内美通对子宫内膜异位症患者脂代谢及性激素的影响.doc

内美通对子宫内膜异位症患者脂代谢及性激素的影响【摘要】目的观察内美通对子宫内膜异位症患者脂代谢、性激素水平的影响。方法选择子宫内膜异位症患者75例，以40岁为界限分为A组（45例）与B组（30例），术后1周开始口服内美通，共服药6个月；分别在服药前、服药 6个月时、停药 6个月时测定甘油三酯（TG）、血清胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低度脂蛋白胆固醇（LDLC）、载脂蛋白A1（Apo A1）、载脂蛋白B（ApoB）；卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。结果两组患者服药6个月时与服药前比较，LDLC、ApoB均升高(P0.05)。停药后各组血脂指标均能恢复至用药前水平。服药6个月时的血清性激素水平与服药前比较，A组FSH略有下降，但差异无显著性，LH下降差异有高度显著性（P0.01）；B组FSH、LH均略有下降，但差异无显著性（P0.05）。两组患者的E2水平均显著下降（P0.05）。停药6个月时，血清性激素水平均能恢复至用药前水平。结论内美通治疗子宫内膜异位症可降低E2水平，对血脂代谢有不利的影响，故不宜长期使用。 【关键词】 内美通 子宫内膜异位症 降血脂药 性腺甾类激素子宫内膜异位症虽是一种良性病变，但可发生远处转移、种植。该病又是育龄期妇女的常见病，其发病率逐渐增加。内美通是用于治疗子宫内膜异位症的药物之一，但其对脂代谢及性激素水平变化有一定影响。为了解其影响，我们以75例不同年龄的患者作为研究对象，行非根治性手术（即保留部分卵巢）后服用内美通，观察脂代谢、性激素水平前后的变化，以探讨内美通临床应用的安全性，现将结果报道如下。 1 资料和方法1.1 资料来源 选择20002004年就诊于我院妇科，经腹腔镜或开腹手术确诊为子宫内膜异位症的患者75例为研究对象。因脂代谢、性激素水平的变化与年龄有关，因而按年龄分为两组：A组45例，年龄1939岁，行子宫内膜异位囊肿剔除术（31例）或行患侧附件加子宫切除术（14例）；B组 30例，年龄 4045岁，均行患侧附件加子宫切除术。按照美国生育学会1985年修订的子宫内膜异位症分期标准（AFSr），分为期31例，期44例，以上病例1年内均未使用过任何激素类药物，血、尿常规及肝肾功能检查均正常，无内科合并症。1.2 方法1.2.1 服药方法 75例患者均于术后1周开始服内美通，每次2.5mg，每周2次，连服 6个月，如未停经，于月经期加服1次内美通2.5mg。 1.2.2 血标本收集 分别于服药前，服药6个月时，停药6个月时，上午空腹取静脉血。测定性激素水平时取黄体期静脉血血清。1.2.3 检测方法及指标 酶法测定总胆固醇 （TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、载脂蛋白A1（Apo A1）和载脂蛋白 B（ApoB）水平。放射免疫法测定卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇(E2)水平。1.3 统计学处理 全部计量资料均采用自身配对t检验。2 结果2.1 两组患者用药前后血脂变化 两组患者服药6个月时与服药前比较，LDLC、ApoB均升高(P0.05)。停药后各组血脂指标均能恢复至用药前水平，见表1。2.2 两组患者用药前后血清性激素水平变化 服药6个月时的血清性激素水平与服药前比较，A组FSH略有下降，但差异无显著性，LH下降差异有高度显著性（P0.01）。B组FSH、LH均略有下降，但差异无显著性（P0.05）。两组患者的E2水平均显著下降（P0.05）。停药6个月时，血清性激素水平均能恢复至用药前水平，见表2。表1 两组患者用药前后血脂变化（略）与服药前比较，a：t=8.72，b：t=12.45，c：t=3.99，d：t=4.62，e：t=5.23，f：t=8.41，g：t=2.81，h：t=7.12，P均0.01表2 两组患者用药前后血清性激素水平变化（略）与服药前比较，a：t=7.53，P0.01，b：t=2.21，c：t=2.53，P均0.053 讨论3.1 内美通对性激素水平的影响 内美通是19去甲基睾酮衍生物，可抑制垂体分泌和释放FSH和LH，降低血清E2水平，又可与血中的雄激素结合蛋白结合，使血液中的游离雄激素水平升高，两者共同作用，使在位子宫内膜和异位子宫内膜生长受到抑制1，还可能通过上调PTEN基因的表达及诱导异位内膜细胞凋亡2。近年来，应用内美通治疗和控制子宫内膜异位症的临床症状，预防子宫内膜异位症术后复发均取得了良好的效果，但其可导致低E2状态。本组结果提示，服药后E2水平均有明显下降。停药后E2水平基本恢复到服药前水平。证实了内美通能导致低E2状态，临床上正是利用这一作用来治疗子宫内膜异位症。3.2 内美通对脂代谢的影响 服用内美通可导致低E2状态，而E2水平降低对脂代谢有较大的影响。有关E2与脂代谢关系的研究由来已久，E2水平降低可引起血脂升高，并使冠心病的危险因素增加，抗动脉硬化的脂性物质减少。近年来的研究1认为，E2通过两个作用环节影响血脂代谢，第一，E2可以刺激肝脏内胆固醇代谢酶的合成，改善血脂成分。第二，当体内E2水平下降时，卵巢对下丘脑的E2负反馈调节作用削弱，引起体内促性腺激素水平的升高，同时，促肾上腺皮质激素的分泌也升高，引起体内胆固醇水平的升高。另外，ApoA1是HDLC的主要载脂蛋白，在脂质运输中起着重要作用，是卵磷脂酚基转移酶的激活剂，可使血浆HDLC从外周组织中接受游离胆固醇脂，促进HDLC的逆向运输，对心血管系统有保护作用3。ApoB是LDLC的主要载脂蛋白，ApoB的升高会使LDLC升高，LDLC可沉积于血管壁，损伤血管内皮细胞，升高血管紧张素的活性，增加血管阻力，使发生动脉粥样硬化的危险性增加。本组结果显示，服药6个月时患者的HDLC 和ApoA1比服药前降低，LDLC和 ApoB比服药前升高，但由于两组年龄不同，HDLC和ApoA1下降及LDLC和ApoB升高程度不同。说明长期服用内美通，对脂代谢有不利影响。所以在使用内美通治疗子宫内膜异位症时，长期服用要注意对血脂代谢的监测。【参考文献】 1曹泽毅.中华妇产科学M.第2版.北京：人民卫生出版社，2005.1505.2马佳佳，陈必良，马向东.孕三烯酮对体外培养异位子宫内膜细胞生长及凋亡的影响J.中华妇产科杂志，2005，40（5）：327-330.3Stevenson JC，Lees B，Gardner R，et al.A comparison of the skeletal effect