原发性甲状腺机能减退患者心肌酶改变的分析.pdf

第2 8 卷第3 期 2 0 0 7 年 6 月 西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版 J o u r n a l o f X i a n j i a o t o n g U n i v e r s i t y Me d i c a l s c i e n c e s Vo l 2 8N0 3 J u ll 2 0 0 7 原发性甲状腺机能减退患者心肌酶改变的分析 张进安 于志云 张健 王宇 西安交通大学医学院第一附属医院 1 内分泌科 2 肖婉侠 董宝宁 检验科 陕西西安 7 1 0 0 6 1 摘要 的观察甲状腺机能减退 甲减 患者血清心肌酶的变化以及与临床指标间的关系 方法测定了 1 08 例甲减 患者的心肌酶水平 其中桥本甲状腺炎 31例 萎缩性甲状腺炎28 例 G ra ves 甲亢经 3 工 治疗24 例 G ra ves 甲亢经抗甲 状腺药物治疗 25 例 并与 50 例正常对照者进行了比较 结果甲减患者血清中各种心肌酶包括肌酸激酶 C K 及其 同工酶 C K 一 MB 天门冬氨酸转氨酶 A S T 乳酸脱氢酶 L D H a 一 轻丁酸脱氢酶 H B D H 水平显著升高 以C K为著 尸 0 0 5 且 C K C K 一 MB 水平与游离三碘甲状腺原氨酸 F T 3 血清游离甲状腺素 F T 4 水平呈显著负相关 不同病 因所致的甲减组之间各种酶水平的比较未显示明显不同 结抢甲状腺机能减退症可致心肌酶活性改变 且 C K C K 一 MB 升高的幅度与甲减的程度有关 可作为判断甲减病情的指标 关键词 甲状腺机能减退 心肌酶 三碘甲状腺原氨酸 甲状腺素 中图分类号 R 5 8 1 2文献标识码 A文章编号 1 6 1 7 一 8 2 5 9 2 0 0 7 0 3 一 0 2 4 4 一 0 3 C h a n g e s i nmy o c a r d i a l e n z y me s i ns e r u m o f P a t i e n t s Wi t h P r l ms r yh y P o t h y r o i d i s m Z h a n gj i n a n Y uZ h i y u n Z h a n gj i a n Wa n gy u X i a owa n x i a D o n gB a o n i n g 1 D e p a r t me n t o f E n d o c r i n o l o g y 2 D e p a r t me n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y t h eF i r s t A f f i l i a t e dHo s p i t a l Me d i c a l s c h o o l o f X i a nj i a o t o n gUn i v e r s i t y X i a n7 1 0 0 6 1 C h i n a A B S T R A C T 0 b i e c t iv e T o i n v e s t i g a t e t h e c h a n g e s i n s e r u ml e v e l o f m y o c a r d i a l e n z y m e s i n p a t i e n t s w i t h p r i m a r y h y P o t h y r o i d i s m a n dt oe v a 1 u a t et h er e l a t i o n s h i Pbet w e e nt h el e v e l o ft h o s ee n z y m e sa n dc 1 i n i c a l o re x P e r i m e n t a l P a r a m e t e r s M e t h o d sWem e a s u r e ds e v e r a lm y o c a r d i a le n z y m e si ns e r u m o f1 o 8p a t i e n t sw i t hp r i m a r y h y P o t h y r o i d i s mi n c l u d i n g 3 1c a s e s o f H a s h i m o t o s t h y r o i d i t i s 2 8c a s e s o f a t r o P h i ct h y r o i d i t i s 2 4c a s e s o f G r a v e s h y P e r t h y r o i d i s mt r e a t e db y 3 1 a n d2 5 c a s e s o f G r a v e s h y P e r t h y r o i d i s mt r e a t e db ya n t i t h y r o i dd r u g s a s w e l l a s 5 0 n o r m a l c o n t r o l s R e s u lt s All t h e m y o c a r d i a l e n z y m e s i n c l u d i n g c r e a t i n e k i n a s e C K a n d i t s i s o e n z y m e C K 一 M B a s P a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e A S T l a c t a t ed e h ydr o g e n a s e L D H a n di t s i s o e n z y m eH B D H e s P e c i a l l yC K w e r e e l e v a t e di ns e r u mo f P a t i e n t s w i t hh y P o t h y r o i d i s m I na d d i t i o n s i g n i f i c a n t n e g a t i v e c o r r e 1 a t i o n s w e r ef o u n db e t w e e n C Ka n dF T 3 C Ka n dF T 4 C K 一 MBa n dF T 3 C K 一 MBa n dF T 4 N od i f f e r e n c ei ne n z y m el e v e l w a s f o u n da m o n g d i f f e r e n t h y p o t h y r o i d i s mg r o u p s C o n c l u s i o n H y p o t h y r o i d is mm a y c a u s e e l e v a t i o n o f m y o c a r d i a l e n z y m e s i n s e r u m o f t h e P a t i e n t s T h e d e g r e e o f C Ka n dC K 一 MBi n c r e a s e w a s a s s o c i a t e dw i t ht h e s e v e r i t y o f h y P o t h y r o i d i s m a n dt h u s c a nb e r e g a r d e da s i n d e x e s t od e t e r m i n e t h e s e v e r i t y o f h y P o t h y r o i d i s m K E YWO R D S h y p o t h y r o i d i s m m y o c a r d i a l e n z y m e t r i i o d o t h y r o n i n e t h y r o x i n e 原发性甲状腺机能减退症 甲减 是指多种原因 引起的甲状腺本身的疾病 导致甲状腺激素合成和分 泌不足 引起的全身性代谢紊乱 甲减引起的代谢紊 乱涉及多个器官系统的结构或功能异常 尤其以心血 管和神经肌肉系统的表现最为突出 已经发现甲减 患者存在心肌酶学改变 但多为个案报道 缺少系统 研究 是否不同病因的甲减患者有相同的酶学改变 是否患者的酶学改变与甲状腺机能减退的程度 甲减 时间的长短等有关 这些问题都有待进一步阐述 为 此 我们测定了1 08 例不同原因所致甲减患者的心肌 酶水平 并探讨了其与甲状腺功能状态等的关系 1 资料与方法 收稿日期 2 0 0 6 一 0 9 一 1 8修回日期 2 0 0 6 一 1 0 一 3 0 作者简介 张进安 1965一 男 汉族 博士 副教授 主要从事 自身免 疫甲状腺疾病的临床与基础研究 E 一 ma i l z h a n 自 a ma i l xj t u e d u c n 1 1 研究对象 原发性甲 状腺功能减退症的诊断依 据 临床表现 不同程度的淡漠 乏力 怕冷 少言懒 3 期张进安 于志云 张健 等 原发性甲状腺机能减退患者心肌酶改变的分析 语 反应迟钝 面色苍白 舌体肥大 皮肤粗糙 毛发稀 疏 双下肢呈非凹陷性水肿等症状和体征 实验室 检查 血清三碘 甲状腺原氨酸 T T 3 甲状腺素 T T 4 游离三碘甲状腺原氨酸 F T 3 游离甲状腺 素 F T 4 降低 高敏感促甲状腺激素 u T S H 升高 所有患者均无心脏病史 无新近感染史 并除外急性 心肌梗死 急慢性肌病和长期卧床者以及近期有外 伤 手术 肌肉注射史者 甲减组 1 08 例 其中男 3 4 例 女 7 4 例 年龄 3 3 一6 0岁 平均 4 5 5 士8 5 岁 病程 1 月一4 年不等 病程是指自从有甲减症状 至就诊时 甲减病因 桥本甲状腺炎 31 例 萎缩性甲 状腺炎 28 例 甲亢13 1治疗后 24 例 抗甲状腺药物 甲硫咪哇 治疗所致 25 例 对照组 50 例 为同期门 诊体检筛查的正常人 其中男 21 例 女 29 例 年龄 3 3 一6 8 岁 平均 4 7 士1 2 岁 与甲减组匹配 1 2 方法血清酶及甲状腺功能测定 所有研究对 象于清晨空腹抽静脉血 分别检测肌酸肌酶 C K 及 其同工酶 C K 一 MB 乳酸脱氢酶 L D H 及同工酶 a 一 轻丁酸脱 氢 酶 HB D H 天 门冬 氨酸转 氨 酶 A S T 采用日 本 7 010型全自动生化分析仪测定 试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供 T T 3 T T 4 F T 3 F T 4 u T S H T g A b 甲状腺球蛋白抗体 Mc A b 甲状腺微粒体抗体 的测定采用放免分析法 药盒由天津协和医药科技有限公司提供 Y免疫计数 表 1 不同病因甲减组与正常对照组心肌酶水平的比较 器由西安凯普机电有限责任公司生产 1 3 统计学处理统计学处理采用 S P S S 12 0软 件 所得数据用 x 士5 表示 组间比较采用 t 检验 相关性研究采用P ears o n 相关分析 以尸 0 05 为有 统计学意义 2 结果 2 1 不同组心肌酶水平的比较如表 1 所示 与正 常对照组相比较 四种不同病因的甲减组血中5 种酶的 水平均升高 差异有显著性 尸 0 0 5 而不同病因所致 的甲减组之间各种酶的两两比较未显示明显不同 桥 本甲 状腺炎患者中C K升高占1 8 31例 57 C K M B 升高占1 1 3 1 例 3 5 L D H升高占7 3 1 例 2 2 H BI H升高占9 3 1 例 2 6 A S T升高占1 2 3 1 例 3 9 萎缩性甲 状腺炎患者中上述酶升高者的比例 分别为5 2 3 0 2 1 2 7 4 0 3 1 治疗患者中上述 酶升高者的比 例分别为49 36 24 25 41 抗 甲状腺药物治疗患者中上述酶升高者的比例分别为 5 4 3 2 2 0 2 3 4 2 2 2 相关性分析结果见表 2 甲减组 C K水平与 F T 3 F T 4 呈显著负相关 C K 一 MB与 F T 3 F T 4呈显 著负相关 C K C K 一 MB水平与T T 3 T T 4 u T S H水 平及病程长短等没有相关性 甲减组其他酶与F T 3 F T 4 T T 3 T T 4 u T S H及病程等没有相关性 T a b l e l C o mp a r i s o no f s e r u mmy o c a r d i a l e n z y me l e v e l a m o n gd i f f e r e n t e t i o l o g i c a l h y P o t h y r o i dg r o u P s X士 5 G r o u Pn ATD2 5 1 3 l l t h e r a p y2 4 HT3 1 AT2 8 Co n t r o l s3 O C K u L C K 一 MB u L A S T u L HB DH u L 2 9 4 3 8 士9 4 0 6 2 1 6 4 士8 3 1 3 5 2 8 3 士9 7 6 4 2 6 3 8 士1 0 5 6 3 8 6 4 2 士1 0 5 8 5 2 4 2 2 士1 5 2 4 3 4 0 5 4 士8 9 3 6 1 9 6 4 士7 5 7 8 0 3 5 士1 8 7 61 2 3 4 士2 8 2 5 2 2 8 士1 1 3 7 4 9 1 3 士1 0 9 4 香 5 0 0 5 士1 1 0 3 舰 4 9 8 5 士9 6 4 3 6 3 9 士9 0 5 L DH u L 2 1 5 0 0 士7 3 6 4 2 3 5 0 5 士9 7 5 4 2 2 8 0 0 士9 8 8 8 1 8 6 0 0 士6 7 5 2 1 5 8 9 3 士3 7 2 3 1 8 5 6 8 士5 5 4 2 2 2 3 6 7 士7 4 7 6 苦 2 0 1 5 9 士6 6 5 3 1 9 7 2 8 士5 4 3 8 1 3 1 3 5 士1 7 6 5 怪 P 0 0 5 P 0 o 0 1 v s c o n t r o l g r o u p A T D a n t i t h y r o i d d r u g s H T H a s h i m o t o s t h y r o i d i t i s A T a t r o p h i c t h y r o i d i t i s 表 2 甲减患者心肌酶水平与甲功指标及病程的相关性 r 尸值 T a b l e 2 C o r r e l a t i o n s b e t w e e ns e r u m1 e v e l o f m y o c a r d i a l e nzy me a n dt h a t o f t h y r o i df u n c t i o n a l p a r a me t e r s o r t h e d i s e a s e d u r a t i o n i nt h e p a t i e n t s w i t hh y p o t h y r o i d i s m r Pv a l u e M y o c a r d ia lT T 3 e flZ y m e S TT4 u T S HT g A bMc A b D u r a t i o no f d i s e a s e C K C K一 MB AS T L DH HB DH 0 4 4 0 5 2 0 9 0 0 7 1 0 8 5 0 7 2 一0 1 0 0 6 7 一0 0 8 0 7 6 0 4 4 0 8 5 一0 1 4 0 1 5 0 1 8 0 4 2 一0 0 3 0 9 0 0 1 8 0 4 5 一0 9 9 0 0 1 一0 4 6 0 1 1 一0 2 7 0 3 9 0 0 4 0 9 1 一00 4 0 9 1 一0 3 9 0 0 1 一0 1 9 0 5 3 一0 4 3 0 1 5 一0 2 1 0 4 9 一0 2 4 0 4 5 一0 2 3 0 3 1 一0 0 4 0 8 5 0 4 8 0 0 3 0 1 7 0 4 5 0 6 7 0 0 1 一0 2 0 0 3 5 一0 0 5 0 8 2 0 2 1 0 3 7 0 3 6 0 1 0 0 4 9 0 0 2 一0 3 5 0 1 0 一0 2 4 0 2 6 一0 0 1 0 9 6 0 1 9 03 7 0 3 6 0 1 0 一0 7 5 0 7 7 一0 4 4 0 8 6 一0 1 7 0 5 6 一0 6 2 0 1 0 一0 1 5 0 5 7 西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版 第 28 卷 3 讨论 国外有关甲减患者心肌酶异常发生率的报道差 异很大 如 C K升高的比例由 4 3 至 9 7 口 本研 究发现甲减患者心肌酶改变以C K升高较普遍 涉及 一半以上 56 的患者 与文献报道的比例相吻合 且增幅较大 平均增加 265 u L 最高达正常 120 倍 有些文献报道转氨酶异常仅见于甲减严重的患者 与 之不同 在我们的研究中血清 A S T异常患者的比例 也很高 而且未发现 A S T水平与T T 3 T T 4 或 F T 3 F T 4 水平间的相关性 近年来 有关甲减患者因心 肌酶水平普遍升高引起延误诊断的报道较多 如因 C K C K 一 MB升高误诊为心肌梗死 多发性肌炎 皮肌 炎 因A S T升高而误诊为慢性肝炎等 误诊比例达 63 6 一8 3 3 2 一3 因此 非常有必要提高医护人 员对甲减合并心肌酶谱增高的认识 以免这些患者被 误诊 漏诊 甲减致心肌酶升高的确切机制尚不清楚 可能与 下列因素有关 由于多种心肌酶存在于骨骼肌中 甲减引起骨骼肌容积增加 肌肉收缩和松弛减慢 肌 肉中有茹蛋白沉积 间质水肿 肌纹消失 肌纤维肿胀 断裂 心脏是甲状腺激素 主要是 T 3 主要的靶器 官 甲状腺激素分泌减少时 心肌细胞间有戮蛋白及 酸性赫多糖沉积 心肌张力减退 心肌假性肥大以及 间质勃液性水肿 变性 坏死等 导致酶 自细胞内溢 出川 C K 一 MB有高度的心肌特异性 本研究发现患 者血清 C K 一 MB升高 是 甲减时心肌损害的证据 T 3 可激发 C K的部分清除 甲减时 T 3 减少 C K 的清除率下降而致血清 C K升高 甲减时 C K活 动因子 致肌膜通透性增加 A T P缺乏 体温过低均 可导致肌肉释放C K增加 l 原发性甲减时T S H明 显升高 B eye r 等川甚至认为 C K与 T S H的关系可 以解释为肌肉细胞对低甲状腺激素水平的反应 即肌 肉细胞释放 C K到外周循环就如同甲低时垂体前叶 释放 T S H 甲减时心肌细胞凋亡增加 6 口 另外有 人推测自身免疫甲状腺病时的免疫异常也参与了酶 水平的异常 但我们的研究不支持这一观点 因为不 同病因所致的甲减有共同的酶学改变 值得一提的 是 我们的研究并未发现 u T S H与心肌酶水平的相 关关系 可能因为在我们的研究中 u T S H测定的上 限为49m u L 若进一步稀释血样后极有可能得出阳 性结论 这是此研究的不足 我们的研究还发现 C K C K 一 MB水平与 F T 3 F T 4 水平之间存在显著性负相关关系 提示心肌酶 水平的高低可间接反映甲减的程度 总之 心肌酶测 定对甲减的诊断 治疗及预后判定均有指导意义 心 肌酶升高的原因及其与甲减的关系还需更多临床和 实验室的资料进一步研究 参考文献 1 H e k i m s o yZ o k