促甲状腺素受体抗体的检测方法(文献综述).pdf

4 0 照组 P 0 0 1 子宫 卵巢功能改变引起的不孕 L H E 2 T 明显高于正常对照组 P O 0 1 黄体功能不足的L H 明显 丝墅丝壁堂盘查2 1 塑至笙丝查笙 塑 笪 d 型里 型 臣 塑 丝 12 高于正常对照组 P 0 0 1 P 明显低于正常对照组 P 0 0 1 见表1 表12 2 6 例不孕症女性卵泡期性激素含量 i s 注 P O 0 1 3 讨论 引起女性不孕的原因很多 其中以内分泌失调 性腺轴 即下丘脑一垂体一卵巢轴 I I P O A 功能异常 甲状腺和肾上 腺功能异常为最高 占女性不孕症4 8 4 旧1 而H P O A 主要 生理功能是控制女性发育 正常月经和性功能 这种性功能 调节是通过神经调节和激素反馈调节完成的 临床上常用 测定性激素水平来了解女性内分泌功能和诊断内分泌失调 相关的疾病 女性体内的F S H 促进卵泡成熟 L H 刺激卵泡成熟与排 卵并转变为黄体 并与F S H 共同协调完成促进雌激素分 泌HJ E 2 是由成熟卵泡分泌的主要激素 E 2 和F S I I L H 浓 度呈负相关H J 本文测定的F S H 值均高于正常对照组 E 2 值均低于正常对照组 提示患者可能有卵巢功能减退 原因 可能为卵巢先天发育不全或卵巢早衰 P R L 血症主要因为 P I L L 含量升高将干扰下丘脑一垂体一卵巢轴 影响卵巢合成 与分泌雌 孕激素 造成黄体功能不全 甚至失去排卵功能 从而导致月经紊乱 泌乳 闭经和不孕 J 本文测定的P R L 明显高于正常对照组 提示患者可能患有下丘脑一垂体一卵 巢轴功能异常外 垂体肿瘤占8 4 4 子宫 卵巢功能改变是由下丘脑一垂体一卵巢轴功能异 常 L H 增高 同时伴有T 的增高而引起卵巢形态学的改变 抑制了卵泡发育成熟 排卵 使其闭锁而导致不孕 本文测 定的L H 有4 6 例大幅度升高 同时伴有T 的升高 结合B 超 检查 都被确诊为多囊卵巢综合征 黄体功能不足是指黄体发育不良或过早退化 使P 分泌 不足 导致子宫内膜发育迟缓 停滞或基质与腺体的发育不 同步而导致不孕 不明原因的不孕 虽然性激素各项指标正常 但有可能 卵巢无排卵导致不孕 这些不明原因的不孕需进一步做检查 才能确诊 由以上可知 女性不孕症患者血清性激素水平检测具有 重要的意义 有助于了解不孕症的发病原因及内分泌失调 发生的部位及程度 可为不孕症的诊治提供有价值的依据 参考文献 1 罗丽兰 不孕不育 北京 人民卫生出版杜 1 9 9 8 4 4 2 陈如钧 江鱼 不孕不育治疗学 上海 上海科学技术出版社 1 9 9 7 1 2 3 尹伯元 壬金良 安志远 标记免疫分析临床应用手册 北京 原 子能出版社 1 9 9 4 1 4 4 方琳丽 王鲁华 奚宝珊 女性不孕症患者血清性激素水平的变 化 放射免疫学杂志 2 0 0 0 1 3 5 2 9 8 5 吴端宗 黄秋生 罗亚宁 不孕症妇女血清性激素含量变化及临 床应用 现代检验医学杂志 2 0 0 4 1 9 6 5 4 6 朱桔金 黄体与黄体功能不全 国外医学妇产科学分册 1 9 9 3 2 0 2 6 4 2 0 0 8 1 0 3 l 收稿 促甲状腺素受体抗体的检测方法 文献综述 上海交通大学医学院附属新华医院内分泌代谢科 2 0 0 0 9 2 周亚芹 苏 青 促甲状腺素受体抗体 T R Y 是自身免疫性甲状腺疾病 A r m 患者体内产生的针对促甲状腺素受体 T S H R 的异 质性多克隆抗体 检测患者血清中的T R A b 水平对于自身 免疫性甲状腺疾病的诊断 鉴别诊断 评估疗效 确定停药时 机 预测复发及监测高危人群等方面具有重要的临床意 义 1 目前检测的方法主要有两类 即受体分析法和生物分 析法 本文将对这两类方法作一综述 通讯作者 1T S I t 和T R A b 的概况 1 1T S H R 的概况人T S H R 基因位于1 4 q 3 1 含1 0 个外 显子 9 个内含子 T S H R 属于G 蛋白偶联受体超家族中的 糖蛋白激素受体亚族成员 由7 6 4 个氨基酸组成 结构上分3 部分 胞外域有4 1 8 个氨基酸 含1 个N 端 1 个信号肽 6 个 糖基化位点及9 个亮氨酸富含区 跨膜区有2 6 4 个氨基酸 含7 个疏水性跨膜a 螺旋 3 个胞外环和3 个胞内环 胞内域 有8 2 个氨基酸 含1 个C 端和蛋白激酶c 作用位点 胞外 域主要参与配体结合 在未与配体结合时 可对跨膜区发挥 沉默作用 抑制G 蛋白的激活 保证受体的非激活状态 跨膜 万方数据 丝坠丝壅 兰堡查 塑 至筮丝鲞笙 塑 丛 型丛婴里 业殴 Q 塑 丝i 区及胞内域主要参与信号转导 M i z u t o r i 等 2 1 最新研究表 明 连接亮氨酸富含区和跨膜区之间的绞链区对于配体与受 体结合及随后的信号转导有着重要作用 其中3 7 1 3 8 4 肽 段与胞外域反向激动活性有关 并称绞链区为 信号专一性 区域 S S D 1 2T R A b 的概况T R A b 是由M T D 患者体内不同B 淋巴 细胞产生的针对T S H R 的异质性抗体 根据功能不同主要 分为以下几类 T S H 受体刺激性抗体 髑A b 能激活 T S H R 并产生类似T S H 的生物效应 引起甲状腺功能亢进 函T S H 刺激阻断性抗体 1 S B A b 与T S H R 结合后阻断T S H 与受体的结合并抑制T S H 的生物学效应 引起甲状腺功能减 退 中性T S H 受体抗体 与T S H R 结合后既不激活受体 也不阻断其他配基对T S H R 的作用 部分学者也常将下面 两种抗体单独列出 归入T R A b 的分类中 甲状腺生长免 疫球蛋白 T G I 与T S H R 结合后仅刺激甲状腺细胞增生 不 引起甲状腺功能亢进 甲状腺生长抑制免疫球蛋白 T G I I 可抑制甲状腺生长 导致腺体萎缩 不同功能的T R A b 识别T S H R 的不同表位 一般认为 T S A b 的抗原表位主要分布于T S H R 胞外域的氨基端 而 T S B A b 的抗原表位主要位于T S H R 胞外域的羧基端 但这些 抗体在T S H R 上的抗原表位均呈现出广泛性和非连续性多 点分布 且相互重叠 穿插的特点 并与表位的三维空间构象 有关HJ M o r g e n t h a l e r 等 1 研究认为 T S A b 与T S B A b 在 T S H R 上有着相似的结合表位 空间位置上很接近 但在分子 水平上不同 单个氨基酸的差别可能是导致不同生物效应的 原因 2 认b 的检测方法 2 1 受体分析法该方法是利用T R A b 参与T S H R 特异结 合的免疫活性原理设计的 所检测的T R A b 为刺激性和阻断 性抗体的总和 也称为T S H 结合抑制免疫球蛋白 T B H 主 要有以下三种方法 2 1 1 放射受体分析法 R R A 分竞争性与非竞争性结合 分析法两种 竞争法是利用T R A b 能与1 2 5I T S H 竞争性结 合到T S H R 的原理 当 I T S H 的量固定不变时 随着T R A b 量的增加 I T S H T S H R 复合物的量就减少 测定结果 以待测血清对凹I T S H 与受体结合的抑制率来表示哺 抑 制率 1 一 待测血清管复合物e p m T F 常对照管复合 物c p m 1 0 0 非竞争法是利用T R A b 的F a b 片段与 T S H R 结合 F c 片段能与脚I 标记的葡萄球菌A 蛋白结合形 成放射性三联复合物 T R A b 的量与三联复合物的量呈正相 关 以T R A b 活性指数来表示其结果 第一代检测试剂盒采用的T S H R 主要是猪的可溶性膜 受体制剂 存在种属差异的特点 第二代所用T S H R 主要为 人重组T S H 受体 尤其近年来利用去污剂直接抽提单层培养 的膜表面过度表达T S H R 的哺乳动物细胞 可以更为便捷有 效的获得大量人重组T S H R 现已将试管包被技术应用于 r R A b 的检测 其原理为先选择一种对T S H R 有较高亲和力 的单克隆抗体作为固定物包被聚乙烯试管 该抗体捕捉 T S H R 并固定于试管表面 然后缁I T S H 与血清中T R A b 竞 争性结合到T S H R C o s t g l i o h 等 1 使用第二代重组包被技术 一4 l 使检测灵敏度达到9 8 8 而使用第一代传统试剂盒灵敏度 仅为8 0 2 V i l l a t a 等旧3 及P e d e r s e n 等H 训研究均显示 第 二代检测法的特异性和灵敏度优于第一代 M a s s a r t 等 1 研 究表明 只有重组包被法能精确检测抗甲状腺药物治疗后病 人血清中的低浓度T R A b 水平 第二代试剂盒现已在临床 上广泛应用 此外 重组包被法已可用非同位素方法进行 如以丫啶酯取代 I 来标记T S H 用化学发光技术来取代放 射性计数 该法有望实现检测的自动化 2 1 第三代检测法 是基于T R A b 可抑制生物素酰基化的单克隆抗体与T S H R 的 结合 比色法检测光密度值 以单克隆抗体的结合抑制率来 表示T R A b 的含量 S m i t h 等 列发现此法与传统R R A 有较 好的相关性 且在灵敏度和特异性上优于R R A K 咖i j o 等 4 1 研究亦认为其对G D 的诊断精确度优于第二代 2 1 2 酶联免疫吸附法 E L I S A 原理为当血清中的 T R A b 与结合在固相载体表面的T S H R 结合后 再与酶标记 的羊抗人免疫球蛋白结合 加入酶反应的底物后 底物被酶 催化变为有色产物 产物的量与检测的T R A b 量呈正相关 将患者血清与正常人血清作对比 根据颜色反应的程度进行 定量分析 1 9 8 3 年B a k e r 首先将E L I S A 用于T R A b 的检测 利用豚鼠脂肪细胞上的T S H 受体作为抗原 辣根过氧化物酶 H R P 标记的羊抗人I g G 作为二抗 近来 贾卫国等 1 利 用可溶性的膜受体技术建立了T R A b 的间接E L I S A 测定法 用猪的T S H 受体作为包被抗原 H R P 标记的羊抗人I g A G M 为二抗可以检测I g G I 谢 I s A 型T R A b 的总体 该法 与R R A 有很好的相关性 r 0 7 0 8 尤其适用于大规模抗 体筛选 因不存在同位素污染 操作简单 经济等优点 E L I S A 已在临床上得到广泛应用 2 1 3 流式细胞术测定法当血清中的T R A b 与表达有 T S I I 受体的细胞结合后 再与荧光素标记的羊抗人I g G 结 合 用流式细胞仪来检测 以不加血清的样品为阴性对照 分 别测定正常人和病人血清对T S H 受体的结合 结果以阳性 细胞结合的百分数来表示 以正常人阳性细胞结合百分数 的i 2 s 为正常范围 王琛等 l 刮利用此法检测G D 初发患 者的T R A b 阳性率为9 1 6 6 桥本氏甲减患者阳性率为5 5 5 6 该方法因需具备流式细胞仪 且存在细胞培养技术 故目前多用于科研 2 2 生物分析法这是一类利用T S H 受体抗体与T S H 受体 结合后能引起不同的生物学效应来分别测定偈址和T S B A b 的方法 检测结果更具临床意义 主要有以下几种方法 2 2 1 经典的c A M P 生物法原理为 I S A b 与细胞表面的 T S H 受体结合后 引起细胞内c A M P 水平的增加 而T S B A b 与T S H 受体结合后 则阻断外源性T S H 与受体结合 引起细 胞内c A M P 水平的降低 结果按下列公式计算 T S A b 活性 B D 1 0 0 T S B A b 活性 I 一 A B C D 1 0 0 其中A 待检组 含外源b T S H 产生的c A M P B 待检 组 不含外源b T S H 产生的c A M P C 正常对照组 含外源 b T S H 产生的c A M P D 正常对照组 不含外源b T S H 产生的 c A M P 在细胞来源方面主要有下列两大类 甲状腺细胞来 源 主要包括人正常甲状腺细胞 人甲状腺腺瘤细胞 单克隆 人甲状腺杂交瘤细胞系G E J 猪甲状腺细胞及鼠甲状腺细胞 株F R T L 一5 这类细胞在T S H 受体基因克隆前使用较多 以 万方数据 4 2 F R T L 一5 尤甚 但这类细胞普遍存在来源有限 种属差异 培养条件高 周期长 操作复杂 受体数目少等缺点 现已较 少使用 表达人重组T S H R h T S H R 的非甲状腺哺乳动物 细胞系 利用真核表达载体将蟋H R 转染到哺乳动物细胞 中形成稳定表达h T S H R 的细胞系 主要有中国仓鼠卵巢细 胞 C l i O 一T S H R 细胞系 人胚肾细胞 H E K 一T S H R 细胞 系 猴肾成纤维细胞 C O S 一T S H R 细胞系等 此类细胞具 有培养要求低 易增殖 分裂周期短 细胞表面受体数目多及 检测灵敏度高等优点 其中以C H O T S H R 细胞系使用较 多 国外已将其作为测定佟A b 的标准细胞来源 M i c h e l a n g e U 等一 研究证实 使用C H O h T S H R 细胞系比F R T L 一5 细胞来检测T S A b 更为简便 灵敏 M u r a k a m i 等 副将C H O h T S H R c A M P 法与猪甲状腺细胞一c A M P 法及T B I I 法进 行对比来检测1 9 例初发G D 患者血清中的 I S A b 阳性例数 分别为1 7 1 1 1 5 国外自2 0 世纪9 0 年代初即开始使用此 类细胞系进行T s A b 和T S B A b 的检测 但国内迄今为止没有 稳定表达h T S H R 的细胞株供应 这方面的工作有待进一步 开展 在待检血清的处理方面 主要包括聚乙二醇 P E G 粗提 I g G 层析精提I g G 及直接稀释血清三种 使用P E G 粗提I g G 可提高细胞受刺激后c A M P 升高的幅度 提高抗体检出率 因此最为常用 J a s 硒等 州研究表明 P E G 粗提I g G 比层析 精提I g G 有更好的刺激性 徐利等旧1 研究显示 虽然患者 血清对H E K T S H R 细胞的刺激随血清浓度的增加而增加 但以P E G 粗提l s G 反应最高 O c k i 等口u 研究也证实了P E G 的这种放大效应 在P E G 使用的终浓度方面 O c h i 等忸1 研 究还发现 使用2 2 5 P E G 的作用优于1 2 5 P E G 但最终 检测结果出现在使用P E G1 2 5 血清沉淀物 P F 4 P E G 法 或P E G2 2 5 P F 2 P E G 法中 因此建议处理血 清时采用P E G2 2 5 P F 法或P E G1 2 5 P F 4 P E G 法 在反应缓冲液方面 多采用含2 2 2 m M 蔗糖的低渗无 N a C l 平衡盐溶液 p H 7 4 因为多个研究均显示 N a C I 能明 显抑制T S H 偈A b 与T S H 受体的结合及细胞c A M P 水平的 升高 而且对T S A b 的抑制作用甚于T S H J 此外 细胞表 面的h T S H R 与配体作用后释放到反应介质中的c A M P 水平 约占总c A M P 水平 细胞内 反应介质 的7 0 一8 0 J 因此 只需测定介质中的c A M P 水平即可 省去了提取胞内 c A M P 的步骤 使检测更为简便 c A M P 测定多采用放射免 疫分析或酶联免疫法 2 2 2 化学发光生物法原理为将带有c A M P 效应元件 C R E 和编码萤火虫荧光索酶报告基因的重组体的质粒转染 到C H O h T S H R 细胞中 当髑曲作用于T S H R 时 通过 c A M P 途径激活C R E 并使其下游的荧光素酶基因表达 同时 使培养液中存在的底物荧光素发光 而T S B A b 不能激活 c A M P 途径 则无荧光产生 故可用于区分T S A b 与T S B A b t2 4 1 2 2 3T S H R 1 2 U C G R 嵌合体一c A M P 法用促黄体生成 素 绒毛膜促性腺激素受体 L H C G R 部分残基来取代 T S H R 胞外区相应序列的残基 构建出仅有偈A b 表位或仅 有T S B A b 表位的嵌合体细胞 通过测定细胞受血清I s G 刺激 后c A M P 水平来区分T s A b 与T S B A b K i m 等 1 利用该方法 依据表位的不同将G D 患者分为1 s A b 仅识别受体胞外N 端 丝g 丝壅 兰盘 墨 堑笙 墨笙 塑 型丛业 型 型 塑 丝l 土 的同质性表位组 及同时识别N 端及其他位点的异质性表位 组 发现后者较前者用抗甲状腺药物治疗后疗效更好 综上所述 受体分析法中的放射受体分析法及酶联免疫 法因操作简便 结果比较精确 经济成本低等优点 已经在国 内临床科研中得到了广泛应用 生物分析法与受体分析法 相比 操作相对较为繁琐 技术要求较高 检测过程较耗时 成本偏高等 但因其能分别检测出髑A b 与T S B A b 的水平 检测结果更具临床意义 因此值得进一步开展应用 如果将 两种检测法联合应用则更有利于疾病的诊断和预后的评估 参考文献 1 兰玲 施秉银 促甲状腺素受体抗体检测的临床意义 国外医学 内分泌学分册 2 0 0 5 2 5 1 4 2 2 M i z u t o r iY C h e nC R M c L a c h l a nS M da T h et h y r o t r o p i nr e c e p t o th i n g er e g i o ni sn o ts i m p l yas c a f f o l df o rt h eL e u c i n o R i c hD o m a i nb u t c o n t r i b u t e st ol i g a n db i n d i n ga n dB i g r l 且lt r n n B d l l c l a o n M o l e c u l a rE n d o c r i n o l o 盱 2 0 0 8 2 2 5 1 1 7 1 3 K o h nL D H a r l iN T h y r o t r o p i n r e c e p t o ra u t o a n t i b o d i e s T S H m e p i t o p e s o r i g i ma n dc l i m c a ls i g n i f i c a n c e A u t o i m m u n i t y 2 0 0 3 3 6 6 7 3 3 1 4 陈慧 方佩华 陆凤先 人促甲状腺激素受体抗原决定簇的研究 进展 国外医学内分泌学分册 2 0 0 4 2 4 2 1 1 6 5 M o r g e n t h M e rN G H oS C M i n i c hW B S t i m u l a t i n ga n db l o c k i n g T S H r e c e p t o ra u t o a n t i b o d i e sf r o mp 出口t 8w i t hG r a v e s 8d i s e a s ea n da l l t o i m m u n eh y p o t h y m i d s mh a v ev e r y8 i U l J kc o n c e n t r a t i o n T S H r e c e p t o r a f f i n i t ya n db i n d i n gs i t e s JC l i nE n d o c r l n o lM e t a b 2 0 0 7 9 2 3 1 0 5 8 6 王铸钢 罗敏 金静芬 等 促甲状腺激素受体抗体放射受体分析 法的建立及其l 瞄床应用 中华内分泌代谢杂志 1 9 9 2 8 2 1 0 3 7 张翼 黄国良 促甲状腺索受体抗体的检测方法 中国实用内科 杂志 2 0 0 3 2 3 6 3 7 8 8 C o s t a i d aS M o r g e n t h a l e rN G H o e r m a n nR da S e c o n dg e n e r a f i o na s s a yf o rt h y r o t a x p i nr e c e p t o ra n t i b o d i e sh a sB u p e r i 盯d i a g n o s t i cs e m i t i v i t yf o rG r a v e s 8d i s e a s e JC l i nE n d o c r i n o lMe t B b 1 9 9 9 8 4 1 9 0 9 V i l l a t aD O m n e s uE T o z z o l lR da m l a l 妒c a la n dd i a g n o s t i c c u r a c yo f s e c o n dg e n e r a t i o n a s s a y sf o rt h y r o b o p i n 唧t o l a n t i b o d i e s 诵由r a d i o a c t i v ea n dc h e m i i u m i n e s e e n tt r a c e n JC u nP a t h 0 1 2 0 0 4 5 7 4 3 7 8 1 0 P e d e r s e nI B K n u d s e nN P e r r i l dH da T S H r e c e p t o ra n t i b o d y m e a s u r e m e n tf o rd i f f e r e n t i a t i o no fh y p e r t h y r o i d i s mi n t oG r a v e s d i s e a s e a n dm u l f i n o d u l a rt o x i cg o i t e r ac D m p a 一8 n no ft w oc o m p o t 拓v eb i n d i n g 船一 s a y s C l i nE n d o c r i n 0 1 2 0 0 1 5 5 3 3 8 1 1 1 M a s s a r tC o r g i 删J M a u g e n d mD C l i n i c a lv d i d i t yo fan t w c o m m e r c i a lm e t h o df o rd e t e c t i o no fT S H r e c e p t o rb i n d i n ga n t i b o d i e si n 8 e r ah o mp a t i e n t sw i t hG r a v e s d i s e a s et r e a t e dw i t ha n t i t h v m i dd r u g s C hC h e mA c t a 2 0 0 1 3 0 4 3 9 1 2 兰玲 施秉银 促甲状腺索受体抗体检测技术的回顾与展望 国外医学内分泌学分册 2 0 0 5 2 5 1 4 5 1 3 S m i t hB R B o l t o nJ Y o u n gS d 口f An wa s s a yf o rt h y r o t r o p i n 晗 e m p t o ra u t o d k d i T h y r o i d 2 0 0 4 1 4 1 0 8 3 0 1 4 L m i j oK I s h i k a w aK T a n a k aM C l i n i c a le v a l u a t i o no f 3 r dg e n e r a f i o na s s a yf o rt h y m t m p i nr e c e p t o ra n t i b o d i e s t h eM 2 2 一b i o t i n b a s e d E I J S Ai n i t i a t e db yS m i t h E n d o c rJ 2 0 0 5 5 2 5 5 2 5 1 5 贾卫国 魏松全 陈德才 等 T R A b 间接E L I S A 测定的建立 华 西医学 2 0 0 0 1 5 2 2 4 9 1 6 王琛 雒文田 徐利 等 用流式细胞测定仪测定A I T D 患者 万方数据 丝 丝蕉堂生点 塑 I 笙婴釜笙 塑j 趔t 豳 型巫 碰 iU T R A b 西安医科大学学报 1 9 9 9 2 0 1 1 1 5 1 7 M i e h e l a n g e U V P M u n r oD S P o o hC W d a M e a s u r e m e n to f t h y r o i ds t i m u l a t i n gi m m u n n g l o b u l i n si n an 删c e l ll i n et r a n s f e c t e dw i t ha f u n c t i o n a lh u m a nT S Hr e c e p t o r J P 0 9c e l l s c o m p a r e d 埘 lMa s s a yU s i n gF R T l 一5c e i l s C l i nE n d o c r i n 0 1 1 9 9 4 4 0 5 5 1 8 M u r a k a m iM M i y u s h i t aK K a k i z a k iS 甜a 1 C l i n i c a lu B e 削n e o f t h y r o i d s t i m u l a t i n ga n t i b o d ym 咖u l e m e n tu s i n gc k n e 8 eh a a 衄t e rD 唧 c e l l se x p r e s s i n gh u m a nt h y r o t m p i nr e c e p t o r s E a rJE n d o e r i n 0 1 1 9 9 5 1 3 3 1 8 0 1 9 脚K K o n i s h iJ A r a iK da As e n s i t i v ea n dp r a c 6 c a la s s a y f u rt h y r o i d s t i m u l a t i n ga n t i b o d i e su s i n gc r u d ei r r m a u n o g l o b u l i nf r a c t i o n s p r e c i p i t a t e dw i t hp o l y e t h r y l e n eg l y c 0 1 C l i nE n d o e r i n o lM e t s b 1 9 8 6 6 2 5 8 5 5 2 0 徐利 王琛 雒文田 用表达重组T S H 受体的人胚肾细胞测定 甲状腺刺激抗体和T S H 刺激阻断抗体的研究 中华内分泌代谢杂 志 2 0 0 2 1 8 1 5 3 2 1 O c k iY 硒妇Y W uL d 口f A u g m e n t a t i v ee f f e c to fp o l y e t h y l o n e g l y e o l p o l y v i n y la l c o h o la n dd e x t r a nO i lt h y r o i d s t i m u l a t i n ga n t i b o d y s t i m u l a t e dc A M Pp r o d u c t i o ni nF R T L 一5c e l l sa n dC H Oc e l l se x p r e s s i n g h u m a nT S Hr e c e p t o r H o r mR e s 2 0 0 0 5 3 1 2 0 2 2 O e h iY L n u iT K o u l dT da C l i n i c a lu s e f u l n e s so f T S A ba s s a y w i t hh i 9 1 1p o l y e t h y l e n eg l y c o lc o n c e n t r a t i o n s H o r mR e s 1 9 9 9 5 1 3 1 4 2 2 3 K 螂K K o n i s h iJ i d aY 矗 Af l e wi nv i t r oa s s a yf o rh u m a n t h y r o i ds t i m u l a t o ru s i n gc u l t u r e dt h y r o i dc e U s e f f e c to fs o d i u mc h l o r i d eo n a d e n o s i n e3 5 一m o n o p h o s p h a t ei n c r e a s e JC i nE n d o e r i n o lM e t a b 1 9 8 2 5 4 1 0 9 2 4 E v a n sc M o r g e n t h a l e rN G L e sS 矗a D e v e l o p m e n to fal u m i n e e n tb i o a s s a yf o rt h y r o i ds t i m u l a t i n ga n t i b o d i e s JC l l nE n d o c i n o l g e t a b 1 9 9 9 8 4 1 3 7 4 2 5 K i mT Y P a r kY J P a r kD J e ta E p i t o p eh e t e r o g e n e i t yo ft h y r o i d s t i m u l a t i n ga n t i b o d i e sp r e d i c t sl o n g t e r mo u t e o m ei nG r a v e s p a t i e n t s t r e a t e dw i t ha n t i t h y r o i dd r n g s JC a i nE n d o e i n o lM e t a b 2 0 0 3 8 8 1 1 1 7 2 0 0 8 一c r 7 0 3 收稿 甲状腺腺瘤与细胞凋亡 文献综述 张丽霞1 2 罗云霄h 近年来 随着人们对细胞凋亡的研究 发现许多疾病尤 其是肿瘤的发生 发展与细胞凋亡有密切关系 有关消化道 肿瘤 妇科肿瘤 血液系统肿瘤等与细胞凋亡关系的文献已 多见报道 有研究发现 甲状腺腺瘤的发生发展也与多个凋 亡基因有关 本文旨在探讨细胞凋亡蛋白c m y c b e l 一2 p 2 7 及p 5 3 在甲状腺腺瘤中的表达作如下综述 1 c m y c e m y c 是一种原癌基因 在细胞的增殖中有重要作用 C m y e 的表达能促进细胞的增殖反应 也能诱导细胞的凋 亡 c m y e 信号系统激活以后 如果培养体系中有足够的 生长因子持续作用 则细胞增殖并分裂 否则细胞便