中国药典一部附录检验.ppt

2005年版 中国药典 一部附录检验操作规范 一水分测定法1烘干法本法适用于不含或少含挥发油成分的药品 取样量2 5克厚度一般5mm 疏松样品10mm干燥温度105 干燥时间5小时冷却后再干燥1小时恒重 w 5mg 丸剂 浓缩丸水丸糊丸 9 0 蜜丸浓缩蜜丸 15 0 水蜜丸浓缩水丸 12 0 散剂 9 0 颗粒剂 6 0 胶囊剂 9 0 2甲苯法本法适用于含挥发油成分的药品 仪器500ml的圆底烧瓶 水分测定管 直型冷凝管取样量大约相当于含水量1 4ml甲苯的制备甲苯加水少量 充分振摇后 弃去水层 经蒸馏后使用 3减压干燥法 无氧化二磷0 5 1cm的厚度 压力2 67kPa 20mmHg 取样量2 4克室温放置24小时4气相色谱法 略 二干燥失重测定法 1药品的干燥失重系指药品在规定的条件下干燥后所减失重量的百分率 减失的重量主要是水分 结晶水及其他挥发性的物质 如乙醇 挥发油等 由减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重 2常用烘箱干燥法 恒温减压干燥法及干燥器干燥法 后者又分常压和减压两种 3烘箱干燥法适用对热较稳定的药品 恒温减压干燥法适用于对热较不稳定或水分较难除尽的药品 干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品 减压有助于除去水分与挥发性物质 4取样除另有规定外 一般取1克置称量瓶中 精密称定 厚度5mm 疏松样品10mm 5烘箱最高温度300 6干燥器中常用的干燥剂为硅胶 P2O5或无水CaO 恒温减压干燥箱中干燥剂为P2O5 干燥剂应保持有效状态 硅胶应显蓝色 P2O5应呈粉末状 如表面应无结皮物 无水CaO应呈块状 7恒重除另有规定外 在规定的条件下连续两次干燥后称重的差异在0 3mg以下的重量 三崩解时限检查法 1本法适用于口服普通片 薄膜衣片 糖衣片 胶囊剂 2片剂口服后 需经崩解 溶解 才能为机体吸收而达到治疗目的 胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提 而囊壳常因所用囊材的质 久贮或与药物接触等原因 影响溶胀或崩解 为了控制药品质量 保证疗效 药典规定本检查项目3本检查法中的 崩解 指口服固体制剂在规定的规定的条件下全部崩解溶散或成碎粒 除不溶性包衣材料或破碎的囊壳外 应全部通过筛网 如少量不能通过但已软化无硬芯者 可作符合规定 4注意事项4 1水温当崩解仪的温度设定好时 如设定在38 时 一定要控制好烧杯里水的温度 要保持在37 1 4 2吊蓝的位置调节吊蓝运动到最低点时距烧杯底25mm左右 运动到最高点时距液面15mm 4 3每测定一次后 应清洗吊蓝的玻璃内壁 挡板等 并重新更换水或规定的介质 4 4薄膜衣片可改在盐酸溶液 9 1000 中进行 4 5如有一片 粒 不能完全崩解 应另取6片复试 均应符合规定 四炽灼残渣检查法 1简述1 1炽灼残渣系指将药品 多为有机化合物 经加热灼烧至完全灰化 再加硫酸0 5 1 0ml并在700 800 的温度下炽灼至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐 2操作方法2 1空坩埚的恒重取洁净的坩埚置高温炉中 经加热至700 800 炽灼约30 60分钟 待高温炉冷却到300 以下 取出坩埚 放置室温 精密称定 直至恒重 2 2称取供试品一般1 0 2 0g或标准项下规定的量 2 3炭化电炉上缓缓加热 应避免供试品受热骤然膨胀或燃烧而逸出 炽灼至样品完全炭化呈黑色 不在冒烟 2 4灰化除另有规定外 滴加硫酸0 5 1 0ml 使炭化物全部湿润 继续加热至硫酸蒸汽除尽 白烟完全消失 将坩埚放到高温炉内 斜盖上盖 在规定温度下炽灼60分钟 使其完全炭化 3注意事项3 1炽灼残渣如还用于作重金属检查 则供试品的取样量应1 0g 炽灼温度必须控制在500 600 间 3 2除另有规定外 两次炽灼后的重量差异在0 3mg以下 第二次炽灼的时间为30分钟 五重金属检查法 1简述1 1重金属是指在规定的实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质 05版药典采用硫代乙酰胺试液或硫化钠作显色剂 以铅 Pb 的限量表示 1 2由于实验条件的不同 分为4种方法 第一法适用于供试品不经有机破坏 在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查第二法适用于供试品需灼烧破坏 取 1 5由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多 且铅易积蓄中毒 故以铅作为重金属的代表 2仪器纳氏比色管选用玻璃较好 无色 尤其管底 配对 刻度标线要一致 3试药与试液3 1标准铅溶液的制备 硝酸铅 0 160g 硝酸5ml50ml 1000ml贮备液 溶解 10ml 100ml标准溶液 10ug ml 稀释 3 2硫代乙酰胺试液 硫化钠试液 醋酸盐缓冲溶液 PH3 5 与抗坏血酸等药典附录项下配置 3 3稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄躺约54操作方法4 1第一法4 1 1取甲乙两个纳氏比色管 4 1 2甲管加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲溶液2ml 加水或各品种项下规定的溶液稀释成25ml 蔗糖或葡萄躺约5g 磁坩埚中加热搅拌 至棕色糊状 加水25ml滤过 稀焦糖溶液 4 1 3乙管加入该品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml 4 1 4如果供试品带颜色 可在甲管中滴加稀蔗糖溶液少量 使其色泽也乙管一致 4 1 5甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml 摇匀 放置2分钟 在白色的衬板上向下透视 乙管 样品 的颜色不能深于甲管 注意 如果甲管中加了稀蔗糖溶液后仍不能与乙管的颜色一致 可取该品种项下规定的二倍量的供试品和试液 加水到30ml 把溶液分成甲乙两份 乙管加水稀释 成25ml的溶液 甲管加硫代乙酰胺试液各2ml 摇匀 放置2分钟 经3um的滤膜过滤 然后再加如标准铅溶液一定量 乙管中加 5注意事项5 1标准铅溶液应临用新配 指从贮备液中精密量取配置 以防止硝酸铅水解造成的误差5 2醋酸盐缓冲溶液 PH3 5 要配置准确 用PH计调节 5 3炽灼温度不能高于700 多数金属在700 以上时 都会有不同程度的损失 以铅为例 700 经6小时的炽灼 损失达68 5 4加硝酸处理时 应除尽硝酸 否则会使硫代乙酰胺水解生成硫化氢 氧化生成硫 影响检验结果 6计算6 1标准铅溶液浓度的计算1mol的硝酸铅 Pb NO3 2 质量331 2g含铅 Pb 量为207 2g 硝酸铅0 1598g 1000ml贮备液 207 2 0 1598 1000 331 2 1000 0 1000mg ml 稀释10倍 得标准铅溶液浓度为10ug ml 6 2重金属限量的计算如取1g 与标准铅溶液比较 计算限量 标准铅溶液体积 ml 浓度 g ml 供试品量 g 100 2 0 0 000010 1 0 100 0 0020 百万分之二十 重金属限量 6 3标准铅溶液取样量的计算根据供试品与限量的计算 如取供试品2g 依法检查 重金属限量为限量不得过百万分之五 应取标准铅溶液 10ug ml 多少毫升 如05版药典一部阿胶重金属的测定 样1 0g 限量重金属不得过百万分之三十 则取标准铅溶液的量为 V 重金属限量 供试品量 标准铅溶液 g ml 0 000005 2 0 0 000010 1 0ml V 0 000030 1 0 0 00010 3ml 六砷盐检查法 1简述1 1砷盐检查法适用于药品中微量砷盐的限量测定 1 2砷盐检查法中第一法 古蔡氏法 用作药品中砷盐的限量检查 第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法 即可以检查药品中的砷盐限量 又可作砷盐的含量测定 通常用到是第一法 2仪器2 1A100ml标准磨口锥形瓶B中空的标准的磨口塞 上连导气管CD具孔的有机玻璃塞E中央有孔的有机玻璃塞盖 3试药与试液3 1标准砷溶液 As2O3 注意 标准砷溶液要临用新配 0 132g 20 NaOH溶液5ml溶解 溶液 稀硫酸中和 再加稀硫酸10ml 水稀释至1000ml 贮备液 精密量取10ml贮备液 稀硫酸10ml 水稀释 1000ml标准砷溶液 3 2碘化钾试液依药典临用新配3 3酸性氯化亚锡依药典配制 三个月后即不适用 3 4溴化汞试纸取定量滤纸浸入乙醇制溴化汞试液中 1小时后取出 在暗处干燥 即得 最好保存在具塞磨口棕色瓶中 3 5醋酸铅棉花脱脂棉浸入醋酸铅试液与水的等容混合液中 浸透后 除去过多的溶液 并使之疏松 100 以下干燥 保存在具塞磨口瓶中 即得 4操作方法 第一法古蔡氏法 4 1装置醋酸铅棉花60 100mg 分次装入导气管C中 装管高度60 80mm溴化汞试纸放置C顶端拧上塞盖E精密加入标准砷溶液2ml 置A瓶中 加盐酸5ml 加碘化钾试液5ml与酸性的氯化亚锡5滴 室温放10分钟 加锌粒2g 立即放上导气管C 并将A瓶放在20 40 的水浴中反应45分钟 取出溴化汞试纸 即得 5注意事项5 1制备标准砷对照液溶液和标准砷斑 应与供试品检查同时进行 因为砷斑不稳定 反应应保持干燥及避光 5 2标准砷溶液应实验当天配置 砷贮备液存放时间不宜超过1年 5 3药品中存在微量砷常以三价或五价的砷酸盐存在 五价状态的砷生成砷化氢比三价砷慢 故先加入碘化钾和氯化亚锡为还原剂 使五价砷还原为三价砷 5 4供试品和锌粒中可能含有少量硫化物 在酸性条件下生成硫化氢气体 干扰 实验 故用醋酸铅棉花以除去硫化氢气体 因此 导气管醋酸铅棉花 要保持疏松 干燥 不要塞得近下端 6计算6 1标准砷溶液浓度的计算1molAs2O3的质量197 82g 含砷 As 2 74 92g 取As2O30 132g溶于1000溶液中 0 132 2 74 92 1000 197 8 1000 0 10mg稀释100倍得1ug ml 6 2砷限量的计算进行限量检查时 取标准砷溶液2 0ml 制成对照品 与供试品溶液在相同的条件下处理比较砷斑或吸收液颜色的深浅 从而确定砷含量是否超过规定 砷限量可用下式计算 砷限量 标准砷溶液体积 ml 标准砷溶液浓度 g ml 供试品 1g 100 如取标准砷溶液2 0ml 标准砷溶液的浓度为0 000001g ml 供试品1 0g 则 砷限量 2 0 000001 1 0 100 0 0002 百万分之二 七氮测定法 1简述1 1氮测定法使用含氮有机物的含氮量测定 1 2本法分为三部 即消化 蒸馏及滴定 指将供试品在硫酸及催化剂的作用下 经强热分解使有机物氮转化为硫酸铵 再经强碱碱化使氮馏出并吸收于硼酸液 最后用硫酸滴定 求出氮含量 2仪器与试药2 1常量定氮仪由500ml凯氏烧瓶 氮气球和冷凝管组成 2 2微量定氮仪由1000ml圆底烧瓶 连有氮气球的蒸馏器和直形冷凝管等组成 2 3消化蒸馏用到电炉2 4蒸馏连接用的乳胶管或橡胶管 应用氢氧化钠试液煮20分钟 洗去碱液后用水再煮沸 洗静 凉干 2 5硫酸铜用作消化催化剂 硫酸钾用以提高硫酸的沸点 3操作方法 常量法 3 1精密称定样品 相当于含氮量25 30mg 3 2消化硫酸钾或硫酸钠10g 硫酸铜0 5g 硫酸20ml 可加沸石3 4粒 45度倾斜先直火等到泡沸后消化液由黑色变成棕色 强热到澄清 3 3蒸馏40 的NaOH溶液75ml沿壁缓缓倒入瓶底会自成一液层锌粒数粒连接凯氏烧瓶 氮气球和冷凝管2 硼酸吸收4滴定0 05M硫酸滴定液5注意事项5 180 的以上的氨在最初的2 3分钟内蒸出 初蒸速度宜太快 以免未能被及时吸收 造成误差 5 2蒸馏出的氨的接受液应尽快滴定 避免长时间放置 影响测定结果 川木香青木香土木香藏木香川木香来源菊科植物川木香和灰木香的干燥根性状本品圆柱性形或有纵槽的类圆柱形 圆柱形的习称 铁杆木香 有纵槽的类圆柱形的 习称 槽子木香 稍弯曲 长10 30cm 直径1 5 3cm 偶尔根头焦黑者 习称 油头 表面黄棕色至暗棕色 粗燥 具支根痕 刮去外皮后 可见网状纹 体轻 质硬 难折断 断面有黄棕色的放射状纹理及裂隙 有的中心髓部腐朽状 香气特殊 味苦 嚼之粘牙 木香 来源菊科植物木香的干燥根性状圆柱形或半类圆柱形 长5 10cm 直径0 5 5cm 表面黄棕色至灰褐色 有明显的纵纹 纵沟及侧根痕 质硬 不易折断 断面灰褐色至暗褐色 形成层环棕色 有放射状纹理 气香特异 味微苦 成分木香烃内酯 含量测定 土木香 来源菊科植物土木香的干燥根性状圆锥形或长圆锥形 稍弯曲 长9 20cm 直径0 6 2cm 外表深黄色至深棕色 有纵皱纹及不明显的横向皮孔 上部粗大或长形疙瘩头 顶部有凹陷的茎痕 质坚 不易断 断面中有黄心 四周灰白色