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第二章抗体和免疫球蛋白 概念 抗体 Antibody Ab 是指能和相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白 免疫球蛋白 Immunoglobulin Ig 是指具有抗体活性的或化学结构与抗体相似的球蛋白 抗体和免疫球蛋白的关系 抗体是免疫球蛋白 并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性 第一节免疫球蛋白的结构和功能一 免疫球蛋白基本结构二 免疫球蛋白的其他成分三 免疫球蛋白的水解片段四 免疫球蛋白的功能 轻链 重链 一免疫球蛋白的基本结构 四条链对称结构 8 10 一 免疫球蛋白的基本结构 四肽链对称结构 一 重链和轻链重链 heavychain 简称H链由440个氨基酸组成 分子量约55 75KD H链含有少量糖类 所以Ig属于糖蛋白 根据H链的抗原性不同 可将免疫球蛋白 Ig 分为五类 五类免疫球蛋白 IgG的H链 链 gamma IgA的H链 链 alpha IgM的H链 链 mu IgD的H链 链 delta IgE的H链 链 epsilon 一 重链和轻链 轻链 lightchain 简称L链由214个氨基酸组成 分子量约25KD根据L链的抗原性不同 把L链分成二型 型 型同一个Ig分子上H链同类 L链同型 把Ig分子分成五类十型 二 可变区和恒定区 可变区 variableregion 简称V区 位于L链靠近N端的1 2和H链的1 4 这个区段的氨基酸组成及排列顺序是可以变化的 高变区 hypervariableregion 简称HVR 是V区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高的区域 也是抗体与抗原决定簇结合的部位 又称为决定簇互补区 CDR 又是Ig分子独特型决定簇主要存在的部位 骨架区 frameworkregion Fr V区以外的部位 稳定HVR的结构 二 可变区和恒定区 恒定区 Constantregion 简称C区 位于L链靠近C端的1 2和H链靠近C端的3 4区域 这一区域的氨基酸组成和排列顺序比较稳定 所以叫恒定区 H链和L链的恒定区分别称为CH和CL 三 功能区 Ig分子的H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构 每一个球形结构由110个氨基酸组成 具有一定的生理功能 称为功能区 L链功能区 VL CLH链功能区 VH CH1 CH2 CH3 免疫球蛋白的功能区 三 功能区的作用 VH和VL共同构成抗原结合的部位 CL和CH1为同种异型遗传标志所在的部位 IgG的CH2和IgM的CH3区是补体结合点所在的部位 参与活化补体 IgG的CH3和IgE的CH2 CH3区能与组织细胞表面的Fc受体结合 四 铰链区 位于CH1和CH2之间含有较多的脯氨酸 具有弹性 可以自由展开180度 抗体分子变构的特性可使V区合拢或张开 适合与抗原结合 暴露补体结合点 为补体活化创造条件 对蛋白酶敏感 经蛋白酶处理 多在此区被切断 二 免疫球蛋白的其他成分 连接链 joiningchain 简称J链 由浆细胞合成 连接5个单体IgM成五聚体 2个IgA成双聚体 故J链起稳定多聚体的作用 分泌片 secretorypiece 简称SP 由上皮细胞合成 和分泌型IgA连接 使之不受环境中酶的破坏 二 免疫球蛋白的其他成分 三 免疫球蛋白的水解片断 N N 2 三 免疫球蛋白的水解片段1 经木瓜蛋白酶水解IgG 得到3个片段 2个相同的Fab段和1个Fc段Fab段 抗原结合片段 fragmentantigenbinding 每个Fab段由一条完整的L链和一条约1 2的H链组成 具有抗体活性 能和一个抗原结合表现为单价 Fc段 可结晶片段 fragmentcrystallizable 由二条羧基端1 2H链组成 不能和抗原结合 但有Ig的其他活性 2 经胃蛋白酶水解IgG 得到2个片段 F ab 2 具有双价抗体活性片段pFc 小分子多肽碎片 无任何生物活性 第二节抗体的异质性 一 免疫球蛋白的类别 类 根据Ig重链的抗原性不同把人血清中的Ig分为IgG IgA IgM IgD IgE五类 亚类 同一类Ig由于铰链区的氨基酸组成和二硫键数目不同分为不同亚类IgG有IgG1 IgG2 IgG3和IgG4亚类 IgA有IgA1 IgA2亚类 型 根据L链恒定区的抗原性不同 把L链分成二型 型 型 亚型 根据 链恒定区个别氨基酸不同分为亚型 1 2 3 4 二 免疫球蛋白的抗原性 Ig分子上主要存在3种抗原决定簇 同种型决定簇同种异型决定簇独特型决定簇 一 同种型 同种型 是指同一种属所有个体Ig分子所共有的抗原特异性 同种型因种而异 同种型的抗原决定簇存在Ig的恒定区 表现在全部Ig的类 亚类 型 亚型的分子上 二 同种异型 同种异型 是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性 同种异型决定簇存在Ig的恒定区 由个体遗传基因所决定的 故称为遗传标记 1 IgG1 IgG2 IgG3的遗传标记称Gm 分别称G1m G2m G3m 2 IgA2的遗传标记称Am 分别称A2m1 A2m2 3 链的遗传标记称Km 分别称Km1 Km2 Km2 三 独特型 独特型 是指在同一个体内 不同抗体形成细胞可隆所产生的Ig分子的V区具有不同的抗原特异性 独特型抗原决定簇存在Ig的V区 不同特异性的抗体其独特型也不同除血清中的Ig外 淋巴细胞 T B细胞 表面的抗原受体也具有独特型决定簇 第四节五类免疫球蛋白的特性与功能 一 IgG二 IgM三 IgA四 IgD五 IgE 第五节免疫球蛋白的功能 一 特异性结合抗原二 活化补体三 通过胎盘四 与组织细胞表面Fc受体结合1 介导I型变态反应2 调理吞噬作用3 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 antibodydependentcellmediatedcytotoxicity 简称ADCC作用 第六节抗体的制备 一 多克隆抗体 Polyclonalantibody 用传统的抗体制备方法 将抗原物质注入动物体内获得的免疫血清 是机体多个B细胞克隆针对抗原分子上的不同抗原决定簇产生的混合抗体 这种用体内免疫法制备的免疫血清称为多克隆抗体 二 单克隆抗体 mono

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