地塞米松甲状腺局部注射治疗格雷夫斯病的疗效观察费.pdf

基金项目 徐州矿务集团科研课题 2005 32WS 作者单位 11徐州医学院第二附属医院a病理科 b内分泌 科 c影像科 江苏 徐州221006 21南京医科大学第一附属医院内 分泌科 江苏 南京210029 王旭波现工作于徐州市中医院病理科 江苏 徐州221003 E2mail wangxubowangshu 1631com 论 著 地塞米松甲状腺局部注射治疗 格雷夫斯病的疗效观察 王旭波 1a 陆美琪 1b 石龙姣 1a 刘 超 2 阎家新 1c 文章编号 1005 2194 2007 21 1683 03 中图分类号 R5 文献标志码 A 摘 要 目的 评价地塞米松甲状腺局部注射治疗格雷夫斯 Graves 病的疗效 方法 将徐州医学院第二附 属医院2004年1月至2006年8月确诊的76例Graves病患者随机分为两组 对照组38例单纯口服他巴唑和心 得安治疗 治疗组38例口服上述药物并地塞米松局部注射治疗 观察治疗前后各组临床症状 血清学变化 病理 改变及副反应等 并对各组治疗前后 治疗组与对照组的各种指标进行对比分析 结果 治疗组38例患者中35 例显效 显效率为92111 且显效快 疗程短 维持时间长 对照组38例患者中28例显效 显效率为73168 且 显效慢 疗程长 维持时间短 两组比较差异均有显著性意义 P均 01 05 结论 地塞米松局部免疫调节治疗 Graves病疗效显著 疗程短 副反应小 关键词 格雷夫斯病 细胞病理学 局部免疫调节治疗 地塞米松 Research on the local i mmunotherapy with dexamethasone used in healing Graves disease WANG Xu2bo3 LU M ei2qi SHI Long2jiao et al 3 The Second Affiliated Hospital of Xuzhou M edical College Xuzhou221006 China Abstract Objective To evaluate the curative effect of local immunotherapywith dexamethasone in healing Graves dis2 ease M ethods We divided the 76 patients diagnosed as Graves disease in the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College from Jan 2004 to Aug 2006 into t wo groups randomly The therapy group 38 cases were treated with o2 ral drug and local i mmunotherapy while the contrast group were treatedwith oral drug Thenwe observed and analyzed the results of the t wo groups Results There re 35 cases having exceptional curative effect such as rapid significance short period of treatment and lasting effect in the therapy group while only 28 cases having the less exceptional curative effect in the contrast groups The difference was quite noticeable P 0105 Conclusion Local immunotherapy with dexam2 ethasone used in healing GravesDisease has exceptional curative effectwith short course and fewer side effects Keywords GravesDisease Cytopathology Local immunotherapy Dexamethasone 格雷夫斯 Graves 病是一种器官特异性自身免疫性疾 病 近年来发病率呈明显上升趋势 以往治疗主要应用抗 甲状腺药物抑制甲状腺激素的合成及对症治疗并发症 并 未针对自身免疫这一发病机制进行治疗 治疗用药时间长 缓解率低 复发率高 我院自2004年起采用口服药物联合 地塞米松甲状腺局部注射治疗Graves病 并与单纯口服药 物者进行了对比 现将结果报道如下 1 资料与方法 111 一般资料 研究对象为2004年1月至2006年8月 徐州医学院第二附属医院专科门诊和住院Graves病患者 76例 其中男9例 女67例 年龄13 62岁 平均 36 8 岁 76例患者随机分为治疗组和对照组 每组各38例 112 诊断依据 参照参考文献 1 经血清学检查游离三 碘甲状腺原氨酸 FT 3 游离甲状腺素 FT 4 促甲状腺激 素 TSH 及超声检查诊断Graves病 经细胞病理学检查排 除甲状腺癌及其他病变 Graves病病理学诊断依据参考文 献 2 113 治疗方法 治疗组和对照组均口服他巴唑10 mg 每 日3次 心得安10 mg每日3次进行基础治疗 治疗组同时 予地塞米松5 mg加入利多卡因012 mL混合后行甲状腺局 部注射治疗 患者仰卧位 垫肩 颈后仰 充分暴露甲状腺 超声探测甲状腺大小 位置 用2 mL注射器 012 mm针头 3861 中国实用内科杂志2007年11月 第27卷 第21期 1994 2007 China Academic Journal Electronic Publishing House All rights reserved 穿刺达甲状腺中央部位后回抽无出血时方可多方向缓慢注 射药物 双侧各注射1针 拔针后压迫15 min 并观察有无 副反应发生 对突眼症状明显者加用醋酸奥曲肽注射液 0 11 g L 地塞米松局部甲状腺注射每周1次 连续5周 为1个疗程 间隔3个月再行第2或第3个疗程 每个疗 程的最后1次应用复方倍他米松注射液 5 mg 替代地塞 米松以维持长时间药效 114 细胞病理学检查 采取坐位直视下或超声引导下定 位穿刺 用10 mL注射器 017 mm针头 对准甲状腺最大直 径部位 反复穿吸多次 涂片后立即用95 酒精固定 苏木 精 2 伊红 HE 染色 光镜下观察 Graves病的细胞病理学 特征性改变为 甲状腺滤泡明显增生 胶体样物质减少 红 细胞多 滤泡细胞胞浆红染 胞浆边缘呈滴状或火焰样改 变 即 火焰样细胞 出现 115 观察指标与疗效评价 观察指标 1 临床症状 体 征 如心慌 出汗 食欲亢进 消瘦 甲状腺肿大及眼睛胀感 等 2 血清学检查 FT3 FT4 TSH 3 超声检查 甲状腺 体积 质地 回声 密度 血流状况 4 细胞病理学检查 在治疗前后进行细针穿刺细胞病理学诊断 观察滤泡增生 红细胞 胞浆嗜酸性变及火焰样细胞等变化 5 显效例 数 6 副反应观察 疗效评价 根据治疗前后观察指标改善情况分为显效 和无效 即上述前4项中有2项或2项以上改善时为显效 否则为无效 116 统计学处理 应用SPSS 1110统计软件进行分析 计量资料以均数 标准差 x s 表示 组间比较采用t检 验 计数资料以 例 表示 组间比较采用 2 检验 P 0105为差异有显著性意义 2 结果 211 临床症状比较 心慌 出汗 食欲亢进 甲状腺肿大 眼球突出及眼睛胀感等症状于治疗1个月后出现改善 治 疗组6个月后症状改善率为92111 对照组为73168 两组间比较差异有显著性意义 2 41547 P 01 033 212 血清学改变 治疗组与对照组治疗前后FT3 FT4 TSH改变见表1 213 超声检查情况 治疗前超声检查示甲状腺均匀肿大 回声减低不均或略强 整个腺体布满搏动性彩色血流信号 密集如一片火的海洋 称为 火海征 即为Graves病的特 征性改变 治疗后超声均提示不同程度的改善 214 病理学改变 治疗组治疗3个月和6个月时分别有 28例 73 168 和34例 89 147 出现滤泡增生衰减 红 细胞减少 胞浆嗜酸性变减低及火焰样细胞减少等变化 对照组3个月及6个月出现上述改变分别为20例 52 163 和27例 71 105 2 41069 P 01 05 215 疗效对比 治疗组38例中35例显效 92 111 平 均显效时间 4 10 01 5 个月 显效维持时间 21 10 21 5 个月 对照组38例中28例显效 73 168 平均显效时间 6 10 01 6 个月 维持时间 15 10 11 5 个月 两组比较差 异有显著性意义 2 41547 P 01 05 216 副反应发生情况 地塞米松局部注射治疗期间观察 患者肝 肾功能 血 尿常规 血红蛋白及细胞计数无明显变 化 也未出现喉返神经损伤和甲状腺功能低下等症状 仅 2例注射后出现一过性面红 牙痛及当晚兴奋而影响入眠 休息2 h后症状消失 表1 76例Graves病治疗组与对照组治疗前后血清FT3 FT4 TSH变化 FT3 pmol L 治疗前治疗3个月 治疗6个月 FT4 pmol L 治疗前治疗3个月 治疗6个月 TSH mU L 治疗前治疗3个月 治疗6个月 治疗组 n 38 13196 5140 6174 21361 2 5120 1182 1 39132 9112 16178 31121 2 11162 2131 1 39132 9112 16178 31121 2 11162 2131 1 对照组 n 38 13175 5162 9145 2132 8175 1182 37178 8120 21125 2141 18156 2153 37178 8120 21125 2141 18156 2153 注 1 与本组治疗前比较 P 0105 2 与同期对照组治疗后比较 P 0105 3 讨论 近年来 Graves病的发病率呈明显上升趋势 有课题组 通过高碘地区甲状腺疾病的流行病学调查发现 Graves病 已成为本地区的常见病和高发病 3 传统的治疗方法存 在疗程长 复发率高和并发症多等缺点 因此 寻找新的诊 治方法已成为医学工作者研究的方向和需要解决的难 题 4 新近研究显示 Graves病是一种自身免疫性疾病 是 由于抑制性T细胞 Ts 细胞 功能缺陷 抑制性T细胞和辅 助性T细胞平衡紊乱 免疫调节失衡而导致 5 6 基于上 述机制 糖皮质激素 如地塞米松 康克宁通A等 可以作 为甲状腺局部免疫调节治疗中最常用的药物 7 以往Graves病诊断常依据血清学 超声及放射性核素 断层显像 ECT 检查确诊 8 Solbiati等 9 研究结果表明 细针穿刺细胞学检查是目前最准确的诊断方法 本项研究 除依据症状 血清学和超声检查外 还应用细胞病理学作为 诊断方法和依据 细胞学检查除客观 准确地显示Graves 病的特异性改变并提高诊断率 降低误诊率外 对观察疗效 和判定预后也提供了一个客观指标 10 本研究中有 2例 血清学和超声诊断为Graves病入选治疗组患者 经细胞学 4861 CHI NESE JOURNAL OF PRACTICAL I NTERNAL MED I CI NE Nov 2007 Vol127 No121 1994 2007 China Academic Journal Electronic Publishing House All rights reserved 诊断为甲状腺癌 从研究组中排除 转为手术治疗 并获得 术后病理证实 因此 细胞病理学作为甲状腺疾病诊断的 检查项目具有安全 可靠 客观 准确的特点 11 超声学对Graves病检查具有特异性征象 有经验的超 声医生可以通过此检查明确诊断 超声学对穿刺细胞学检 查的定位取材和局部注射治疗具有独特的定位作用 Graves病是自身免疫性疾病 甲状腺是产生免疫紊乱的主 要部位 地塞米松通过抑制免疫反应 调节免疫功能紊乱而 达到治疗的目的 本研究结果显示 局部用药不仅使药物 直接对腺体发挥作用 而且具有腺体内药物保持时间长 浓 度高 用量小和全身反应低等特点 治疗组在最后1个疗程 最后一次注射时选用复方倍他米松注射液是基于该药释放 缓慢 作用持久 疗效延长的原理 12 对合并突眼的患者 加用醋酸奥曲肽注射液 在改善突眼症状方面也显示出了 特有疗效 由于是在超声定位下注射 定位准确 注射针头小 损 伤较小 属于微创治疗 13 所以本文治疗组没有发生明显 或严重的并发症 仅2例患者偶尔出现一过性面红 牙痛及 当晚兴奋影响入睡 经休息后症状均消失 本组观察说明 超声引导下地塞米松局部注射治疗 Graves病具有定位准确 安全可靠 疗效显著 操作简便 损 伤性小 并发症少及费用低的优点 与传统方法比较具有显 效快 疗程短 维持时间长 复发率低 副反应小等特点 对 长期服药效果欠佳 且又不宜接受核素或手术治疗的患者 不失为最佳选择 14 但是甲状腺疾病的局部免疫调节治 疗的最佳药物配伍 药物剂量和疗程 药物的长期疗效以及 确切的作用机制还有待进一步观察研究 15 参考文献 1 叶任高 陆再英 内科学 M 6版 北京 人民卫生出版社 2005 725 736 2 Sudha R Kini 细胞病理学鉴别诊断彩色图谱 M 张慧英 译 天津 天津科技翻译出版公司 2000 115 138 3 滕卫平 第四届中日甲状腺会议记录 J 中华内分泌代谢杂 志 2004 20 5 481 482 4 蒲丹 施秉银 中华医学会内分泌学分会第二届全国甲状腺专 题会议纪要 J 中华内分泌代谢杂志 2003 19 6 509 510 5 蒋琳 刘超 甲状腺疾病局部免疫调节治疗研究进展 J 中国 实用内科杂志 2005 25 9 851 853 6 Hozumi Y Kobayashi E MiyataM et al I mmunotherapy for exper2 imental rat autoimmune thyroiditis using a novel immunosuppres2 sant FTY720 J Life Sci 1999 65 17 137 145 7 陆德川 于立耘 伏广顺 等 甲状腺局部联合注射环磷酰胺及 地塞米松治疗Graves病疗效观察 J 中国现代医药杂志 2004 6 6 56 57 8 周方平 盛林 刘会玲 等 二维及彩色多普勒超声对Graves病 与桥氏病的鉴别诊断 J 中国地方病防治杂志 2004 19 4 248 249 9 Solbiati I OstiV Cova I et al Ultrasound of thyroid parathyroid gland and neck lymph nodes J Eur Radiol 2001 11 12 2411 2421 10 谭广谋 伍国号 细针穿刺细胞学检查与甲状腺结节的诊断 J 国外医学肿瘤学分册 2005 32 2 122 125 11 单忠艳 关海霞 甲状腺癌相关研究进展 J 中国实用内科 杂志 2007 27 1 33 36 12 孙星炯 黄彬鉴 甲状腺的免疫调节功能及理疗的免疫调节 影响 J 国外医学物理医学与康复学分册 2005 15 4 174 176 13 Bellantone R Lombardi CP Raffaelli M et al Management of cystic or predominantly cystic