曼新妥(前列地尔)常见问题解答.ppt

常见问题解答 一 药理作用 药理作用 1 一般药物是在肝脏灭活或代谢 为什么前列地尔是在肺部 肺部灭活的原理是什么 答 前列地尔主要是在肺部灭活 通过15 羟基脱氨酶 PGDH 把前列地尔15号位的羟基氧化为酮基 使其失去生理活性 2 曼新妥中的前列地尔的来源 答 是人工合成的 3 前列地尔是内源物质 一定是安全的么 答 前列地尔是人体内广泛存在的物质 在人体中发挥药理作用后 肺部灭活后 代谢变成其它物质 失去药理作用 4 曼新妥的半衰期是多长时间 答 曼新妥的半衰期很难在体内检测到 它是通过药物缓释系统的原理将曼新妥聚集做病变部位 缓慢释放前列地尔发挥药理作用 5 由于前列地尔的药理作用广泛 是否使用后可以减少其它同类药物的使用 如 硝酸甘油 受体阻抗剂 阿司匹林 答 从药理上是可以减少同类药物使用的 国内也有一些医院作过相关报道 但目前尚无大样本的相关研究 6 前列腺素抑制氧自由基机理是什么 与依达拉奉区别 答 依达拉奉是清除氧自由基 前列腺素可以抑制多形核中性粒细胞 PMN 的活化 抑制氧自由基的产生 药理作用 7 减轻肺动脉高压的机理 我们是改善微循环的药物 对大血管的作用机理 因为肺动脉是大血管 答 可选择性作用于肺血管床 扩张肺血管 降低肺动脉压力 8 关于靶向性问题 靶向的机理 是不是和肿瘤的靶向一样 答 不一样 曼新妥是被动靶向 靶向肿瘤药物是主动靶向 9 11 人体内前列腺素的受体在什么组织或细胞 答 前列腺素的受体位于平滑肌细胞和血小板上 药理作用 10 曼新妥使用后 会抑制血小板的聚集 机理是什么 会不会引起出血 答 曼新妥通过两方面的药理作用抑制血小板聚集 第一 PGE1与血小板膜上特殊PGs受体结合 激活腺苷酸环化酶 使血小板细胞内cAMP含量和活性增加 导致血小板颗粒膜上的蛋白质磷酸化 增加了颗粒膜对Ca2 的吸收 使血小板细胞浆内游离Ca2 水平降低 从而抑制血小板聚集 第二 血栓素A2具有导致血小板聚集的作用 TXA2和前列地尔均为花生四烯酸的衍生物 两者在体内处于动态平衡 当外源性给予了PGE1后 其可竞争性抑制TXA2在体内的生成 从而抑制血小板聚集 曼新妥在抑制血小板聚集的同时 不会影响及降低血小板的数量 不影响患者的凝血机制 不会引起出血 药理作用 11 曼新妥是怎么改善红细胞的变形能力的 机理是什么 答 正常情况下红细胞容易通过毛细血管 疾病情况下 毛细血管发生痉挛 管径可缩小到5微米 这时如果红细胞是正常的 红细胞具有变形能力 由双凹圆盘状变为条索状通过狭窄的毛细血管 当缺氧时 红细胞失去变形能力 可能嵌顿在毛细血管中 造成脏器的淤血肿大 前列地尔在扩张毛细血管的同时 可以使部分红细胞恢复变形能力 改善微循环 所以前列地尔在促进红细胞变形能力上具有重要的临床意义 12 曼新妥如何改善血粘度 机理是什么 答 临床上目前尚无专门改善血粘度的药物 曼新妥是通过靶向扩张病变血管 抑制平滑肌细胞有丝分裂进行 降低动脉壁30 的胆固醇含量来改善血粘度的 药理作用 13 曼新妥与普通血管扩张剂的最大区别在哪里 答 1 无盗血现象 2 无缺血 再灌注损伤 14 什么叫盗血现象 答 普通的扩血管药物对正常的血管起扩张作用 而对病变血管不起或几乎没有作用 这样使得病变血管的血液很容易流到正常血管 产生盗血现象 15 如何解释缺血 再灌注损伤 答 在缺血时组织和细胞受到第一次损伤 产生大量处于激发状态的氧自由基和脂质过氧化物 常规的扩血管药物在血液再灌注时 这些氧自由基被激活 从而使脂质过氧化反应增强 造成细胞和组织出现缺血 再灌注时的损伤 药理作用 16 曼新妥为何可以在扩张血管的同时能抑制氧自由基的激活 答 曼新妥的可以抑制中性粒细胞 PMN 活性 保护超氧化物岐化酶 SOD 及过氧化氢酶 CAT 的活性 减少内皮素 ET 及脂质过氧化物 LPO 的产生 17 医生和患者现在非常担心药物临床使用的安全性问题 曼新妥的临床安全性到底如何 答 1 曼新妥药物本身来说 前列地尔是人体自身内源分泌的物质 外面包裹的脂微球是大豆磷脂 是人体需要的营养物质 2 急性动物实验表明给予犬50ml kg的曼新妥 未见急性中毒反应 3 中日临床数百万患者应用脂微球制剂 未见严重不良反应 药理作用 18 曼新妥是一种炎症介质 为什么又可以抗炎症反应 答 前列腺素在人体内是一种炎性调节物质 具有双向调节作用 在量少及生理作用下是炎症介质 但给予量大的情况下它起抗炎症作用 19 曼新妥是如何实现对病变血管的靶向性的 答 曼新妥通过两方面实现对病变血管的靶向 第一 当血管发生炎性病变时 内皮细胞间隙扩大到8 10 m 曼新妥流过时很容易穿过扩大的细胞间隙 产生沉积 或当血管发生硬化 血管变得粗糙 曼新妥流经粗糙的血管表面 在粗糙的血管表面沉积 第二 当血管发生痉挛时 血管发生皱褶 血管内皮表面的血液由层流变为湍流 流速由正常变为异常 曼新妥会在皱褶处产生沉积 通过以上两方面的作用 曼新妥实现了对病变血管的靶向 药理作用 20 为什么曼新妥只需要使用传统剂型十分之一的剂量就能达到相同甚至更好的疗效 答 1 曼新妥脂微球载体制剂的特殊性 脂微球对前列地尔的保护作用 减少了前列地尔的肺部灭活 在体内的半衰期延长 2 曼新妥可以靶向作用于病变部位 提高了药物在病变部位的浓度 3 曼新妥是基于DDS的原理 它可以对前列地尔进行缓慢释放 作用于病变部位 基于上面3方面的作用 使得曼新妥在只有在传统剂型十分之一的剂量下就能达到相同甚至更好的疗效 药理作用 二 说明书使用说明 21 曼新妥输液中需不需要遮光 答 不需要遮光使用 但在冷链保存的过程中要遮光保存 22 说明书上的适应症不多 例如耳鼻喉科 呼吸科适应症 这些科室怎么解决 答 1 说明书的修改非常严格 重新报批审核程序繁琐 很难修改 2 很多临床文献资料表明脂微球制剂对于这些患者有很好的临床疗效 23 病人使用曼新妥不能耐受 是否可以使用止痛药 那些止痛药可以 如何用 答 除非出现不能耐受的疼痛 否则不需要使用止痛药物 采用物理方法止痛即可 如需使用止痛药物 临床上目前使用的止痛药物和曼新妥都无合用禁忌 临床使用 24 使用时患者出现红线怎么处理 答 出现红线是一过性的 停药后一段时间就可以消失 且不影响下次药物的再次使用 25 曼新妥临床稀释时 推注的速度要慢 答 推注速度慢 不能有气泡产生 防止脂微球结构的破坏 导致人为操作不当引起脂微球的包封率下降 26 使用曼新妥后会不会影响患者的血压 答 在通常用量的情况下 不会影响患者的血压 当使用大剂量时 有少量未包住的前列地尔可能会进入体循环 影响部分高敏体质患者的血压 临床使用 28 曼新妥有没有做过不良反应的资料观察 发生率是多少 答 脂微球制剂在日本做过不良反应的临床观察 不良反应的发生率低 是4 45 306例 6873例 且轻微 主要是注射局部的副反应 如 血管痛 65例 0 95 注射部位发红 35例 0 51 血管炎 23例 0 33 到目前为止 曼新妥只在临床上出现极个别的轻微的疼痛 发红等不良反应 发生率很低 具体的数据正在统计中 29 为什么说明书的副作用列的很多 答 日本在脂微球载体制剂的临床的观察中 对副作用的观察统计很严格 严谨 出现十万分之一的不良反应也会纳入统计 所以看到的不良反应多 临床使用 30 曼新妥在说明书第四条是肝炎的辅助治疗用药 答 在肝炎的治疗中 除了抗病毒药物之外 几乎所有的药物都是辅助用药 31 说明书上只能用半支到一支 曼新妥推荐用法是一天1 2次 一次1 2支 现在的医生拿到药先看说明书 查药典 担心用药安全性 答 1 说明书中 目前尚无每日剂量超过120 g的文献报道 这是我们临床推荐使用剂量的法律依据 临床使用 32 为什么心衰患者和低血压患者不能够使用 会出现什么情况 答 曼新妥虽有保护心肌细胞 加强心肌收缩力和舒张力 又不影响心率等正性作用 但严重心衰患者心肌细胞对前列地尔的反应性可能会很差 这时曼新妥对心脏的正性作用可能会不明显 而曼新妥可轻度扩张外周血管 有引起低血压的潜在可能性 可能会影响有效循环血量 故禁用 33 为什么妊娠或有可能妊娠的妇女不能使用 答 曼新妥作用机理非常独特 对血管平滑肌是舒张作用 而对子宫平滑肌却是收缩的作用 故有造成滑胎的可能性 临床使用 33 对前列地尔过敏患者比例高吗 答 因为到目前为止仍没有发现对前列地尔这种药物有过敏史的患者 既往对本制剂成分有过敏史的患者禁用是学术界的惯例 34 为什么注射部位会出现局部刺激 静脉炎 答 一方面可能因为少量游离在外的前列地尔刺激血管产生5 羟色胺和缓激肽 局部刺激血管 使静脉收缩 痉挛 从而产生致炎 致痛作用 引起静脉炎 另一方面前列地尔进入静脉后使得静脉壁通透性增强 白细胞浸润 产生炎性改变 临床使用 35 为什么会出现恶心 呕吐腹胀等消化道症状 答 因前列地尔具有收缩胃肠道平滑肌的作用 所以输注前列地尔可能会出现不同程度的恶心 呕吐 食欲减退等胃肠道反映 36 为什么会出现头晕 头痛等神经系统不良反应 答 前列地尔具有舒张脑部血管的作用 可产生头痛 头晕等神经系统不良反应 37 曼新妥为什么要在2小时内使用完 答 由于随着搁置时间的过长 药物的包封率会逐渐的下降 而使得微球制剂失去他固有的优势 影响到疗效和不良反应 临床使用 三 临床科室应用 内分泌科 38 咱们做没做过临床观察 关于治疗糖尿病间歇性跛行方面 因为他们观察到刚开始患者感觉不明显 过一段时间忽然好转 但是刚开始患者觉得效果不明显会中断治疗 咱们知不知道大概在什么时间起作用 答 曼新妥的三期临床实验中提到针对可以提高患者的最大无痛行走距离 根据症状转归表进行说明 强调疗程和疗效称正相关 39 日本文章神经病变有效率不高 答 1 病例选取时 很难判定是否已发生不可逆的退行性变 2 剂量与疗效呈正相关 疗程与疗效呈正相关 广州相关文献可证明 如果疗程 剂量加大疗效可进一步上升 3 神经病变得修复是个比较漫长的过程 很难在住院治疗是有明显疗效 注意回访可能有很好的远期疗效 40 神经病变使用时间 剂量 答 1 开始推广时可推荐1 2支 使用两周 但获认可后强调剂量与疗效呈正相关 疗程与疗效呈正相关 2 较严重溃疡可以推荐上4支冲击疗法 3 可以一直使用直至痊愈或症状不再改善 41 对于植物神经病变效果 答 1 目前药物治疗对于植物神经病变疗效都不确切 2 植物神经病变 见于 心血管系 泌尿生殖系 胃肠系 瞳孔 皮肤组织如汗腺 3 可根据相关症状的改善与否与医生确认疗效如 便秘与腹泻 汗腺分泌异常 心率增快 尿频 尿急 尿痛而无力排尿等症状的缓解程度判断 内分泌科 42 长时间卧床的病人 褥疮的患者是否可以使用 答 可以使用 这样的病人长期卧床 血液循环发生障碍 曼新妥可以改善患者的血液循环 从而改善患者的症状 43 怎样对肉芽组织产生聚集 答 曼新妥通过改善血液微循环 使得血氧 营养物质的能够达到病变部位 从而促进微血管的的重建 细胞组织的形成 促进溃疡愈合 内分泌科 44 内科保守治疗糖尿病足会有疗效吗 答 1 内科保守治疗对糖尿病足的治疗是防止溃疡的感染 清除部分死肉 2 保守治疗是不能从根源上防止和治疗糖尿病足 45 有医生说 我觉得对于糖尿病足患者我们还是建议他早期做截肢治疗 以防止疾病的发展 你将如何应对 答 1 截肢并不能防止疾病的发展 只是权益之计 截肢完后过一段还会出现溃疡 还需要再截肢 2 截肢对患者的打击非常大 经济上患者需要付出昂贵的医药费用 同时对患者的精神打击是毁灭性的 患者的生活质量大大降级 生活得没有意义 3 当再次出现需要截肢的情况 患者对二次创伤无法仍受 可能造成对生命的危机 内分泌科 46 医生使用后对于疗效没有确切认识 答 使用曼新妥的明确的症状转归表 1 3天 冷感改善 静息痛改善 7天 皮肤颜色改善 15天 溃疡处新生肉芽组织 30天 溃疡明显缩小 麻木感明显改善 40 60天 溃疡基本痊愈 袜套感基本消失 47 视网膜病变临床使用注意事项 答 1 新鲜活动出血期最好不要使用 2 患者血压高而且控制不好 波动大以及有出血倾向的 血小板记数低下等 最好不要使用 3 如果出现出血 日本文章中的处理是继续治疗 出血后126天吸收 内分泌科 48 视网膜病变有出血倾向是否可以使用 是否会增加出血倾向 答 完全可以使用 1 曼新妥可以改善视网膜糖尿病造成的微循环障碍 使毛细血管的代偿性增生程度减轻 反而会减少出血倾向 2 日本176例临观中 Lipo PGE1组87例 伴有视网膜病变的69例 仅有一例出现出血 日本医生认为原因是血压控制不好引起 与用药关系不大 3 循证医学角度 临床日本数百万例 国内大量患者使用均无出血报道 4 SFDA法定说明书禁忌症无出血一项 所以使用无法律风险 内分泌科 49 糖肾患者使用后 是否和ACEI一样减少灌注量使BUN Scr升高 答 1 曼新妥与ACEI作用机理不一样 ACEI主要作用是对出球小动脉 2 曼新妥在出入球小动脉均有作用 但出球小动脉病变时发生痉挛 所以曼新妥沉积会更多 3 曼新妥可以拮抗TXA2 所以虽然同时扩张出入球小动脉 但出球小动脉效果更显著 肾小球内压下降 但同时病变肾小球的灌注量不会下降 还会有升高 内分泌科 50 增加灌注量是否会加重肾小球负担 加速硬化 答 1 因为曼新妥主要的靶器官是病变和痉挛的血管 所以主要在肾内病变肾小球沉积 对建存正常肾单位几乎不起作用 2 而因为病变处的灌注量下降导致健存的肾单位代偿性高压 高灌注 高滤过 从而使健存肾单位逐渐硬化 3 曼新妥改善了病变肾单位的灌注 使之接近正常水平 可以有效缓解建存肾单位的负担 反而会保存建存肾单位 延缓硬化 病变 内分泌科 51 肾病患者往往都伴有并发症 伴心衰的患者是否还能使用 答 心功能4级伴严重低血压时 不可以使用 其他心衰患者可以使用 但需要监测血压 52 曼新妥治疗糖尿病肾病的意义体现在哪里了 答 曼新妥对于患者的治疗远期效果好 有很好的药物经济学意义 对患者的肾功能改善好 降低尿蛋白的水平 内分泌科 53 医生说 对于糖尿病肾病患者来说 你的药费太贵了 1天要150元 300元 病人负担太重 答 1 对于这样的患者 我们的远期疗效效果好 药物经济学意义非常高 2 即时对于糖尿病肾病晚期的患者 我们依然能够降低患者的尿蛋白 改善患者的肾功能 54 有医生说 对于糖尿病患者的神经病变我基本只给一些营养支持治疗和进行血糖控制 你们曼新妥太贵了 我为什么要使用 答 1 曼新妥对于糖尿病患者的神经病变的效果非常确切 这在很多的临床研究报道 2 曼新妥对于这样的患者的远期疗效非常的好 有很高的药物经济学意义 如此算下来患者的医药费用并不高 内分泌科 55 能用于糖尿病肾病 能不能用于高血压引起的肾病 答 可以使用 可以显著改善患者的肾功能指标如BUN和Cr 56 为什么要预防性应用曼新妥 答 1 糖尿病足溃疡引起的低位远端截肢造成患者带来生活质量下降 个人社会沉重的治疗费用负担 2 糖尿病周围神经病变引发的感觉缺失是糖尿病足溃疡的主要病因 所以国际糖尿病足工作组推荐早期干预治疗 预防糖尿病足溃疡发生 3 曼新妥具有强大改善微循环障碍的能力 能够有效治疗糖尿病神经病变带来的感觉缺失 从而预防糖尿病足溃疡 减少截肢率 保障患者生活质量 降低医疗费用 内分泌科 57 在治疗肝炎方面 那些方面效果更显著 答 我们可以显著退黄 SB 降酶 ALT AST 提高PTA 58 对于黄疸那个更有效 答 黄疸分为溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 淤阻性黄疸 曼新妥对淤阻性黄疸和肝细胞性黄疸都有效 59 重症肝炎的诊断标准 答 重型肝炎的标准 1 凝血酶原活动度 PTA 小于40 2 存在大面积弥漫性的肝细胞坏死 3 2度以上的肝昏迷 60 急性肝炎重症型 即重型肝炎早期的诊断标准 答 1 PTA小于60 2 部分肝细胞坏死 3 无肝昏迷 消化科 61 在急性肝炎重症型 即重型肝炎早期 使用曼新妥的意义体现在哪里 答 1 对患者的肝功能指标改善明显 如ALT AST SB等 2 提高患者的凝血酶原活动度 减少出血 3 保护肝细胞 减少肝细胞的坏死 62 重型肝炎患者会有较严重的出血倾向 可以使用曼新妥吗 为什么 答 可以使用 肝脏是合成凝血因子的场所 当肝细胞收到损伤的时候 肝功能下降 肝脏合成凝血因子的能力下降 使用曼新妥后 能够促进肝细胞的再生 促进肝功能的恢复 使得肝脏合成凝血因子的能力提高 提高凝血酶原活动度 减少了肝脏的出血 消化科 63 肝肾综合征患者使用曼新妥的意义在哪里 答 1 提高患者的尿量 提高患者的生活质量 2 对患者的肝功能有很好的保护作用 同时还能提高患者的肾功能 64 和普通利尿剂相比 曼新妥治疗肝硬化腹水的优势体现在哪里 答 1 有些患者对普通利尿剂产生拮抗或者对利尿剂不明感 曼新妥针对这样的患者依然有效 2 曼新妥能够改善患者的肝功能 还能改善患者的肾功能 3 为患者争取了等待脏器移植或者新的治疗手段的时间 消化科 65 曼新妥是否能够通过血脑屏障 答 能够通过血脑屏障 66 VBI患者使用后部分患者眩晕加重 答 1 可能与静推入壶有一定关系 建议放入100毫升生理盐水两小时内输完 如果入壶建议控制滴数 输完后保持一段静卧位 因为VBI患者发病老年居多 老年人 直立调节反应 能力减弱加上药物作用可能会加重症状 2 VBI发病原因很多 很多时候为协同作用 高血压 动脉粥样硬化 高血脂 糖尿病 颈椎病 高黏血症及微栓塞等 对于颈椎压迫 微栓塞引起的VBI可能疗效有限 3 临床反馈 眩晕加重 血压下降有时候为一过性反应 坚持治疗第二三天即有改善 可以建议坚持治疗 如三天后症状持续加重可考虑放弃治疗 神经内科 67 早期使用是否会增加出血倾向 答 不会 1 作用机制 只是影响血小板功能 不影响血小板数量 不增加出血倾向 2 数千例脑血管相关文献报道 无一例出血报道 3 循证医学角度日本数百万例患者使用无一例增加脑血管病患者出血倾向报道 4 SFDA批准的具有法律效力的说明书 无相关不良反应 血液系统不良反应仅为 偶见嗜酸细胞增多 白细胞减少 禁忌症无相关病症 使用完全没有法律风险 神经内科 68 发生脑水肿是否可以用药 是否会加重脑水肿 答 1 急性脑水肿是血管源性水肿 血脑屏障通透性改变 和细胞毒性水肿并存 是一个统一的病理生理变化过程 以缺血性脑梗死为例 其脑水肿的病理生理过程既含血管源性水肿 也含细胞中毒性水肿的成分 水肿高峰出现于发病后第2或第3天 脑水肿可以导致颅内压增高 增高的颅内压减少脑灌流量 这是继发进一步脑缺血损伤的最基本机制 2 血管源性脑水肿主要由于血脑屏障受损 脑毛细血管通透性增加 血浆蛋白与水分外溢 细胞外液增加 曼新妥可以保护血管内皮细胞 减少渗出 减轻血管源性脑水肿 3 细胞毒性脑水肿主要由于脑缺血 缺氧 泵的能源ATP很快耗损 泵功能衰竭 细胞内钙 钠 氧化物与水潴留 导致脑细胞水肿 及早使用曼新妥可以尽快改善病变处的微循环障碍 促进缺血半暗带侧枝循坏开放 改善缺血区脑细胞供血供氧 减轻细胞毒性脑水肿 4 所以尽早使用曼新妥可以有效减轻脑水肿发生 加重 5 发生脑水肿后使用 可以有效改善因为颅压升高而造成的脑部灌注量不足 减轻继发脑缺血损伤 神经内科 69 脑卒中患者常见并发症及应对 答 1 严重的意识障碍伴通气障碍继发吸入性肺炎 肺栓塞 临床一般应用抗生素 低分子肝素 所以如果与曼新妥合用后患者有继发性出血可以考虑低分子肝素 2 心力衰竭 心律失常 使用凯时后如果患者出现胸闷 心悸 合并参考上一条可以考虑可能是卒中并发症引起 另外卒中患者心源性栓塞或心房纤颤可能引起再栓塞患者也会使用肝素 3 应激性溃疡出血是脑出血病人病情严重及预后不良的标志 其发生机制主要是急性高颅压引起脑内结构受压 移位 直接刺激迷走神经核使迷走神经兴奋 胃酸分泌显著增多 从而导致胃粘膜的自身消化 形成急性应激性溃疡出血 应用曼新妥后如果出现消化道出血现象 因说明书慎用症有消化道溃疡一项 所以要与医生分析避免与曼新妥作用混淆 另外卒中患者也使用阿司匹林 也对肠胃道有不良反应 4 糖代谢紊乱 而且5 葡萄糖注射液可加重脑水肿 所以给液必须是生理盐水 5 脑水肿时要控制液体 曼新妥可以小壶给予 神经内科 70 医生对于曼新妥仅仅定位于扩血管药物 答 1 阐明作用机理 弱化扩血管作用 强调只是其中之一药理作用 2 曼新妥的独特之处在于 具有强大的改善微循环障碍能力 对于脑卒中患者 可以有效的防治病变后继发的颅内凝血机制病理性改变 而导致的微循环障碍 引起的继发性病变 提高康复质量 预防远隔效应 神经内科 71 曼新妥可以作用于缺血性脑卒中特殊治疗各个环节 神经内科