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资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 谢谢 一.药物解离常数(pKa)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系(1)药物以非解离的形式被吸收,通过生物膜,进入细胞后,在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。(2)解离形式和未解离形式药物的比例与药物的解离常数(pKa)和体液介质的pH有关。酸性药物的pKa值大于消化道体液pH时(pKapH),分子型药物所占比例高;当pKa=pH时,未解离型和解离型药物各占一半;通常酸性药物在pH低的胃中、碱性药物在pH高的小肠中的未解离型药物量增加,吸收也增加,反之都减少。例如,弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离,呈分子型,易在胃中吸收。弱碱性药物如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式,很难吸收;而在肠道中,由于pH比较高,容易被吸收。碱性极弱的咖啡因和茶碱,在酸性介质中解离也很少,在胃中易被吸收。强碱性药物如胍乙啶在整个胃肠道中多是离子化的,以及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物,消化道吸收很差。二.药物的酸碱性、解离度与中枢作用 改变药物的化学结构,有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响,从而影响生物活性。例如,巴比妥酸在其5位没有取代基,pKa值约4.12,在生理 pH 7.4 时,有99%以上呈离子型,不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。而当将其5位双取代以后,pKa值达到7.08.5之间,在生理pH下,苯巴比妥约有50%左右以分子形式存在,可进入中枢神经系统而起作用。 1.药物发挥作用要具有一定的溶解性能与适当的脂水分配系数;作用于中枢神经系统的药物,需通过血脑屏障,应具有较大的脂溶性。 2.药物发挥作用还要具有适当的酸碱性与解离度;通常药物以非解离的形式被吸收,通过生物膜,进入细胞后,在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。3.弱酸性药物在胃液中几乎不解离,呈分子型,易在胃中吸收。弱碱性药物在胃中几乎全部呈解离形式,很难吸收;而在肠道中,由于pH比较高,容易被吸收。碱性极弱的药物在酸性介质中解离也很少,在胃中易被吸收。强碱性药物在胃肠道中多是离子化的,以及完全离子化的季铵盐类,消化道吸收很差。三、药物的溶解度、分配系数(LogP)和渗透性对药效的影响1.药物的脂水分配系数及其影响因素 药物有一定的水溶性(又称为亲水性),又需要其具有一定的脂溶性(称为亲脂性),即两亲性有利于吸收。药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。(1)脂水分配系数 评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数用P来表示。定义:药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。 P值越大,则药物的脂溶性越高。常用其对数lgP来表示。(2) 影响因素 当药物的脂溶性较低时,随着增大脂溶性药物的吸收性提高,当达到最大脂溶性后,再增大脂溶性则药物的吸收性降低。apart adv. 分离地;分别地 药物分子结构的改变,当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时,药物的水溶性会增大。相反若药物结构中含有较大的烃基、卤素原子、脂环等非极性结构,导致药物的脂溶性增大。2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学(BCS)分类足够的亲水性能够保证药物分子溶于水相,适宜的亲脂性保障药物对细胞膜的渗透性。分类药物特点举例型两亲性高水溶解性高渗透性普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫等型亲脂性低水溶解性高渗透性双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等型水溶性高水溶解性低渗透性雷尼替丁、那多诺尔、阿替洛尔等型疏水性低水溶解性低渗透性特非那定、酮洛芬、呋塞米
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