体释放1 gACTH 肾上腺皮质分泌40 g糖皮质激素 放大400倍 激素的高效能生物放大作用 激素与组织细胞的特异作用 关键取决于靶细胞的特异受体 激素作用的相对特异性 激素间的相互作用1 协同作用 生长素 血糖 糖皮质激素2 拮抗作用 胰岛素 血糖 胰高血糖素3 允许作用 化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点 如 高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体 减弱醛固酮的效应 4 竞争作用 某激素 本身不发挥此作用 为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用 是协同作用的另一种表现形式 如 糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用 但当它缺乏或不足时 NE的缩血管效应就难以发挥 激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性变化 称为生物节律 是由生物钟决定的 有日节律 月节律 季节律 年节律 如 月经周期中激素分泌的月节律 ACTH分泌的日节律 ACTH分泌的日节律 四 激素作用的机制 一 激素的受体受体的分类 1 细胞膜受体 脂溶性激素与这类受体结合发挥作用 这类受体分 胞浆受体与核受体 当类固醇激素进入细胞后 与胞浆受体结合形成复合物 然后进入核内 生物效应 2 细胞内受体 非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用 当胺类激素 除甲状腺素外 与膜受体结合后 经G蛋白介导 再经cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 和不经G蛋白介导 经酪氨酸激酶的受体 的模式 生物效应 二 含氮类激素作用机制 第二信使学说1 G蛋白偶联受体途径2 酶耦联受体途径 膜外N端 识别 结合第一信使 膜内C端 激活G蛋白 1 G蛋白偶联受体介导 cAMP第二信使模式 神经递质 激素等 第一信使 兴奋性G蛋白 GS 激活腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 第二信使 细胞内生物效应 结合G蛋白偶联受体 激活G蛋白 与 亚单位分离 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 膜外N端 识别 结合第一信使 膜内C端 激活G蛋白 2 G蛋白偶联受体介导 IP3 DG第二信使模式 激素 第一信使 结合G蛋白偶联受体 兴奋性G蛋白 GS 激活磷脂酶C PLC PIP2 第二信使 IP3和DG 激活蛋白激酶C 内质网释放Ca2 激活G蛋白 与 亚单位分离 细胞内生物效应 2 酶偶联受体介导 1 受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子 胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 细胞内生物效应 膜受体与酶是同一蛋白分子 本身具有酶活性 又称受体酪氨酸激酶 膜外N端 识别 结合第一信使膜内C端 具有酪氨酸激酶活性 2 受体鸟苷酸环化酶信号通路模式 心房钠尿肽 NO等 第一信使 激活鸟苷酸环化酶 GC 受体 GTP cGMP 第二信使 细胞内生物效应 激活cGMP依赖的蛋白激酶G 三 类固醇激素作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜 与胞浆受体结合 H R复合物 H R复合物进入核内 H R复合物与核内受体结合 此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上 调控DNA转录过程 细胞内生物效应 H R复合物 小结1 含氮类激素是通过与膜受体结合 然后产生第二信使 从而激活蛋白激酶来发挥作用的2 脂类激素则是通过细胞膜进入胞浆 直接预胞浆受体结合通过调节基因表达来发挥作用的3 甲状腺素属于胺类激素 但作用机制与脂类激素相似 五 激素分泌的调控 一 体液调节1 下丘脑 腺垂体 靶腺轴的调节 大脑皮层 下丘脑 调节肽 腺垂体 促激素 靶腺 激素 长反馈 短反馈 紧张 温度 光等 长反馈 靶腺激素对下丘脑和腺垂体的负反馈作用短反馈 把腺垂体分泌的促激素对下丘脑的负反馈作用超短反馈 下丘脑释放的某些分泌肽在下丘脑的内部刺激相应的释放抑制肽细胞2 体液代谢物调节效应 二 神经调节 第二节下丘脑 垂体的内分泌功能下丘脑与垂体间的功能联系 下丘脑视上核和室旁核 神经垂体 下丘脑垂体束 血管升压素 催产素 下丘脑促垂体区 腺垂体 垂体门脉 下丘脑调节肽 一 下丘脑调节肽由下丘脑 促垂体区 视交叉上核 室周核 弓状核 正中隆起等 的神经内分泌小细胞合成与分泌的 前7种分别控制腺垂体激素的分泌 二 腺垂体激素 一 生长素 growthhormoneGH 是腺垂体中含量较多的一种 静息状态下 血清中成年男性GH浓度为 5 g L 平均2 g L 女性略高于男性 GH的分泌呈脉冲节律性 1 4h 脉冲 睡眠时分泌明显增加 具有种属特异性 除猴外 其他动物的GH对人无效 1 生长素的作用 1 促进生长发育 主要促进骨骼和肌肉的生长发育 通过促进蛋白质合成 促进软骨骨化和软骨细胞分裂 但对脑的生长发育无影响 分泌异常所致疾病 幼年时期缺乏 侏儒症 幼年时期过多 巨人症 成年后过多 肢端肥大症 2 促进物质代谢 蛋白质 GH能促进氨基酸进入细胞 并加速DNA和RNA的合成 促进蛋白质的合成 脂肪 GH能促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化 减少组织的脂肪量 GH过量因脂肪酸氧化 抑糖氧化 糖 GH生理量可刺激胰岛素分泌 加强糖利用 GH过量则抑制糖的利用 血糖 垂体性糖尿病 2 生长素的作用机制 生长素 GH 诱导靶细胞产生生长素介质 SM IGF 通过JAK STAT信号介导 与肝 肾 软骨 骨骼肌等GH受体结合 软骨 骨骼肌等细胞上的IGF受体结合 通过酶偶联受体介导 促进生长发育促进物质代谢 促进DNA转录和蛋白质合成 3 生长素的分泌调节 下丘脑 GHRH GHIH 腺垂体 IGF GH 甲状腺素雌激素雄激素 血糖降低氨基酸 慢波睡眠应激刺激 下丘脑激素 GH IGF的反馈调节 代谢因素 睡眠 运动 应激 性激素 cAMP Ca2 第二信使 二 催乳素 prolactionPRL 1 PRL的作用 催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育 引起和维持成熟的乳腺泌乳 调节月经周期 对乳腺的作用 青春期乳腺的发育主要依靠雌激素 促进乳腺导管的发育 和孕激素 促进乳腺小叶的发育 的作用 妊娠期乳腺的发育是催乳素 雌激素 孕激素共同作用 对性腺的作用 女性 在PRL与LH配合 促进黄体形成并维持孕激素的分泌 闭经溢乳综合征是因PRL增高和雌激素分泌减少所致 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用 下丘脑GnRH 腺垂体FSH LH 抑制排卵 哺乳可促进PRL的分泌 延长哺乳期可作为计划生育的手段 男性 PRL能促进前列腺和精囊腺的生长 加强LH促进睾酮的合成 3 参与应激反应在应激状态下 血中ACTH和GH等浓度增加的同时PRL水平也升高 刺激停止数小时后才逐渐恢复到正常水平 PRL被认为是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一 4 免疫调节作用PRL协同一些细胞因子促进淋巴细胞的增殖 影响免疫相关细胞的功能 促进B淋巴细胞分泌抗体 此外 免疫细胞也可以产生PRL 以自分泌或旁分泌的方式发挥作用 5 对胎儿生长发育条件的影响 2 PRL的分泌调节 下丘脑 PRF PIF 腺垂体 PRL 吸吮乳头应激刺激 下丘脑激素 负反馈 吸吮乳头反射 应激刺激 注 对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功 PRF可能为多种激素 包括TSH VIP PRL等 PIF一般认为是DA DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素 三 神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素 antidiuretichormone ADH 室旁核主要合成缩宫素 oxytocin OT 神经垂体不含腺体细胞 不能合成激素 是贮存和释放激素的部位 视上核 室旁核 ADH OXT和运载蛋白 下丘脑垂体束 ADH OXT和运载蛋白 ADH OXT和运载蛋白 释放 Ca2 在适宜的刺激作用下 视上核 室旁核N元兴奋 兴奋冲动沿下丘脑 垂体束到达神经垂体中的N末梢 引起Ca2 内流 激素与载体蛋白释放入血 1 抗利尿作用 血管加压素 抗利尿激素 远曲小管 集合管主细胞膜V2受体结合 cAMP 水孔蛋白嵌入主细胞膜 促进水的重吸收 水的通透性 血管平滑肌V1a受体结合 IP3 DG 收缩血管 升高血压 2 缩血管作用 一 血管加压素 抗利尿激素 VP ADH 垂体门脉 腺垂体V1b受体结合 IP3 DG ACTH的释放 3 释放ACTH作用 1 对乳腺的作用 A 促进乳汁排出 使乳腺泡和导管肌上皮收缩 B 营养乳腺 使哺乳期乳腺丰满 2 对子宫的作用 促进子宫收缩 特征 二 催产素 oxytocin OXT 1 OXT的生理作用 A 与子宫的状态有关 对妊娠子宫有强烈收缩作用对非孕子宫的收缩作用较小 B 与OXT的量有关 低剂量 节律性收缩大剂量 强直性收缩 甲状腺的内分泌 一 甲状腺激素 thyroidhormonesTH 的代谢 甲状腺激素主要有 T4的含量占绝大多数 但T3的活性比T4强约5倍 四碘甲腺原氨酸 T4 三碘甲腺原氨酸 T3 逆三碘甲腺原氨酸 rT3 一 甲状腺激素的合成 腺泡聚碘 I 活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸偶联 甲状腺激素的合成步骤 碘酪氨酸 甲状腺激素合成原料 1 腺泡聚碘由肠道吸收的碘 以I 形式存在于血液中 浓度为250 g L 甲状腺内 20 50倍 甲状腺对碘的摄取是腺泡壁上皮细胞膜上 Na I转运体 介导的继发性主功转运过程 ClO4 SCN 能与I 竞争转运 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态 甲状腺腺泡上皮细胞 Na I转运体 I I 摄碘 2Na 2Na 2 意义 I 的活化是酪氨酸碘化的先决条件 如果先天缺乏过氧化酶 I 不能活化 甲状腺激素合成障碍 甲状腺肿 I I0 过氧化物酶 H2O2 1 过程 在TPO催化下 活化碘 攻击 TG中的酪氨酸残基 瞬间即取代其苯环3 5位上的氢 生成一碘酪氨酸残基 MIT 和二碘酪氨酸残基 DIT 完成碘化过程 3 酪氨酸碘化 2 I 的活化 4 碘化酪氨酸偶联 耦联 缩合 MIT DIT 过氧化物酶 T3 rT3 DIT DIT T4 耦联 缩合 上述的活化 碘化和偶联 缩合 都是在同一TG分子上进行的 都在同一过氧化酶 TPO 催化下完成 TPO的活性受TSH的调控 用抑制TPO活性的药物 如硫尿嘧啶 阻断T4和T3的合成 从而治疗甲亢 TG 二 甲状腺激素的贮存 分泌 运输和降解1 贮存合成后的T3 T4仍然结合在TG分子上 贮存于腺泡腔内 贮量较大 贮量T4 T3 可供机体利用2 4月之久 故使用抗甲状腺药物时 用药时间较长才能奏效 2 分泌 当甲状腺受到TSH刺激后 腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内 TG与溶酶体融合 在溶酶体蛋白水解酶的作用下 分离出T3和T4 释放入血 MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘 脱下的碘供重新合成甲状腺素 3 运输T3 T4释放入血后 以结合状态 与3种血浆蛋白结合 和游离状态二种形式运输 结合型与游离型可以互相转换 使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度 正常成人血清中T4浓度为50 120 g L T3浓度为1 2 1 9 g L 4 降解T3的半衰期为1 5天 T4的半衰期为7天 T3与T4的20 在肝脏 80 在靶组织中被脱碘酶脱碘降解 T4脱碘 T3 45 和rT3 55 T3和rT3脱碘 MIT DIT和不含碘的甲状腺原氨酸 妊娠 饥饿 应激 代谢紊乱 肝病 肾衰等均会使T4脱碘 rT3 rT3生物活性低 其产热效能仅占T4的5 而影响T4在组织中的生物作用 甲状腺激素的合成与释放 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 DIT MIT 酪氨酸 G T I 泵 摄碘 I Io 腺泡上皮细胞 TPO TG 酪氨酸 H TPO TG 酪氨酸 I MIT TG 酪氨酸 I2 DIT 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 一 调节新陈代谢1 增强能量代谢T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢 使机体耗氧量和产热量增加 基础代谢率 BMR 升高 其产热效应主要与Na K ATP酶活性 有关 其次与促进氧化磷酸化产生大量热能有关 甲亢 怕热易出汗 BMR 超过正常值50 100 甲减 喜热恶寒 BMR 正常值30 45 二 甲状腺激素的生理作用 1 糖代谢 升血糖作用大于降血糖作用 降低血糖的作用 增强外周组织对糖的摄取和利用 促进糖原的合成 升高血糖的作用 促进小肠粘膜对糖的吸收 促进糖原分解 增强肾上腺素 胰高血糖素 皮质醇和GH的生糖作用 2 调节物质代谢 甲亢 血胆固醇低于正常 甲减 血胆固醇高于正常 促进脂肪酸氧化 增强胰高血糖素对脂肪的分解作用 加速胆固醇的降解 2 脂肪代谢 分解大于合成 3 蛋白质代谢生理剂量能促进蛋白质的合成 大剂量时则促进蛋白质的分解 粘液性水肿 甲减时因蛋白质合成减少 肌缩无力 细胞间的粘液蛋白增多 形成水肿 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用 剂量大时主要是分解作用 小剂量时促进蛋白质和糖原的合成 二 促进生长发育 作用 T4 T3具有促进组织分化 生长与发育成熟的作用 尤其对脑和长骨及牙齿 在胚胎期 出生后的前4个月内 影响最大 机制 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病 预防呆小病应从妊娠期开始 积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇 治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4 T3 否则难以奏效 诱导某些神经生长因子的合成 促进N元轴突和树突的形成 促进髓鞘及胶质细胞的生长 刺激骨化中心 促使软骨骨化 促进腺垂体分泌GH和对GH有协同作用 临床 1 作用 促进胚胎期脑的发育 增强CNS的兴奋性 易化儿茶酚胺的效应 使交感神经系统兴奋性 允许作用 2 异常状况 甲亢 CNS兴奋性 烦躁 易激动 睡眠差且多梦 肌肉纤颤等 甲减 CNS兴奋性 表情淡漠 行为迟缓 记忆力减退 嗜睡 三 对神经系统的影响 四 对心血管系统的影响1 作用 A 使心率 心缩力 心输出量 B 舒张外周血管 外周阻力2 原理 增加心肌细胞膜上的 受体的数量和亲和力 促进肌质网Ca2 释放 心缩力 3 异常状况 甲亢 心动过速 心肌肥大 脉压 临床常用 心率 脉压 111 简易BMR 初步诊断甲亢 五 其他甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌 甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 生长抑素 下丘脑 一 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 1 TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输 作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体 促进TSH的合成与分泌 瘦素 三 甲状腺功能的调节 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 2 TSH的作用TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放 刺激甲状腺滤泡细胞增生 腺体增大 当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后 通过cAMP和IP3 Ca2 第二信使模式促进T3 T4合成与释放 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 交感神经 有些甲亢患者 血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白 人类刺激甲状腺免疫球蛋白 HTSI 与TSH竞争受体 雌激素 生长激素糖皮质激素 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 3 甲状腺激素的反馈调节血液中游离的T3 T4浓度升高时 与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合 诱导某种抑制性蛋白质的合成 TSH的合成与释放 抑制TRH受体的合成 TRH受体数量 TRH作用 从而保持T3 T4浓度相对恒定 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 长期缺乏碘 T3 T4的合成和释放 T3 T4的负反馈作用 TSH的合成与释放 甲状腺代偿性增生 肿大 地方性甲状腺肿 二 甲状腺的自身调节1 概念 在没有神经和体液因素影响的情况下 甲状腺可根据血碘水平 调节其自身对摄取碘与合成甲状腺激素的能力 血碘水平不足 聚碘作用 TH合成加强 血碘增加初始 诱导碘的活化 TH合成 血碘增加到一定水平后 抑制碘的活化 TH合成 若再持续加大碘量 高碘的适应 TH的合成再增加 2 Wolff Chaikoff效应 过量碘产生的抗甲状腺效应 3 临床意义 给入大量碘 用于甲状腺术前的准备和甲危 1 甲状腺受交感神经和副交感神经的双重支配 交感神经促进TH的分泌副交感神经抑制TH的分泌 2 这种调节与下丘脑 腺垂体 甲状腺轴的调节共同协调作用 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 维持各级效应激素的稳态 交感神经 甲状腺轴 在内外环境急剧变化时 确保机体应急状态下所需激素的水平 副交感 甲状腺轴 在TH分泌过多调控平衡 三 自主神经对甲状腺功能的作用 甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素 PTH具有升高血钙 降低血磷的作用 CT具有降低血钙 血磷的作用 1 25 OH 2 D3具有升高血钙和血磷的作用 甲状旁腺合成 分泌甲状旁腺激素 PTH 甲状腺C细胞合成 分泌降钙素 CT 皮肤 肝肾等合成1 25 二羟维生素D3 一 甲状旁腺激素的生理作用 1 对肾脏的作用 促进近端小管重吸收钙 升高血钙 抑制近端小管重吸收磷 降低血磷 2 对小肠吸收钙的作用激活肾内1 羟化酶 促进25 OH D3转变为有活性的1 25 OH 2 D3 促进肠粘膜吸收钙磷 一 甲状旁腺激素的作用及分泌调节 3 对骨的作用 1 快速效应 骨液中Ca2 的泵入血 PTH作用数分钟 能迅速提高骨膜对Ca2 的通透性 骨液中的Ca2 进入细胞内 通过骨细胞膜上的Ca2 泵将其泵入细胞外液 升高血Ca2 2 延缓效应 破骨细胞溶骨作用的Ca2 入血 PTH作用后12 14h 通常在几天甚至几周后达高峰 破骨细胞的数量和溶骨作用 加速骨组织溶解 使钙 磷入血 二 甲状旁腺激素分泌的调节 血钙水平 PTH的分泌直接受到血清Ca2 水平的负反馈方式调节 血钙水平是调节甲状旁腺分泌的基本要素 血钙降低 刺激主细胞分泌PTH 血钙水平回升 血钙升高 抑制甲状旁腺活动 长期低血钙的刺激可使甲状旁腺增生 肥大 长期高血钙 甲状旁腺则发生萎缩 一 降钙素的生物学作用 降低血钙 血磷 1 对骨的作用1 抑制破骨细胞的活动 减少溶骨 CT作用后15min后 破骨细胞的溶骨作用 70 2 增进成骨细胞的成骨作用 CT作用1h后 并可持续几天 成骨细胞的活动 2 对肾脏的作用 抑制肾小管对钙 磷 钠 氯的重吸收 二 降钙素 CT 作用特点 对血钙浓度的调节作用受年龄的影响 在成人 降钙素对血钙浓度的调节作用较小 a CT引起的血钙浓度下降 在数小时内因刺激PTH的分泌 而被抵消 b 抑制成人破骨细胞的活动对血钙水平的影响不大 成人的破骨细胞向细胞外液释放钙的量有限 0 8g钙 d 降钙素对儿童血钙的调节作用更为重要 在儿童 由于骨的更新速度快 破骨细胞可向细胞外液提供 5g钙 d 细胞外液总钙量的5 10倍 二 降钙素分泌的调节 1 血钙水平 CT的分泌主要受血清Ca2 水平的控制 血钙升高时 CT分泌增加 血钙降低时 CT分泌停止 2 其他 进食刺激 促进CT分泌 胃肠激素 如促胃液素 促胰液素和胰高血糖素 促进CT分泌 高血镁 刺激CT分泌 三 1 25 二羟维生素D3 一 来源 1 25 双羟维生素D3 7 脱氢胆固醇 紫外光以及热 维生素D3 25 羟化酶 肝 25 羟维生素D3 1 羟化酶 肾脏 饮食摄入 二 生理作用 1 对小肠吸收钙的作用 促进肠粘膜吸收钙 磷 诱导肠黏膜细胞刷状缘产生钙结合蛋白而转运钙 2 对骨的作用动员骨钙入血 破骨细胞的数量和溶骨作用 加速骨组织溶解 使钙 磷入血 促进骨钙沉积 成骨细胞的活动 促进骨钙沉积和骨形成 3 对肾脏的作用 促进肾小管对钙 磷重吸收 作用 破骨细胞的活动 溶骨作用 成骨细胞的活动 成骨作用 肾近曲小管重吸收钙 肾近曲小管重吸收磷 肠粘膜吸收钙 1 25 OH 2 D3 CT PTH PTH 升高血钙 降低血磷 CT 降低血钙 降低血磷 1 25 OH 2 D3 升高血钙 升高血磷 总结影响钙 磷激素的作用 胰岛内分泌 A细胞 胰高血糖素 B细胞 胰岛素 D细胞 生长抑素 D1细胞 血管活性肠肽 F细胞 胰多肽 胰岛素於1965年我国首先人工合成 胰岛 1 胰岛素受体及胰岛素受体底物 一 胰岛素的作用机制 1 胰岛素受体 酪氨酸激酶受体 四聚体 2 2 亚单位暴露在膜外 结合胰岛素 亚单位为跨膜肽链 其膜内C端 具有酪氨酸蛋白激酶活性 亚单位之间靠三个二硫键连接 2 胰岛素受体底物 IRS 胰岛素敏感组织的胞质中存在胰岛素受体底物 IRS 可能是胰岛素生物作用的信号蛋白 一 胰岛素的作用与分泌调节 注 型糖尿病的ISR 1含量低 2 过程 胰岛素 IRS 1 膜外 膜内 二 生理作用 促进合成代谢 维持血糖稳态 1 对糖代谢的影响 降低血糖促进细胞对葡萄糖的摄取和利用 促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存 促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中 抑制糖异生 2 脂肪代谢 促进脂肪合成 抑制脂肪分解促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运至脂肪细胞贮存 促进脂肪细胞摄取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成 抑制脂肪酶的活性 脂肪分解 3 蛋白质代谢 促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解 促进氨基酸向细胞内转运 加快细胞核的复制和转录过程 DNA RNA的生成 加速核糖体的翻译 促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解和肝糖异生 其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关但需与GH共同作用时效果才明显 4 降低血钾 促K 入胞 血 K o 5 调节能量平衡 摄食平衡 胰岛素 蛋白分解 脂肪分解 酮体生成 酮血症 酮尿酸中毒昏迷 脱水 体重 尿氮 口渴 多饮 高渗性利尿 多尿 尿糖 多食 血糖 饥饿感 能量不足 糖氧化 葡萄糖利用 三 胰岛素缺乏时的三多一少症状 肾糖阈 四 胰岛素的分泌调节 1 血糖水平血糖水平是调节胰岛素分泌最重要素的因素 血糖 胰岛素分泌 血糖 血糖降至正常水平后 胰岛素分泌即迅速恢复到基础状态 A 血糖升高引起胰岛素分泌的量效性变化 血糖水平300mg 100ml时 分泌达最高限度 B 血糖升高引起胰岛素分泌的时相性变化 第一相 葡萄糖与B细胞的葡萄糖受体结合 贮存激素释放 第二相 刺激合成酶系 胰岛素的合成与释放 2 血中氨基酸和脂肪酸水平 氨基酸和血糖对刺激胰岛素分泌有协同作用 许多氨基酸都能刺激胰岛素分泌 以精氨酸和赖氨酸最强 血中脂肪酸和酮体明显增多时 促进胰岛素分泌 口服氨基酸后血中胰岛素水平的改变 判断胰岛B细胞功能 长时间的高血糖 高氨基酸和高脂血症可使胰岛B细胞衰竭 3 肠 胰岛素轴 概念 抑胃肽 胃泌素 胰泌素和胆囊收缩素等胃肠激素均有促胰岛素分泌作用 胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为 肠 胰岛素轴 抑胃肽 GIP 是生理性肠促胰岛素因子 可在血糖水平升高前就刺激胰岛素分泌 这是对胰岛素分泌的 前馈性 调节 使机体预先做好准备以应付即将被吸收的各种营养成分 胃泌素 胰泌素和胆囊收缩素则要通过升高血糖而间接刺激胰岛素分泌 4 胰岛内旁分泌作用 5 生长素 皮质醇 甲状腺激素 GH皮质醇T3 T4 血糖 胰岛素分泌 6 神经肽和递质 胰高血糖素 血糖 胰岛素分泌 TRH GHRH CRH VIP 肾上腺素甘丙肽瘦素神经肽 葡萄糖氨基酸脂肪酸盐酸 GIP 生长抑素 胃泌素 胰泌素 CCK 迷走神经M GH 皮质醇 T3 T4 1 糖代谢 促进糖原分解和糖异生的作用 使血糖明显升高 2 脂肪代谢 激活脂肪酶 促进脂肪分解 加强脂肪酸氧化 酮体生成增多 3 蛋白质代谢 促进氨基酸转运入肝细胞 为糖异生提供原料 抑制蛋白质合成 4 其他 促进胰岛素 胰生长抑素的分泌 增强心肌收缩力 二 胰高血糖素 一 胰高血糖素的作用 促进分解代谢的激素 二 胰高血糖素的分泌调节 为促进 为抑制 胰高血糖素分泌 血糖 氨基酸 胃泌素 CCK 生长抑素 胰泌素 迷走神经 交感神经 受体 M受体 血糖 脂肪酸 饥饿 胰岛素 血糖 血中氨基酸的作用 一方面促进胰岛素分泌而降低血糖 另一方面有刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高 可避免发生低血糖 肾上腺内分泌一 肾上腺皮质激素 一 皮质激素的种类 运输和灭活1 种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成 从外向内依次为 球状带 束状带和网状带 球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带 糖皮质激素 皮质醇 网状带 性皮质激素 少量的雄性激素和微量的雌二醇 亦可分泌皮质醇 这三类激素都是固醇衍生物 故统称为甾体激素 2 运输皮质醇分泌入血后 与血中皮质类固醇结合球蛋白 CBG 白蛋白结合 其中以与CBG结合为主 当血中皮质醇大量增加时 可出现少量游离型皮质醇 目前认为CBG对皮质醇的转运起 储备 的作用 而游离的激素对细胞 组织发挥激素的立即生物效应 醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少 主要以游离状态存在和运输 性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输 3 灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物 随尿液排出 二 糖皮质激素的作用与分泌调节 1 糖皮质激素生理作用 1 糖代谢 血糖浓度A 促进肝糖原异生及糖原的合成及输出B 糖利用 外周组织对胰岛素的反应性 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用 分泌不足时 可出现糖原减少和低血糖 分泌过多则血糖升高甚至能引起类固醇性糖尿 1 对物质代谢的作用 2 蛋白质代谢 A 促进肝外组织 特别肌肉 蛋白质分解 抑制蛋白质合成 B 促进肝内蛋白质的合成 分泌过多 则会引起生长停滞 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 3 脂肪代谢 促进脂肪的分解 增强脂肪酸在肝内氧化过程 有利于糖异生 分泌过多 动员脂肪重新分布 满月脸 水牛背 向心性肥胖 Cushing综合征 2 对水盐代谢的作用 抑制ADH的分泌增加肾小球滤过率 有利于水的排出 肾上腺皮质机能低下 肾排水非常缓慢 甚至发生水中毒 3 对血液系统 增强骨髓造血功能 红细胞 血小板 抑制淋巴细胞的有丝分裂 淋巴细胞 促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环 中性粒细胞 增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留 嗜酸性粒细胞 当糖皮质激素增多时 病人红细胞 加上皮肤菲薄 常有多血质外貌 4 对心血管系统的影响 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 允许作用 5 对胃粘膜屏障的影响 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌 加速胃上皮细胞脱落 6 对骨生成的影响 使骨基质I型胶原和小肠对钙的吸收减少 抑制骨的生成 胃病患者慎用糖皮质激素 以防诱发或加剧胃溃疡 7 在应激反应中的作用 应激反应是以ACTH 糖皮质激素分泌增加为主 多种激素 GH ADH PRL 醛固