左甲状腺素.doc

甲状腺、甲状腺囊肿、甲状腺瘤、甲状腺结节、桥本氏病、甲状腺炎、甲状腺肿大（）甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于甲状软骨下紧贴在气管第三，四软骨环前面，由两侧叶和峡部组成，平均重量成大约20-25g，女性略大略重。当你发现颈部增粗或有肿块时，即使没有什么不适的症状，也应想到是否发生了甲状腺肿大或其他甲状腺疾病。此时应及时去医院就诊。甲状腺相关疾病知识：甲状腺、甲状腺肿大 甲状腺囊肿、甲状腺瘤、桥本氏病、甲状腺炎、（）甲状腺毒症百科名片甲状腺毒症甲状腺毒症是指任何原因引起血循环中甲状腺激素过多，引起甲亢表现（包括滤泡被炎症破坏、滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺机能亢进，如：亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎、产后甲状腺炎）如：机体产热增多，病人怕热不怕冷，手平举可见细微震颤。展开临床表现(一)高代谢综合征甲状腺激素分泌增多导致交感神经兴奋性增高和新陈代谢加速者常有疲乏无力、怕热多汗、皮肤潮湿、多食善饥、体重显著下降等。 (二)精神神经系统多言好动、紧张焦虑、焦躁易怒、失眠不安、思想不集中、记忆力减退，手和眼睑震颤。 (三)心血管系统心悸气短、心动过速、第一心音亢进。收缩压升高、舒张压降低，脉压增大。合并甲状腺功能亢进性心脏病(简称甲亢性心脏病)时，出现心律失常、心脏增大和心力衰竭。以心房颤动等房性心律失常多见，偶见房室传导阻滞。 (四)消化系统稀便、排便次数增加。重者可以有肝大、肝功能异常，偶有黄疸。 (五)肌肉骨骼系统主要是甲亢性周期性瘫痪(thyrotoxic periodic paralysis，TPP)。TPP伴发于GD和多结节毒性甲状腺肿等，2040岁亚洲男性好发，发病诱因包括剧烈运动、高碳水化合物饮食、注射胰岛素等，病变主要累及下肢，有低钾血症。TPP病程呈自限性，甲亢控制后可以自愈。少数患者发生甲亢性肌病，肌无力多累及近心端的肩胛和骨盆带肌群。另有少数患者可在甲亢发生的前、后或同时伴发重症肌无力，重症肌无力和GD同属自身免疫 (六)造血系统周围血淋巴细胞比例增加，单核细胞增加，但是白细胞总数减低。可以伴发血小板减少性紫癜。 (七)生殖系统女性月经减少或闭经。男性阳痿，偶有乳腺增生(男性乳腺发育)。 不常见类型T3型甲亢三碘 甲状腺 原氨酸型甲状腺机能亢进症简称T3型甲亢，是指在TBG不存在减少情况下，血清T4正常或降低、而血清T3增高的一种甲状腺毒症。此种情况可见于Graves病、多结节性甲状腺肿或高功能腺瘤。本病多见于缺碘地区。凡具有甲状腺毒症之临床表现，而其血清T4和FT4正常或降低、RAIU正常或增高的病人均应怀疑本病。T3型甲亢约占甲亢患者的12%，此可能因腺体为代偿碘供应较少而较多合成含碘较少的T3。在甲亢的初发期、抗甲状腺制剂治疗中以及治疗后的复发期似更多见。本病诊断依据：有甲亢的症状和体征；血清总T4和FT4均正常；甲状腺131碘摄取率正常或增高，不能为外源性T3所抑制；血清总T3增高；血清TBG含量正常。 本病治疗与通常型甲亢相同，但应注意此类患者的甲状腺毒症的症状常不能完全消失，停用抗甲状腺制剂治疗易复发。 T4型甲亢多数甲亢病人，虽然血清T3和T4均增高，但血清T3浓度的增高程度要甚于血清T4。此提示甲亢时甲状腺释放较多T3及末梢组织将T4转化为T3增加。T4型甲亢是指血清T4有较明显增高、而血清T3大致正常为特点的一种甲状腺毒症。T4型甲亢主要见于既往过多暴露于碘的 老年人 、病患者或老年患者，故长期住院者多见，过度的碘摄入使腺体更多合成T4。若无过量碘摄入史可查，多提示外周组织T4转化为T3受抑制。 T4型甲亢治疗除同通常型甲亢外，宜适当减少机体碘摄入量。 人为甲状腺毒血症指由于长期摄入过多的甲状腺激素所造成的甲状腺毒症。在国外，人为的甲状腺毒症并不少见。患者多为女性，常有潜在的精神1J心理疾患，情绪不稳定，过度忧虑和害怕肥胖。患者知道自己在服用甲状腺素制剂，但坚决否认。患者有典型的有时甚至是严重的甲状腺毒症临床表现，甲状腺萎缩变小，无浸润性突眼，但可有凝视，患者向下看时上险的下垂落后于眼球等单纯性突眼的体征。甲状腺”I摄取率明显减低，但给予TSH后可增高。血清T3水平升高，T4水平一般升高，但若所服甲状腺素制剂为T3时，血清T4水平降低。血清甲状腺球蛋白浓度减低(而不是增高)，提示甲状腺毒症系外源甲状腺激素所致。患者不存在甲状腺疾病的证据。治疗方法为停用甲状腺素制剂及给予精神1JL、理治疗。甲状腺滤泡腔百科名片甲状腺滤泡性腺癌滤泡（follicle）是由单层排列的甲状腺滤泡上皮细胞（follicular epithelial cell）构成，其内充满胶状液体的泡状结构。滤泡直径为0.020.9mm，呈圆形、椭圆形或不规则形。滤泡上皮细胞的形态和滤泡内脏状液体的量与其功能状态密切相关。一般情况下，滤泡上皮细胞呈立方形。当甲状腺功能旺盛时，细胞变高呈柱状，可见细胞分裂象，滤泡内胶状液体变少。当甲状腺功能低下时，滤泡上皮细胞变矮呈扁平状，而胶状液体增加。滤泡内胶状液体是甲状腺球蛋白，呈嗜酸性均质状着色，PAS反应呈阳性，说明是一种糖蛋白，由滤泡上皮细胞分泌。滤泡（follicle）是由单层排列的甲状腺滤泡上皮细胞（follicular epithelial cell）构成，其内充满胶状液体的泡状结构。滤泡直径为0.020.9mm，呈圆形、椭圆形或不规则形。滤泡上皮细胞的形态和滤泡内脏状液体的量与其功能状态密切相关。一般情况下，滤泡上皮细胞呈立方形。当甲状腺功能旺盛时，细胞变高呈柱状，可见细胞分裂象，滤泡内胶状液体变少。当甲状腺功能低下时，滤泡上皮细胞变矮呈扁平状，而胶状液体增加。滤泡内胶状液体是甲状腺球蛋白，呈嗜酸性均质状着色，PAS反应呈阳性，说明是一种糖蛋白，由滤泡上皮细胞分泌。 电镜下滤泡上皮细胞游离面有少量微绒毛和正在胞饮的质膜凹陷。侧面有紧密连接等，以防止滤泡内液体漏出。基底部有少量质膜内褶。胞质有散在的线粒体、粗面内质网及溶酶体。近游离面的胞质内有高尔基复合体。中等电子密度的分泌颗粒和含有胶状液体的低电子密度的膜包吞饮泡，即胶质小泡。滤泡上皮细胞能合成和分泌甲状腺激素。其合成与分泌过程比较复杂。滤泡上皮细胞首先在基底面从血中摄取氨基酸，在粗面内质网合成蛋白质，在高尔基复合体内加糖形成甲状腺球蛋白，通过分泌小泡分泌到滤泡腔贮存。与此同时，细胞基底面膜上的碘泵（ATP酶），可从血中摄取碘离子，在细胞内过氧化物酶的作用下活化，由细胞游离面进入滤泡腔，与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基结合形成碘化的甲状腺球蛋白，在垂体前叶分泌的促甲状腺激素的作用下，滤泡上皮以胞饮的方式将碘化的甲状腺球蛋白重新吸收入胞质内，吞饮小泡互相融合形成较大的吞饮泡、再与溶酶作融合，在溶酶体内蛋白水解酶作用下，甲状腺球蛋白中碘化的酪氨酸残基被水解，形成大量的四碘甲腺原氨酸（tetraiodothyronine,T4），即甲状腺素和少量的三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3），经细胞基底部释放入毛细血管。 甲状腺素和T3的主要作用是增强机体产热代谢，促进小肠对糖的吸收，参与脂肪代谢的调节。此外，还可以促进组织器官，特别是脑, 骨的发育成熟。所以，在幼年期，甲状腺功能低下可引起呆小症。 滤泡旁细胞滤泡旁细胞（parafollicular cell）又称C细胞，成团积聚在浦泡之间，少量镶嵌在滤 泡上皮细胞之间，其腔面被滤泡上皮覆盖，细胞体积较大，在HE染色标本下，胞质稍淡。用镀银法可见基底部胞质内有嗜银颗粒，颗粒内含有降钙素，以胞吐的方式分泌。降钙素是一种多肽，通过促进成骨细胞分泌类骨质、钙盐沉着和抑制骨质内钙的溶解使血钙降低。有报道，哺乳类滤泡旁细胞内还含有生长柳素、去甲肾上腺素、P物质和血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）等。滤泡旁细胞的形态、大小、数量和分布随动物的种属而有差别，人、猴、鼠等的滤泡旁细胞为卵圆形，以小的细胞群分布于滤泡间。而猫狗等动物的滤泡旁细胞则呈圆形或卵圆形，在滤泡之间积聚形成大的细胞团。人的滤泡旁细胞多分布于甲状旁腺周围的甲状腺内，而在鼠类则多分布于甲状腺中央部。左甲状腺素百科名片左甲状腺素可由胃肠道吸收，但吸收不完全，吸收率不定，特别是在与食物同服时。T4吸收入血后，绝大部分与血浆蛋白结合，只有约0.03以游离形式存在，约80与甲状腺素结合球蛋白结合，少量与甲状腺素结合前蛋白或白蛋白结合。左甲状腺素(图1)【别名】 左旋甲状腺素，左甲状腺素，优甲乐,左甲状腺素钠 【适应症】 主要用于防治粘液性水肿、克汀病及其它甲状腺功能减退症（如基础代谢率过低的肥胖病及习惯性流产等），有时也用于粉刺、肢端动脉痉挛（雷诺病）和便秘的治疗。由于本品能抑制垂体促甲状腺素的释放，从而可用于治疗甲状腺癌，对乳腺癌、卵巢癌也有一定的疗效。 【用量用法】 粘液性水肿：每次口服，每日次。对昏迷患者每日静注，醒后再改为口服。肥胖病：每次口服，每日次。先天性甲状腺功能低下的儿童，个月（）；个月（）；周岁（）；岁以上（）。 【注意事项】 过量可引起毒性反应，如心悸、多汗、激动、震颤、消瘦、体温升高、中枢兴奋失眠，重者可引起呕吐、腹泻、发热、心动过速且不规则、心绞痛、肌肉震动甚至痉挛、心衰等。一旦发生需立即停药周，再从小剂量开始。糖尿病、冠心病患者忌用。 【规格】 片剂：、；针剂（钠盐）：。 药理作用 血浆蛋白该品可由胃肠道吸收，但吸收不完全，吸收率不定，特别是在与食物同服时。T4吸收入血后，绝大部分与血浆蛋白结合，只有约0.03以游离形式存在，约80与甲状腺素结合球蛋白结合，少量与甲状腺素结合前蛋白或白蛋白结合。 在甲状腺功能正常时，T4在血中T12约67天，甲状腺功能减退时910天，甲状腺功能亢进时约34天，甲状腺素在周围组织中脱碘形成T3和反T3，部分甲状腺素在肝脏中代谢，代谢物由胆汁排泄。甲状腺激素主要包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）二种。成人甲状腺每日约分泌480100g，358g。 动力学 靶细胞血液循环中的甲状腺素绝大部分与血浆蛋白（主要是甲状腺素结合球蛋白TBG）结合，仅约0.03的4和0.3的3以游离形式存在。只有游离甲状腺激素才能进入靶细胞发挥生物效应。部分4在肝、肾等脏器中转化为3，其量约占3总量的7090。 游离3、4进入靶细胞后，4转化为3，后者与其受体的亲合力较4高20倍，故3是主要的具活性的甲状腺激素，而4则被视为激素原。甲状腺激素对机体的作用广泛，具有促进分解代谢（生热作用）和合成代谢的作用，对人正常代谢及生长发育有重要影响，对婴、幼儿中枢神经的发育甚为重要。 甲状腺激素的基本作用是诱导新生蛋白质包括特殊酶系的合成，调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质，以及水、盐和维生素的代谢。由于甲状腺激素诱导细胞膜Na+-K+泵的合成并增强其活力，使能量代谢增强。 甲状腺激素（主要是T3）与核内特异性受体相结合，后者发生构型变化，形成二聚体，激活的受体与DNA上特异的序列，甲状腺激素应答元件相结合，从而调控基因（甲状腺激素的靶基因）的转录和表达，促进新的蛋白质（主要为酶）的合成。 适应症 甲状腺甲状腺激素综述：各种原因引起的甲状腺激素缺乏（甲状腺功能减退症或粘液性水肿）的替代治疗，不包括亚急性甲状腺炎恢复期出现的暂时性亚临床甲状腺功能减退；非地方性单纯性甲状腺肿；预防和治疗甲状腺结节；促甲状腺激素（TSH）依赖性甲状腺癌的辅助治疗； 抗甲状腺治疗的辅助用药，防止甲减症状的发生和甲状腺进一步肿大；防止颈部放疗患者甲状腺癌的发生；防止某些药物如锂、水杨酸及磺胺类药物所致甲状腺肿作用；甲状腺功能试验的抑制剂。此用途限于3。 用法用量口服 血管口服成人甲状腺功能减退症，一般开始剂量每天2550g，每2周增加25g，直到完全替代剂量，一般为100150g，成人维持量每天约75125g。高龄病人、心功能不全者及严重粘液性水肿患者，开始剂量应减为每天12.525g，以后每24周递增25g，不必要求达到完全替代剂量，一般每天75100g即可。婴儿及儿童甲状腺功能减退症，每日完全替代剂量为：6个月以内按体重68g/kg；612个月6gkg；15岁5gkg；612岁4gkg。开始时应用完全替代量的1/31/2，以后每2周逐渐增量。 注射静脉注射适用于粘液性水肿昏迷患者，首次剂量宜较大，200400g，以后每天50100g，直到病人清醒改为口服。（1）用药应高度个体化，正确掌握剂量，每日按时服药，甲状腺功能减退者一般要终身替代治疗；治疗期间应根据症状、体征及有关实验室检查（包括T3、T4或FT3、FT4、超敏TSH）的结果调整剂量，以维持FT3或FT4以及超敏TSH在正常范围时的剂量为最适剂量。（2）避免与其他药物合用，因可能干扰甲状腺激素的作用。 剂量 心脏各种常用甲状腺激素制剂的等效剂量为：甲状腺粉60mg，左旋甲状腺素钠5060g，碘塞罗宁钠2025g。甲状腺粉中的T3、T4含量不恒定，二者的比值也不定，其实际效应一般为其标定剂量的90110%。甲状腺替代治疗一般用甲状腺粉或左旋甲状腺素钠（T4），碘塞罗宁钠（T3）因其血药浓度不稳定，仅用于甲状腺激素抵抗综合征或外周甲状腺激素代谢障碍者。替代治疗开始时应首选左旋甲状腺素钠。 服用伴有心血管病的甲减患者，要注意心肌缺血或心律失常的出现。甲状腺激素不易透过胎盘，因此甲状腺功能减退病人在妊娠时无须停药，微量的甲状腺激素可从乳汁排出。T4用于治疗甲状腺功能低下，由于其半衰期长，口服后12周才能达到最高疗效，停药后作用可持续13周，每日只需服药一次，由于其吸收不规则，最好在空腹时服用。 不良反应 左甲状腺素(图2)甲状腺激素如用量适当无任何不良反应。使用过量则引起心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠、骨路肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、潮红、怕热、发热、腹泻、呕吐、体重减轻等类似甲状腺功能亢进的症状。T3过量时，不良反应的发生较T4或甲状腺粉快。减量或停药可使所有症状消失。T4过量所致者，症状消失较缓慢。 不良反应的表现与甲状腺亢进类似，如食欲增加、神经质、各种类型的心动过速、心律失常和基础代谢增加等。1986年首次报道了纯的甲状腺制剂引起的过敏反应，甲状腺功能低下的病人出现发热、肝功异常、嗜酸性细胞增加，一般停药后症状即可消失。对于幼年的甲状腺功能低下者，T4可能引起短期的假性脑病，如果连续使用T4治疗，即便没有局部的神经性的缺损，也会有头痛和两侧视神经乳头水肿出现。 急性的甲状腺中毒可能导致临床甲状腺病综合征暴发以致死亡，但一般情况下过量服用仅会出现暂时的甲亢症状。已报道由于药剂师误将克量的T4作为毫克的剂量给病人服用，而出现危险状况。T4，特别是T3，如果静脉给药，对心脏十分危险，因此除非在有生命危险的粘液样水肿的病人，并且具有良好的心脏监护的条件下才可考虑静脉给药，如果这类病人同时使用多巴胺类药物，危险性更大，应慎重使用。 禁忌老年患者 肾上腺老年患者对甲状腺激素较敏感，超过60岁者甲状腺激素替代需要量比年青人约低25。 下列情况应慎用： 心血管疾病，包括心绞痛、动脉硬化、冠心病、高血压、心肌梗塞等患者； 对病程长、病情重的甲状腺功能减退或粘液性水肿患者使用本类药应谨慎小心，开始用小剂量，以后缓慢增加直至生理替代剂量； 伴有垂体前叶功能减退或肾上腺皮质功能不全患者应先用皮质类固醇，俟肾上腺皮质功能恢复正常后再用本类药。 心脏病患者和长期甲状腺功能低下者对于心脏病患者和长期甲状腺功能低下者，使用甲状腺素替代治疗是比较危险的，而且肾上腺功能不足也常与甲状腺功能低下相联系，如果甲状腺素的替代治疗先于皮质激素治疗，有可能出现阿狄森氏危象，对于甲状腺肿的病人，甲状腺素的分泌始终维持在正常范围内，由于内源性甲状腺素的蓄积，相当少量的外源性的激素都会造成甲状腺素过量而引起甲亢。 相互作用 球蛋白（1）糖尿病患者服用甲状腺激素应适当增加胰岛素或降糖药剂量。 （2）甲状腺激素与抗凝剂如双香豆素合用时，后者的抗凝作用增强，可能引起出血；应根据凝血酶原时间调整抗凝药剂量。 （3）本类药与三环类抗抑郁药合用时，两类药的作用及毒副作用均有所增强，应注意调整剂量。 （4）服用雌激素或避孕药者，因血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加，合用时甲状腺激素剂量度适当增加。 （5）考来烯胺（cholestyramine）或考来替泊（cholestipol）可以减弱甲状腺激素的作用，两类药伍用时，应间隔45小时服用，并定期测定甲状腺功能。（6）b肾上腺素受体阻滞剂可减少外周组织T4向T3的转化，合用时应予注意。T4可增加强心甙的毒性，增加香豆素类与抗凝血药、口服降糖药的作用。氯贝特（clofibrate）可以增加T4的作用。 左甲状腺素钠剂制剂简介左甲状腺素钠：药效学甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物，包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25ug。甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。甲状腺激素还能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等到现象，因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。 动力学口服易吸收，血浆蛋白结合率均高达99%以上。但T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱、维持时间长。半衰期较长，T4为8天，T3为1天，主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛和硫酸结合而经肾排泄。 适应症单纯性甲状腺肿（甲状腺功能正常）；甲状腺肿切除术后服用，可预防甲状腺肿复发；可作为各种原因引起的甲状腺机能减退的补充治疗；甲状腺机能恢复正常后，抗甲状腺机能亢进的辅助治疗；甲状腺癌的控制与补充治疗，尤其在进行甲状腺切除术后，也可用于甲状腺抑制实验。 用法用量 葡萄糖单纯性甲状腺肿成人75-200ug/次/日，于早餐前半小时，用水送服，青少年50-150ug/次/日。预防甲状腺肿切除术后甲状腺肿复发75-200ug/次/日。甲状腺机能减退成人初期剂量为25-50ug/次/日，每隔2-4周增加25-50ug。维持剂量：为125-250ug/次/日。儿童初始剂量为25-50ug/次/日。维持剂量为100-150ug/次/日。抗甲状腺机能亢进的辅助治疗50-100ug/次/日。甲状腺抑制试验200ug/次/日。儿童患者如果心脏功能正常，治疗开始即应用全剂量，但在成人应以小剂量开始，逐渐增加至最佳剂量。疗程：通常情况下，甲状腺机能减退，及甲状腺部分切除术后的病人，会终生服药；对治疗甲状腺机能正常的甲状腺肿以及预防甲状腺肿复发，会服药数月或终生服药；作为治疗甲状腺机能亢进的辅助治疗药物时，给药时间与抗甲状腺药物一致；用于甲状腺抑制实验，应服用14天。个别病例由于对剂量不耐受或服用过量，特别是由于对剂量不耐受或服用过量，特别是由于治疗开始时剂量增加过快，可能出现甲亢症状，包括：心动过速、心律不齐，多汗，腹泻，体重下降，失眠。如有甲状腺机能亢进的症状，应暂时停药，旦不良反应消失，可控制剂量恢复用药。 注意事项 荨麻疹对老年病人及重度或长期甲状腺机能减退的病人，应从小剂量开始，产缓慢增加服用剂量，频繁监测甲状腺激素的情况。特别是对合并冠心病，心衰或快速型心律不齐的患者，必须采用积极措施避免由本药引起的轻度甲亢。继发于垂体疾病的甲状腺机能减退症，必须确定是否合并肾上腺皮质功能不全，如果存在时，首先必须给糖皮质激素治疗。对妊娠和哺乳的影响在妊娠期及哺乳期应特别坚持使用甲状腺激素的治疗，妊娠期间将左甲状腺素与抗甲状腺素药共同治疗甲状功能亢进是禁忌的，因为抗甲状腺素药能跨过胎盘，且可引起胎儿甲状腺素机能减退症。 禁忌：各种原因引起的甲状腺机能亢进。 片剂制剂简介 氨基酸左甲状腺素钠片：药效学甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物，包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25ug。甲状腺激素为人体正常生长发