3抗心律失常药.ppt

第三节 抗心律失常药 心律失常 心脏自律性异常或冲动传导障碍心动过速和心动过缓心动过速 本章药物 通过影响心肌细胞的Na Ca2 K 等的转运 纠正电生理异常而发挥作用心动过缓 阿托品 肾上腺素 起搏器 0期 去极过程 1期 快速复极初期 2期 坪或平台期 3期 快速复极末期 4期 非自律细胞称静息期 自律细胞称舒张期 钠通道开放 大量钠离子内流 导致膜电位迅速升高 去极化形成动作电位0相 钙内流 舒张期自动去极化 钾离子外流 收缩细胞复极化 3期 钾离子外流 钙离子内流 平台区域 不应期 2期 钾离子外流 1期 一 VaughaWilliams分类 I类 钠离子通道阻滞剂II类 受体阻滞剂III类 钾离子通道阻滞剂IV类 钙离子通道阻滞剂 二 钠离子通道阻滞剂 分布于心肌细胞膜上的钠通道具有去极化心肌细胞和传播动作电位的作用 当受到刺激时 钠通道开放 大量钠离子内流 导致膜电位迅速升高 去极化形成动作电位0相 钠离子通道阻滞剂 可抑制钠离子内流 抑制心肌细胞动作电位振幅 减慢传导 延长有效不应期 而抗心律失常分A B C三类 1 IA类抗心律失常药 奎尼丁Quinidine普鲁卡因胺Procainamide丙吡胺 安搏律定 奎尼丁Quinidine 金鸡钠树皮中所含生物碱奎宁 抗疟疾奎尼丁 奎宁的非对映异构体 右旋体可抑制钠通道开放 延长失活恢复 降低细胞膜钠离子通透性 用于阵发性心动过速 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 奎宁左旋抗疟疾具有抗心律失常作用 奎尼丁右旋抗心律失常作用是奎宁5 10倍抗心律失常 普鲁卡因胺 1936普鲁卡因具有抗心律失常作用性质不稳定 电子等排置换普鲁卡因胺抗心律失常作用较好 安全 2 IB类抗心律失常药 轻度阻滞钠通道 缩短复极化 提高颤动阈值利多卡因Lidocaine 妥卡尼Tocainide 美西律Mexiletine 利多卡因 妥卡尼 3 IC类抗心律失常药 明显阻滞钠通道 减慢传导氟卡尼Flecainide盐酸普罗帕酮PropafenoneHydrochloride 氟卡尼Flecainide 治疗早搏和室上性心动过速 有良好的疗效和耐受性还用于治疗危及生命的室性心动过速 盐酸普罗帕酮PropafenoneHydrochloride 有抗心律失常作用 结构类似普萘洛尔 有 受体阻滞作用和微弱的钙离子拮抗作用 普鲁卡因胺Procainamide 4 氨基 N 2 二乙胺基 乙基 苯甲酰胺 白色结晶性粉末 难溶于水 溶于乙醇水解 在强酸 强碱溶液中或长期放置会水解 但比普鲁卡因稳定芳伯氨基 易于氧化 防止措施IA类抗心律失常药 抑制钠离子内流 减慢传导适于阵发性心动过速 早搏 房颤和心房扑动 盐酸美西律MexiletineHydrochloride 白色或类白色结晶性粉末 溶于水 乙醇伯胺结构 与碘试液反应生成棕红色复盐沉淀抑制心肌传导作用 抗惊厥 局部麻醉临床用于急 慢性室性心律失常 三 钾离子通道阻滞剂 延长动作电位时程药存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道 延迟整流钾通道 被阻滞时 可使钾离子外流速度减慢 心律失常消失 恢复窦性心律 胺碘酮Amiodarone乙酰卡尼Acecainide托西溴苄铵BretyliumTosylate 乙酰卡尼Acecainide 普鲁卡因胺代谢产物 托西溴苄铵BretyliumTosylate 新型钾离子通道阻滞剂对室性心动过速和室颤有疗效对顽固性心律失常兼有心衰的患者更适合 盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride 白色或类白色结晶性粉末 易溶于氯仿 甲醇 微溶于丙酮 不溶于水酮基 与2 4 二硝基苯肼反应生成黄色苯腙衍生物广谱抗心律失常 选择性阻断钾通道 延长房室结 心房肌和心室肌的动作电位时程和有效不应期抗颤作用 扩张冠状血管的作用适于成人或儿童的室上性和室性心律失常 四 受体阻滞剂 普萘洛尔阿替洛尔 五 钙离子通道阻滞剂 地尔硫卓维拉帕米抑制钙内流 降低心脏舒张期自动去极化 使窦房结的发放冲动减慢 减慢传导 延长不应期 I类 钠离子通道阻滞剂IA类普鲁卡因胺 奎尼丁IB类利多卡因 美西律IC类氟卡尼 盐酸普罗帕酮II类