左旋１８甲基炔诺酮皮下埋植避孕剂对机体体液免疫功能的影响.doc

左旋甲基炔诺酮皮下埋植避孕剂对机体体液免疫功能的影响【摘要】探讨左旋甲基炔诺酮皮埋避孕剂对妇女体液免疫功能的影响。方法：对例应用皮埋避孕剂的妇女及例对照组妇女血清中的免疫球蛋白、外周血中细胞的功能进行了测定。、 、 的测定，采用单向免疫扩散法。细胞数量的测定采用直接免疫荧光法。结果：、 在药物应用早期高于正常对照值，水平未见明显变化，细胞数量及单个核细胞在体外经美洲商陆刺激后分泌水平未见到明显变化。结论：该皮埋避孕剂对细胞功能有一定影响，但未影响其正常功能发挥。因此，从免疫学角度看，长期应用是安全的。 【关键词】 左旋甲基炔诺酮皮埋避孕剂 体液免疫功能 免疫球蛋白 ， （ ， ， ，； ） ： n ： immunoglobulin in womenImmuohgloulin N ： （.）, , in （.）.： l ， .S s ； ； 左旋甲基炔诺酮皮埋避孕剂是一种高效、长效、简便、可逆的新型避孕剂。由于其为纯孕激素，是甾体激素类药物，长期埋植于体内，体内免疫功能是否会受到影响一直是临床较为关注的问题。为此我们对应用皮埋避孕剂的妇女的血清免疫球蛋白、外周血单个核细胞在体外经美洲商陆（）刺激后分泌免疫球蛋白水平、细胞总数做了测定。旨在了解皮埋避孕剂对机体体液免疫功能的影响，为研究该避孕剂的长期安全性提供科学理论依据。 材料与方法 . 研究对象 检测组 ：为已经用皮埋避孕剂的健康育龄妇女例，平均年龄（. ）岁，用药时间.年的例，.年例，.年例，.年例，.年例，不同用药时间妇女年龄差异无显著性（.）。对照组 ：选择未接受任何避孕剂的健康育龄妇女例，平均年龄（.）岁。 . 方法 . 血清中 、 、 测定 采用单向免疫扩散法测定，应用含抗体的单向琼脂定量板（军事医学科学院北京邦定生物医学公司提供）。测定按说明书操作。 . 细胞数量测定 常规取新鲜肝素抗凝血，用淋巴细胞分层液（上海试剂二厂提供）分离单个核细胞，用直接免疫荧光法（异硫氰荧光素）测定细胞数量（抗和荧光抗体购自军事医学科学院北京邦定生物医学公司）。 . 外周血单个核细胞上清液中、水平测定 取细胞浓度为的细胞悬液置孔板内，加或不加（），于的培养箱中培养，将培养物离心取上清，置低温冰箱保存，用酶联免疫吸附试验（间接法）测定、 水平。 . 统计学处理 数据均以表示，均数比较采用试验，相关性比较用直线回归并进行检验。 结果 . 两组妇女免疫球蛋白、 、 水平的测定结果 如表所示。表 不同用药时间妇女血清中、 、测定结果 . 两组妇女细胞数量 检测组年为.年为（.），.年为（.），.年为（.），.年为（.），.年为（.）；对照组为（.），细胞数量未见明显变化。 . 两组妇女细胞在刺激下分泌、 水平 本研究结果表明，血清中水平与细胞自发分泌水平变化比较，二者明显相关（.，.），如表所示。表 不同用药时间细胞体外培养自发分泌、测定结果 讨论 埋植避孕剂是通过抑制下丘脑的释放，使及分泌受到抑制，从而抑制排卵，使宫颈粘液减少，粘度增加，子宫内膜增生被抑制，抑制黄体功能等途径，达到避孕目的。有报道，免疫系统对神经内分泌系统有调节作用。同时，也受到自身和神经内分泌系统双重调节，构成了神经内分泌免疫网络。有关避孕药对免疫系统的影响，李瑛报道，连续服用国产低剂号避孕片年的健康农村妇女及例同期应用宫内节育器的妇女血清、 水平与对照组无明显差异，均较正常人群有所升高，血清略低于对照组。肖林生报道，用国产长效避孕针号妇女例，短效复方甲基炔诺酮妇女例（均用药.年），未用药例的研究结果表明两组用药妇女的免疫指标与对照组无明显差异，仅水平较低。本研究显示，应用左旋甲基炔诺酮妇女血清中.年者， 、水平高于对照组，水平未见明显变化；细胞数量未见明显变化；血清中水平变化与单个核细胞在体外经刺激下分泌水平未见明显变化，而单个核细胞在体外经刺激后分泌水平与血清中水平变化呈相关性。这些结果表明皮埋剂并未影响体液免疫功能的正常发挥。 关于皮埋避孕剂对体液免疫功能影响方面有研究认为，孕激素可作用于各种靶细胞，与其受体结合，从而影响其功能。因此，避孕剂可能是通过其内含药物左旋甲基炔诺酮与淋巴细胞上的受体结合而影响其功能，表现为血清中 、水平升高，促进体液免疫的发生。另一方面，促进细胞免疫，使白细胞介素（） 、肿瘤坏死因子水平升高，分泌被抑制，是引起血清中细胞因子水平变化的主要原因。表现了皮埋避孕剂对免疫系统的双向作用，有利于免疫系统的自身调节，从而达到免疫平衡。皮埋避孕剂在早期引起子宫内膜不规则出血，血管扩张，子宫内膜间质有水肿和较多浆细胞、淋巴细胞浸润，提示局部有炎症。而免疫指标变化也在这一时期出现，故药物副作用引起变化的可能性应考虑。 总之，左旋甲基炔诺酮皮下埋植避孕剂在药物早期对体液免疫功能有所影响，中期和晚期可恢复正常，并保持稳定，末期未见明显波动。药物的副作用为子宫内膜出血，但无损害性，故可连续使用，必要时可做免疫检测，其内在机理尚需深入研究。 （该实验在进行过程中受到蔡翠芳老师和关艳敏老师悉心指导和帮助，谨此致谢）。【参考文献】 沈玉清免疫学与免疫学检测技术北京：中国医药科技出版社，郑树衡.皮下埋植剂研究与临床应用生殖与避孕，：姜世勃，汪美先，李文简神经内分泌免疫学的研究进展上海免疫学杂志，：李瑛，吴玉辚，顾晓平，等低剂量号避孕片对妇女细胞亚群、免疫球蛋白和补体的影响中国实验临床免疫学杂志，：肖林生使用国产避孕药的免疫状态中国妇产科杂志，：