IL-10对类风湿关节炎患者滑膜液细胞因子产生水平的调节效应.doc

IL-10对类风湿关节炎患者滑膜液细胞因子产生水平的调节效应中华微生物学和免疫学杂志 2000年第5期第20卷 临床免疫学作者：王江滨王育珊张晓楠杨贵贞单位：王江滨（白求恩医科大学第三临床学院，130031 长春）；王育珊（第二临床学院）；张晓楠（第一临床学院）；杨贵贞（基础医学院）通过观察10例类风湿关节炎(RA)患者滑膜液单个核细胞（SFMC）IL-1、TNF-、IL-2、IFN- 、IL-4及IL-10的产生水平，探讨IL-10对TH1、TH2 及单核/巨噬细胞活性的调节效应及在RA免疫病理损伤中的可能作用。材料与方法检测对象：临床确诊RA患者10例，男3例，女7例，年龄3569岁，病程27年不等；骨关节炎（OA）患者10例，男4例，女6例，年龄5474岁。全部患者均有局部关节严重损伤的X光改变。主要试剂、淋巴因子产生细胞的制备及细胞因子测定：见王江滨等报道(中国免疫学杂志, 1999, 15:304)。结果与讨论1.RA患者SFMC不同细胞因子产生水平分析：在无刺激原存在的条件下，RA患者SFMC可自发产生IL-10、IL-1及TNF-，但不产生IFN-、IL-2及IL-4。在有刺激原的情况下，IL-10产生水平则明显增高，是其自发产生IL-10的11.48倍，是OA患者的13.17倍，而且TNF-及IL-1的产生水平也增加。此外，还出现IL-2及IFN-和IL-4，见表1。结果提示，T细胞，尤其是TH1细胞参与RA患者抗原激活的免疫病理损伤。高水平的IL-1和TNF-除由激活的单核巨噬细胞产生外，还与TH1细胞分泌的IL-2和IFN-有关，因为IL-2和IFN-也能激活和维持单核巨噬细胞依赖性免疫反应，引起IL-1和TNF-的释放。表1RA及OA患者SFMC细胞因子产生水平分析细胞因子刺激后标本未刺激标本RAOARAOAIL-2(U/ml)24.98.2(1)2.11.5-IFN-(pg/ml)1152.6135.6(2)38.020.4-IL-4(pg/ml)215.534.1-IL-10(pg/ml)1343.6230.7(3)117.028.0117.014.9(6)-IL-1(pg/ml)464.454.4(4)39.98.188.618.8(7)-TNF-(pg/ml)507.632.9(5)60.419.8112.624.7(8)-(1)(5)：与刺激后OA患者SFMC相比，P值分别0.01；(6)(8)：与刺激后RA患者SFMC相比，P值分别0.0012.外源性IL-10对RA患者SFMC细胞因子产生水平的影响：存在链球菌刺激原的情况下，经过48?h培养，20ng/ml外源性IL-10明显抑制RA患者SFMC TH1细胞因子IFN-及单核/巨噬细胞因子IL-1、TNF-的产生(抑制率分别为88.91%、76.41%及72.10%)，但却促进TH2细胞因子IL-4的产生。外源性IL-10，可以改变单核巨噬细胞功能活动，并纠正TH1/TH2的偏离，有可能在RA治疗中起到控制免疫反应，减轻关节局部炎症的作用。3.内源性IL-10对RA患者SFMC细胞因子产生水平的影响：在加入刺激原链球菌抗原的同时，于RA患者SFMC培养液中加入IL-10抗体，结果表明，当内源性IL-10被中和后，TH1因子IFN-，单核 /巨噬细胞因子IL-1和TNF-明显升高；不过与此相反，当内源性IL-10被中和后，TH2细胞产生IL-4的能力则明显减弱。该项结果从另一个角度进一步证实，IL-10的确具有抑制TH1细胞因子及单核巨噬细胞因子产生、而促进TH2反应的生理功能。总之，IL-10在RA免疫病理损伤中还有许多潜在生物学活性，如何发挥IL-10的抗炎作用，降低IL-1