纳米银的抗菌特性及其在医学中的应用[1].pdf

第 3 0卷第 2期 2 01 1年4月 北京生物 医学工 程 Be i j i n g B i o me d i c a l E n g i n e e r i n g Vo 1 3O Ap r i l NO 2 2 01 1 综 述 纳米银的抗菌特性及其在医学中的应用 周 亮 汤 京 龙 陈 艳 梅 奚 延 斐 摘要纳米银是利用 现代 纳米技 术制造的新一代抗菌 材料 因其具 有优异 的抗 菌杀 菌活性及 在 伤 口修复方 面的积极作用 在 医学生物 学领域获得了广泛应 用 目前 已有一些纳米银产品应用于临床 如纳米银抗菌凝胶 纳米银敷料 纳米 银心 血管支 架 纳米 银 导管 纳米银 骨水 泥等 近年来 的研究 表 明 纳米银 的长效 广谱 强效 的抗 菌活性 源于其对微 生物复杂 而特异 的抗 菌机 制 尽 管纳米 银不会 使 病菌产生耐药性 是人们期望 中的理想抗 菌材料 但研究人员对 其毒 性机制依然不甚 了解 本文就纳米 银的合成 抗菌机制 毒性及在 医学 中的应用做 了简要 总结 和展 望 关键词 纳米银 合成 抗菌特性 毒性 应用现状 DOI 1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 2 3 2 0 8 2 0 1 1 0 2 2 2 中图分类号R 3 1 8 O 8 文献标 志码A 文章编号1 0 0 2 3 2 0 8 2 0 1 1 0 2 0 2 0 5 0 5 Th e An t i b a c t e r i a l Pr o pe r t y o f S i l v e r Na n o p a r t i c l e s a n d I t s Ap pl i c a t i o n i n M e d i c i n e ZHOU L i a n g 一 TANG J i n g l o n g CHEN Ya n me i XI T i n g f e i 1 N a t i o n a l I n s t i t u t e f o r t h e C o n t r o l o f P h a r ma c e u t i c a l a n d B i o l o g i c a l P r o d u c t s B e ij i n g 1 0 0 0 5 0 2 Ha i me n Mu n i c i p a l Pe o p l e S Ho s pi t a l Hai me n J i a n g s u Pr o v i n c e 2 2 6 1 0 0 3 P e k i n g U n i v e r s i t y B e ij i n g 1 0 0 8 7 1 4 S h e n z h e n Re s e a r c h I n s t i t u t e Pe k i n g V n i v e r s i t y S h e n z h e n Gu a n g z h o u Pr o v i n c e 5 1 8 0 5 7 A b s t r a c t S i l v e r n a n o p a r t i c l e s a s a n e w a n t i b a c t e r i a l m a t e r i a l f a b r i c a t e d b y m o d e r n n a n o t e c h n o l o g y h a s b e e n a p p l i e d wi d e l y i n b i o me d i c a l fi e l d o wi n g t o i t s e x c e l l e n t a n t i b a c t e r i a l c h a r a c t e r a n d wo u n d r e n o v a t i o n e f f e c t s At p r e s e n t a v a r i e t y o f s i l v e r n a n o p a r t i c l e s p r o d u c t s a r e u s e d i n c l i n i c s u c h a s s i l v e r n a n o p a r t i c l e s a n t i n fi c r o b i a l g e l s i l v e r n a n o p a r t i c l e s wo u n d d r e s s i n g s s i l v e r n a n o p a r t i c l e s c a r d i o v a s c u l a r s t e n t s s i l v e r n a n o p a r t i c l e s c a t h e t e r s s i l v e r n a n o p a r t i c l e s b o n e c e me n t a n d S O o n I n r e c e n t y e a r s s t u d i e s s h o w t h a t s i l v e r n a n o p a r t i c l e s S l o n g l a s t i n g b r o a d s p e c t r u m p o t e n t a n t i b a c t e r i a l a c t i v i t y s t e m r e s u h f r o m i t s c o mp l e x a n d s p e c i f i c a n t i ba c t e r i a l me c h a n i s m S i l v e r n a n o p a r t i c l e s i s a d e s i r e d a n t i mi c r o b i a l ma t e r i a l b e c a u s e o f n o d r u g 一 基金项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 3 0 7 7 0 5 7 9 国 家 9 7 3 项 日 2 0 0 7 CI 3 9 3 6 1 0 1 国家 8 6 3项 目 2 0 0 7 A A 0 2 l 9 0 1 中国 药品生物制品检定所 中青年研究发展基金 2 0 0 9 C 4 资助 作者单位 1中国药 品生物 制品检 定所 医疗器 械检测 中心 北京 1 0 0 0 5 0 2海门 市人民医院 江苏海 门2 2 6 1 0 0 3北京大学工学院 北京 0 0 8 7 1 4 j E 京大学深圳研究院 广 州深圳5 1 8 0 5 7 作者简介 周亮 1 9 8 4 一 男 硕 士研究 生 主要从事 纳米 材料生 物 安全性方 面的研究 E m a i l c a n n y c h o w f o x ma i l C O I l3 通 信作者 奚廷斐 9 4 8 男 博士生 导师 研究员 主要从 事纳米 生物医用材料 人工器官 与组织工程方面的研究 E ma i l x i t i n g f e i t o m c o n r e s i s t a n c e Ho we v e r r e s e a r c h e r s s t i l l d o n o t q u i t e u n d e r s t a n d t h e t o x i c o l o g i c a l p r o p e r t i e s o f s i l v e r n a n o p a r t i c l e s W i t h t h e wi d e s p r e a d a p p l i c a t i o n i n me d i c i n e a n d d a i l y l i f e t h e s t u d i e s o n t h e t o x i c i t y a n d l o n g t e r m mo n i t o r i n g o f s i l v e r n a n o p a r t i c l e s mu s t b e a c a u s e f o r c o n c e r n T h i s p a p e r ma k e s a b r i e f s u mma r y a n d o u t l o o k o n t h e s y n t h e s i s a n t i mi c r o b i a l me c h a n i s m t o x i c i t y a n d a p p l i c a t i o n i n me d i c i n e o f s i l v e r n a n o pa r t i c l e s 2 0 6 北京生物医学工程 第 3 O卷 Ke y w o r d s s i l v e r n a n o p a r t i c l e s s y n t h e s i s a n t i b a c t e r i a l t o x i c i t y a p p l i c a t i o n s t a t u s 0 引言 2 纳米银的抗菌特性 银具 有强效 广谱 的抗 菌特性 人们很 早就 利用 它 治疗 感 染 加 速 伤 口 愈 合 净 化 水 保 存 食 物 等 但银离子在溶液 中的不稳定性及其对人体的 毒 性 极 大 地 限 制 了 其 推 广 应 用 而 直 径 在 1 l O O n m之 间 的纳米银 具有 比常规银 更稳定 的理化 性 质 更 高 的表 面活性 和更 低 的体 内毒 性 由于 小 尺 寸效应 量子效 应和极 大 的 比表 面积 纳米 银具 有 传统无机抗菌剂无法 比拟的抗菌效果 而且银元素 没有 耐药株 纳米 银成 为 人 们期 望 的理想 的抗 菌材 料 随着纳 米 科 技 的 发 展 和 制 造 工 艺 的进 步 越来 越多 的纳米银 产 品开 始应 用于 临床 1 纳米银 的合成 纳米技术 和现 代化学 为纳米 银 的合成提 供 了众 多方法 利用 银离 子 极 易被 还 原 的特 性 研 究人 员 研究 出了不 同 的合成 方 法 V i g n e s h w a r a n等 人利 用 化学还原 法 将 可溶性 淀粉 作为还 原剂 和稳定 剂 成 功将 A g N O 还原 为纳 米银 该 方 法非 常 简单且 重 复性好 制备 的纳 米 银稳 定 性 在 9 0天 以上 X u以 聚 乙烯 吡 咯烷 酮 P V P 为 辅料 利 用 紫外 光 还原 法 合成纳米银 由于 P V P的稳定作用 纳米银呈单 分布 不会产生聚集作用 但 由此方法制备 的纳米 银 径粒过 小 4 6 ri m 不适用 于 医疗 T i e n以去 离 子水为 载体 通 过 电还原 法 制 备 纳米 银 口 由于 制 备方法 简单且 制 备过 程 没 有 添加 任何 化 学 物 质 故 该方法 可能是 医用纳米 银最 好 的合成方 法 但 是 由于没有 添加稳 定 剂 纳 米银 容 易 聚集 研 究 人员 亦利 用大肠 杆菌 等生 物来 制 备 纳米 银 这 种 生 物 还原 法利用 细菌 替代 了化 学还 原剂 对环境 友好 但 有潜 在的病 原体感 染 的风险 这些方 法都有 着 共 同 的方 法 学 即 利用 不 同 的 还原 物质将银 化合 物 中的银 离 子还 原 为 银 原子 再 制备成纳米银 对于纳米银产品 现在还没有一个 合理的国际和工业标准来严格控制这些产 品的生 产 而 纳米 银 的 推 广 利 用 必 须 在 提 高 纳 米 银 颗 粒 的纯 度和 防止其 聚集 等方 面 做进 一 步努 力 亦 需 留意潜 在的致病 菌对 其造成 的污 染 问题 纳米银 的原子 排列 表面 为介 于 固体 和分 子之 间 的 介态 这种活性极强的纳米银微粒具备超强的 抗菌 杀菌能 力 可 杀 死病 毒 细 菌 真 菌 支原 体 衣 原体等病原微生物 纳米银 的抗菌机制至今仍 未被完全阐明 多数学者认为 纳米银的抗菌作用主 要与 银离子有 关 因为银 发 挥 生 物 活性 必 须 以溶 液形式存 在 如 A g 或 A 最 近 的研究 表 明 纳米银 主要 与细菌 细胞 的三个 主要组成 部分相 互作 用从 而发挥杀 菌作用 与细胞 壁 的肽 聚糖 和质 膜 作用 使包膜蛋 白前体积累 细胞膜被破坏 膜 电 位 降低 胞 内 A T P水平 降低 与细 菌 D N A碱基 结 合并 形成 交叉链 接 置 换 嘌呤 和 嘧 啶 中相邻 氮 之 间 的氢键 从 而 导 致 细 菌 D N A结 构 变 性 阻 碍 细 菌 D N A复 制 与细 菌蛋 白相 互 作 用 特别 是参与细胞代谢作 用的一些关键酶 如电子传递链 等 纳米银凭借其独特 的小尺寸效应和表面效应 能轻 易地进 入 菌体 与 菌体 中蛋 白质巯 基迅 速结合 使其 失去 活性 纳米银 A g N O A g C 1 的对 比研 究表 明 纳 米银 具有 比游离 银 离 子 更 高 的抗 菌 能 力 这 表 明 纳 米银有其 固有 的不依赖 于游 离 A g 的抗 菌特性 D i b r o 等人认为 纳米银的作用方式与银离子相似 只不 过他 们 的有 效 浓 度 不 同 纳 米 银 是 在 n m o l 水 平 而 A g 是在 t x mo l 水 平 纳米 银 能 广 泛地 互 动地与细胞壁作用 并最终使其裂解 有大量 证据表 明 纳 米银 能够 使 巨噬细 胞 的活性 氧 R O S 水平增高 谷胱甘肽 G S H 水平降低 使细胞受到 氧胁迫而死亡 这可能是对纳米银抗菌活性的另 一 种解 释 L o k等利用蛋 白质组学 中的二 维 电泳 和 质谱技术 对经纳米银处理过 的大肠杆菌细胞的蛋 白质样 品进 了分析 结 果表 明 经纳 米银 作用 后 外膜蛋 白前体 O m p A O mp C O m p F 均上调 反映 了大肠杆 菌应 对细胞 壁损 害的补偿 机制 纳米银作 为新 一代的天然的非抗生素类杀菌 剂 其广谱而强效的杀菌能力 可在数分钟内杀死多 种 病菌 细菌对 银元 素 的耐 药性 极 为 罕见 纳米 银 的渗透 能力 强 可 由毛 孔 迅 速 渗 入 皮 下 对 各 种 细 菌 真菌 支 原体 衣 原 体等 病 菌 引起 的感 染 具 有 良 第 2期 纳米银 的抗菌特性及其在医学 中的应用 2 0 7 好 的杀 菌作 用 纳 米银 也 能 促 进 皮 肤 再 生 并 能 有 效地 阻 止创 伤后 肉芽 肿 的形成 3纳米银在 医学 中的应用 古 时候 人们 就 学 会 了 用银 器 来 净 化 水 和 存 放 食物 到 了近代 银开 始 应用 于 临 床 1 8 8 4年 德 国 产科 医 生 F C r e d e把 1 的 A g N O 溶 液 滴 入新 生 儿眼中 以预防新生儿因结膜炎导致的失明 使婴儿 发病 率从 1 0 降到 了 0 2 磺 胺 嘧啶银 被用 来 治 疗烧 伤 烫 伤 氟 化 二 氨 银 漱 口水 被 用 来 防 治 牙 周 炎 龋齿 口腔 溃 疡等 羧酸 银 与 乙醇 的复 配 液 被用 来治 疗 阴道感 染 烧 伤 细 菌 性 感 冒和 面 部 粉刺 等 硫酸氢银与过氧化氢的复配液被用作皮肤 消毒等 随着 纳米 科技 的 崛起 和医学 的发 展 迄今 为止 已有 多种 纳米 银产 品应 用 于 临 床 如 用 于 治 疗 阴 道炎 和 宫颈 糜烂 的纳 米银 凝 胶 用 于治 疗 烧 伤 和 创 伤 的纳 米银 敷料 用 于制造 无菌 环境 的纳 米银 油漆 加 有纳 米银 涂层 的静 脉导 管 和 导 尿 管 加 有 纳 米 银 的心 血 管支 架和 骨水 泥等 3 1纳米 银凝 胶 纳米银 凝胶 充分 利 用 了纳米银 的抗 菌 特性来 治 疗 阴道炎 宫颈 糜 烂 痔 疮 痤 疮 等 钱 敏将 纳 米 银 凝 胶与传 统 治疗 宫颈 糜烂 的药 物进行 了临床 对 比 研 究 结 果 显 示 患 者 治疗 痊 愈 率 分 别 7 5 0 0 和 3 1 6 7 有效 率分 别为 9 1 6 7 和 4 0 0 0 有 显 著性 差 异 P 0 0 5 两 组 患 者 均 未 出 现 明显 的 不 良反应 表 明纳 米银 凝 胶 能 有 效 提 高治 愈 率 和 有 效 率 值得 临床 推 广使 用 王 轶 等采 用 纳 米 银 痔疮 抗 菌凝 胶 合并微 波 治疗 I 期 肛 裂 患者 取 得 满 意疗 效 邬运 学等 采用 纳米 银凝 胶对 1 0 2例痤疮 患 者进行治疗 治愈率达 9 7 0 5 疗效可靠 3 2纳 米银 敷料 纳米 银敷 料产 品在 临 床 上 主 要 用 于 治疗 创 伤 烧伤 中毒性 表皮 坏死 松懈 症 史 蒂 芬约翰 逊 综合症 溃 疡 天疱疮 等 随机 临床 试 验表 明 纳 米银 敷 料 将 烧 伤 伤 口 的 愈 合 时 问 缩 短 到 了 平 均 3 3 5天 表 明纳米 银 可 以加 速上 皮 组 织 的形 成 促进伤 口的愈合 纳米银敷料与磺胺嘧啶锌软膏的 对 比试验 表明 前者的抗感 染效 果 创面愈合时 问均优 于后 者 表 明纳 米 银 敷 料 对创 面 的愈 合 效 果 要 优 于传统 药物 并且 能 为创 面提 供最佳 的环境 促 进伤 口愈合和表皮再生 3 3纳米银 导 管 加有纳米银涂层的聚氨酯类塑料导管由于其优 良的抗 菌性 能 大大 降低 了导 管 在植 入 过 程 中和植 入后 的巨大 的感 染风 险 临床 上 常用 的纳米 银导 管 有 中心 静脉 导管 和神 经外 科导 管 对 于血管 条件 不 良的患 者 除动静 脉瘘 外 永久性 深 静脉 留置 导管是 理想 的血管 通路 对 于肿 瘤患 者 置 入 中心静 脉导管 不仅 为 患者提 供 了安 全 的给 药 途 径 而 且 为 随 时测 量 中心 静脉压 提 供 了方便 对 于脑膜 炎 脑肿瘤 等 引 起的颅高压综合症 患者 神 经外科导管可 以及 时排 出多余 的脑脊 液 感 染是 导管植 入 术 的最大威 胁 体外 试验 显示 经纳 米 银改性 后 的导 管能 稳定 地 释放 银 离 子至 少 6 天 临床对 比试验表明 纳米银导管不会使病人 产生 导管 相关 性 脑 炎 C A V 脑 脊 液 C S F 细菌 培 养亦 为 阴性 说 明纳 米银 导管 具 有 优 异 的抗 菌 性能 能 大大减 少术 中 和术 后 的细 菌感 染及 产 生 并 发症 的概 率 3 4纳米 银骨 水泥 人工关节假体 白 1 0 0多年前应用于临床以来 虽 获得 了巨大 的发 展 但 关 节 置 换 的感 染 率 仍 高 达 1 0 4 0 加 载 抗生 素 的 骨水 泥 的使 用使 感 染 率 降低 到 了 0 4 1 8 E 2 9 但 抗 生 素 的过 度 使 用 却加 速 了细 菌耐 药性 的产 生 纳米银 作 为抗菌 添 加剂加入骨水泥中后 表现出了优越的抗菌活性 大 大降低 了感染 的发生率 动物试验表 明 纳米银 骨水 泥 对小 鼠成 纤维 细胞 和成 骨 细胞表 现 出了 良好 的生 物 相容性 4纳米银 的毒性 随着越来越多 的纳米银产品应用 于临床 对其 毒性 的 研 究 也 引 起 了 人 们 的 关 注 虽 然 根 据 I S O 1 0 9 9 3标 准所 规 定 的 生物 安 全 性 评 价 方 法 对 纳 米银 颗粒 和含 纳米 银 医疗 产 品进 行 的 急性 口毒 性 皮肤 刺激 眼刺 激 遗 传 毒 性 皮 肤 过 敏 等试 验 的结 果均 为 阴性 但 已有 研 究 表 明 纳 米 银 可 能 对 动 植物甚 至人体 产生 细胞毒 性 和基 因毒性 如鱼 细 胞 小 鼠成纤 维 细 胞 洋 葱 根 尖 细胞 人 成 纤 维 细胞 和胶 质细胞 等 研 究表 明 纳米 银 能 通 过 与 线粒 体 相 互 作 用 并 产 生 R O S 来 诱 导细 胞调 亡 且 纳米 银对 线粒 体 的毒性 与其 径粒 大 小 有关 直 径 小 的纳 米 银粒 子 的 2 0 8 北京生物医学工程 第 3 0卷 毒性要 大 于直 径 大 的 纳米 银 粒 子 纳 米银 的 吸 入和 口毒试验 表 明 S D大 鼠暴 露于低 浓度 纳米 银 中 2 8天后 有毒性 反 应 的产 生 因此 有理 由认 为 人体长 期接触 纳米银 亦可能 产生 毒性反 应 纳米 银对 人 类 是 否有 致 畸 作 用 目前 还 无 从 知 晓 但 已有 研究 表明 纳米银 能够影 响鱼胚 胎 的早 期 发育 并 与 胚 胎 异 常 发 育 的水 平 呈 剂 量 一效 应 关 系 亦有研 究显示 含银 5 0 m g k g的纳米银 微 粉 给怀 孕大 鼠连续 灌 胃 l 0天 对 胚 胎无 致 畸 作 用 三 项致突变实验 A m e s 试验 染色体畸变试验 微核 试验 结果 为阴性 5 展 望 纳米银 是结合 了纳 米材料 的优 良特性 和银元 素 固有的抗菌特性而制造的新一代抗菌材料 其优异 的抗 菌抗炎抗 病毒作 用使其 在 医疗领域 获得 了 日益 广泛的应用 极大地降低了病人感染的风险和对抗 生素 的依赖 其 应 用潜 力 还 有 待进 一 步 发掘 由于 纳米银 在不加 保护 剂 的 常规 条件 下 容 易 发 生 聚集 而失去纳 米特性 影 响抗菌效 果 故 在 防止纳米 银聚 集 和稳定 并延 长纳米 银涂料 的抗 菌效果 等方面 需做 进 一步努 力 在 纳米 银 产 品 广泛 应 用 的 同时 其 许 多生物学机制却依然不甚明了 故对其毒性 和其释 放 到水 中后 对环 境 的影 响等 问题也应 该 引起关 注 参 考 文 献 2 3 4 5 6 At i y e h B S Co s t a g l i o l a M Ha y e k S N e t a 1 E f f e c t o f s i l v e r o n b u r n w o u n d i n f e c t i o n c o n t r o l a n d h e a l i n g R e v i e w o f t h e l i t e r a t u r e J B u r n s 2 0 0 7 3 3 2 1 3 9 1 4 8 S l a d k o v a M Vl c k o v a B Pa v e l I e t a 1 S u r f a c e e n h a n c e d Ra ma n s c a t t e r i n g f r o m a s i n g l e mo l e c u l a r l y b r i d g e d s i l v e r n a n o p a r t i c l e a g g r e g a t e J J o u r n a l o f Mo l e c u l a r S t r u c t u r e 2 0 0 9 9 2 4 9 2 6 5 6 7 5 7 0 E s t e b a n Te j e d a L Ma l p a r t i d a F E s t e b a n C u b i l l o A e t a 1 Th e a n t i b a c t e r i a l a n d a n t i f u n g a l a c t i v i t y o f a s o d a l i me g l a s s c o n t a in in g s i l v e r n a n o p a rt i c l e s J N a n o t e c h n o l o g y 2 0 0 9 2 0 8 8 5 1 0 3 Vi g n e s h wa r a n N Na c h a n e R P B a l a s u b r a ma n y a RH e t a i A n o v e l o n e p o t g r e e n s y n t h e s i s o f s t a b l e s i l v e r n a n o p a r t i c l e s u s i n g s o l u b l e s t a r c h J C a r b o h y d r a t e R e s e a r c h 2 0 0 6 3 4 1 2 0 1 2 2 0 1 8 X u G N Q i a o X L Q i u X L e t a 1 P r e p a r a t i o n a n d c h a r a c t e r i z a t i o n o f s t a b l e mo n o d i s p e r s e s i l v e r n a n o p a r t i c l e s v i a p h o t o r e d u c t i o n J C o l l o i d s a n d S u r f a c e s A P h y s i c o c h e mi c a l a n d E n g i n e e r i n g As p e c t s 2 0 0 8 3 2 0 2 2 2 2 2 6 Ca r l s o n C Hu s s a i n S M S c h r a n d AM e t a 1 Un i q u e c e l l u l a r 7 8 9 1 0 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 O 2 1 i n t e r a c t i o n o f s i l v e r n a n o p a r t i c l e s s i z e d e p e n d e n t g e n e r a t i o n o f r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s J T h e j o u r n a l o f p h y s i c a l c h e mi s tr y 2 0 0 8 1 1 2 1 3 6 08 1 3 6 1 9 T i e n DC Ts e n g KH Li a o CY e t a 1 Co l l o i d a l s i l v e r f a b r i c a t i o n u s i n g t h e s p a r k d i s c h a r g e s y s t e m a n d i t s a n t i mi c r o b i a l e f f e c t o n S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s J Me d i c a l E n g i n e e r i n g P h y s i c s 2 0 0 8 3 0 8 9 4 8 9 5 2 S h a h v e r d i AR Mi n a e i a n S S h a h v e r d i HR e t a 1 Ra p i d s y n t h e s i s o f s il v e r n a n o p a i c l e s u s i n g c u l t u r e s u p e r n a t a n t s o f E n t e r o b a e t e r i a a n o v e l b i o l o g i c a l a p p r o a c h J P r o c e s s B i o c h e mi s t r y 2 0 0 7 4 2 5 91 9 9 2 3 王刚林 陈海燕 纳 米银妇外外用抗 菌器生物学评价 方法的 初探 J 中国医疗器械杂 志 2 0 0 6 3 0 6 4 5 1 4 5 3 刘焕亮 王慧杰 袭著革 纳米银的抗 菌原理及 生物安全性研 究进展 J 环境与健康杂志 2 0 0 9 2 6 8 7 3 6 7 3 9 L o k Ch u n N a m Ho C h i Mi n g C h e n Ro n g e t a 1 S i l v e r n a n o p a i c l e s p a r t i a l o x i d a t i o n a n d a n t i b a c t e r i a l a c t i v i t i e s J B i o me d i c a l a n d l i f e s c i e n c e s 2 0 0 7 1 2 4 5 2 7 5 3 4 J u n g WK Ko o HC Ki m KW e t a 1 An t ib a c t e r i a l a c t i v i t y a n d me c h a n i s m o f a c t i o n o f t h e s i l v e r i o n i n S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s a n d E s c h e r i c h i a c o l i J A p p l i e d a n d E n v i r o n me n t a l Mi c r o b i o l o g y 2 0 0 8 7 4 7 2 1 7 1 2 1 7 8 S h r i v a s t a v a S i d d h a h a Be r a T a n ma y Ro y Ar n a b e t a 1 C h a r a c t e r i z a t i o n o f e n h a n c e d a n t ib a e t e r i a l e f f e c t s o f n o v e l s i l v e r n a n o p a r t i c l e s J N a n o t e c h n 0 l 0 g y 2 0 0 7 1 8 2 2 5 1 0 3 5 1 1 2 Ya ma n a k a M Ha r a K Ku d o J e t a 1 B a c t e r i c i d a l a c t i o n s o f a s i l v e r i o n s o l u t io n o n Es c h e r i c h i a c o l i s t u d i e d b y e n e r g y f i l t e r i n g t r a n s mi s s i o n e l e c t r o n mi c r o s c o p y a n d p r o t e o mi e a n a l y s i s J Ap p l i e d a n d E n v i r o n me n t a l Mi c r o b i o l o g y 2 0 0 5 7 1 1 1 7 5 8 9 7 5 9 3 L i a u S Y Re a d D C P u g h WJ e t a 1 I n t e r a c ti o n o f s i l v e r n i tr a t e w i t h r e a d i l y i d e n t i fi ab l e gro u p s r e l a t i o n s h ip t o t h e a n t i b a c t e r i a l a c t i o n o f s i l v e r io n s J L e t t A p p l Mi c r o b i o l 1 9 9 7 2 5 4 2 7 9 2 8 3 Ch o i O De n g KK Ki m N J e t a 1 Th e i n h i b i t o ry e f f e c t s o f s i l v e r n a n o p a r t i c l e s s i l v e r i o n s a n d s i l v e r c h l o r i d e c o l l o i d s o n mi c r o b i a l g r o w t h J Wa t e r R e s e a r c h 2 0 0 8 4 2 1 2 3 0 6 6 3 0 7 4 Di b r o P Dz i o b a J Go s i n k KK e t a 1 Ch e mi o s mo t i c me c h a n i s m o f a n t i mi c r o b i a l a c t i v i t y o f Ag i n v i b v i o c h o l e r a e J A n t i mi c o b A g e n t s C h e mo t h e r 2 0 0 2 4 6 8 2 6 6 8 2 6 7 0 Ca r l s o n Hu s s a i n S c h r a n d e t a 1 Un i q u e Ce l l u l a r I n t e r a c t i o n o f S i l v e r Na n o p a r t i c l e s S i z e De p e n d e n t Ge n e r a t i o n o f Re a c t i v e O x y g e n S p e c i e s J J o u r n a l o f P h y s i c a l C h e mi s try B 2 0 0 8 1 1 2 4 3 1 3 6 0 8 1 3 6 1 9 L o k CN Ho e t CM C h e n R e t a 1 P r o t e o mi c a n a l y s i s o f t h e mo d e o f a n t i b a c t e ri a l a c t i o n o f s i l v e r n a n o p a r t i c l e s J J o u r n a l o f p r o t e o me r e s e a r c h 2 0 0 6 5 4 9 1 6 9 2 4 钱敏 纳米银凝胶 治疗宫颈糜烂疗效分析 J 中华 医学 实践 杂志 2 0 1 0 9 1 3 3 3 5 王轶 朱传娣 赵琛 纳米银痔疮抗 菌凝胶合并微波照射治疗 肛裂 5 6例 J 现代中西 医结合杂志 2 0 1 0 1 9 1 4 4 8 4 9 第 2期 纳米银的抗菌特性及其在医学 中的应用 2 0 9 2 2 邬运学 田华 武钦学 等 纳米 银外用 抗菌凝 胶治 疗痤疮 炎 性丘疹疗效观察 皮肤病学与性病学 2 0 1 0 5 1 5 7 5 7 6 2 3 A s z J A s z D M o u s h e y R e t a 1 T r e a t m e n t o f t o x i c e p i d e r m a l n e c r o l y s i s i n a p e d i a t ri c p a t i e n t w i t h a n a n o c r y s ta l l i n e s i l v e r d r e s s in g J J o u r n a l o f P e d i a t r i c S u r g e r y 2 0 0 6 4 1 1 2 e 9一 e l 2 2 4 Y a n g J Y H u a n g C Y C h u a n g S S e t a 1 A c l i n i c a l e x p e r i e n c e o f t r e a t i n g e x f o l i a t i v e w o u n d s u s i n g n a n 0 c r y s t a U i n e s i l v e r c o n t a i n i n g d r e s s i n g s J B u r n s 2 0 0 7 3 3 6 7 9 3 7 9 7 2 5 H u a n g Y L i X L L i a o Z J e t a 1 A r a n d o m i z e d c o m p a r a t i v e t ri a l b e t w e e n Ac ti c o a t a n d S D Ag i n t h e tr e a t me n t o f r e s i d u al b u m w o u n d s i n c l u d i n g s a f e t y a n a l y s i s J B u ms 2 0 0 7 3 3 2 1 6 1 1 6 6 2 6 王春莲 黄燕萍 董永 盛 纳米银敷料 与磺胺嘧啶锌 软膏治疗 烧伤刨 面的疗效观察 J 现代医院 2 0 1 0 1 0 2 4 6 4 7 2 7 Ga l i a n o K C l a u d i a P K l a u s E e t a 1 S i l v e r s e g r e g a t i o n a n d b a c t e r i a l g r o wt h o f i n t r a v e n t r i c u l a r c a t h e t e r s i mp r e g n a t e d wi t h s i l v e r n a n o p a r t i e l e s i n c e r e b r o s p i n a l fl u i d d r a i n a g e s J N e u r o l o g i c a l R e s e a r c h 2 0 0 8 3 0 3 2 8 5 2 8 7 2 8 L a c k n e r P B e e r R B r o e s s n e r G e t a 1 E ff ic a c y o f s i l v e r n a n o p a i c l e s i mp r e g n a t e d e x t e r n a l v e n t r i c u l a r d r a i n c a t h e t e r s i n p a t i e n t s w i t h a c u te o c c l u s i v e h y d r o c e p h a l u s J N e a r o e r i t C a r e 2 0 0 8 8 3 3 6 0 3 6 5 2 9 j J i r a n e k WA Ha n s s e n A D G r e e n w a l d S A e t a 1 A n t i b i 0 t i c l o a d e d b o n e c e me n t f o r i n f e c t i o n p r o p h y l a x i s i n t o t a l j o i n t r e p l a c e m e n t J T h e j o u r n al o f b o n e a n d j o i n t s u r g e r y 2 0 0 6 8 8 2 4 8 7 2 5 0 0 3 0 R o e D K a r a n d i k a r B S a v a g e NB e t a 1 A n t i mi c r o b i a l s u r f a c e f u n c t i o n a l i z a t i o n o f p l a s t i c c a t h e t e r s b y s i l v e r n a n o p a n i c l e s J J o u r n a l o f a n t i m i c r o b i a l c h e mo t h e r a p y 2 0 0 8 6 1 4 8 6 9 8 7 6 3 1 A h V B e c h e r t T S t e i n r u e k e P e t a1 A n i n v i t r o a s s e s s m e n t o f t h e a n t i b a c t e r i al p r o p e i e s a n d c y t o t o x i c i t y o f n a n o p a i c u l a t e s i l v e r b o n e c e me n t J B i o ma t e r i a l s 2 0 0 4 2 5 1 8 4 3 8 3 4 3 9 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7 3 8 W i s e J P S r Go o d a l e BC W i s e S S e t a 1 S i l v e r n a n o s p h e r e s a r e c y t o t o x i c a n d g e n 0 t o x i c t o f i s h c e l l s A q u a t T o x i c o l 2 0 1 0 9 7 1 3 4 4 1 Hs i n YH Ch e n CF Hu a n g S e t a 1 T h e a p o p t o t i c e f f e c t o f n a n o s i l v e r is me d i a t e d by a ROS a n d J NK d e p e n d e n t me c h a n i s m i n v o l v i n g t h e mi t o c h o n d r i a l p a t h wa y i n NI H3T 3 c e l l s J T o x i c o l o g y L e t t e r s 2 0 0 8 1 7 9 3 1 3 0 1 3 9 Ku ma r i M Mu k h e 6 e e A Ch a n d r a s e k a r a n N Ge n o t o x i c i t y o f s i l v e r n a