抗中性粒细胞胞浆抗体PPT课件

ANCA 抗中性粒细胞胞浆抗体antineutrophilcytoplasmicantibodies 1 ANCA的发现 1982Davies寡免疫复合物型节段坏死性新月体肾小球肾炎 病人中首次发现ANCA 1985VanderWoude研究表明ANCA对Wegener肉芽肿高度敏感 是疾病活动的指标 2 WhatisANCA 是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体 主要为IgG型 ANCA如同抗核抗体谱一样 是一类自身抗体的总称 其作用的抗原成分是中性粒细胞中的髓样颗粒蛋白 3 ANCA的测定 间接免疫荧光法 IIF 最常用胞浆型c ANCA核周型p ANCA排除ANA的可能不典型a ANCA酶联免疫吸附法 ELISA 4 细胞质呈弥漫性颗粒样染色 不均匀 环绕细胞核周围的细胞质亮染 5 直接应用IIF法判断ANCA时 p ANCA和ANA很难区分 两者并存时又可互相掩盖 在ANA滴度较高时则鉴别更加困难 容易造成假阳性或假阴性 6 以乙醇固定的中性粒细胞为基质有时难以区分pANCA与抗核抗体 借助灵长类肝脏冰冻切片可以将二者相区别 若抗核抗体阳性则所有肝细胞核出现荧光 而pANCA 以及cANCA 阳性 仅在肝血窦的中性粒细胞出现荧光 7 特异性靶抗原 c ANCA丝氨酸蛋白酶3 PR3 p ANCA髓过氧化物酶 MPO 弹性蛋白酶 HEL 组织蛋白酶G CG 溶菌酶 LY 乳铁蛋白 LF 通透性杀菌蛋白 BPI 8 PR3 PR3是中性丝氨酸蛋白酶家族中的一员 是由228个氨基酸组成的分子量为27KD的蛋白酶 PR3可降解 消化血管壁成分如弹力蛋白及其它细胞外基质 9 MPO MPO是中性粒细胞内含量最为丰富的蛋白质 其分子量为133至155KD 由两条重链和两条轻链组成 MPO在中性粒细胞的氧爆炸或产生超氧阴离子过程中起重要的催化作用 10 ANCA的致病作用 11 ANCA的临床意义 ANCA相关小血管炎 显微镜下多血管炎 MPA 变应性肉芽肿血管炎 CSS 坏死性新月体肾炎 NCGN MPA肾脏局限型 Wegener肉芽肿 WG 12 ANCA不仅与原发性小血管炎相关 也可见于许多其它炎症性疾病 例如炎症性肠病 包括溃疡性结肠炎和克隆氏病 自身免疫性肝胆疾病 如原发性硬化性胆管炎 类风湿性关节炎 和某些肺部非感染性炎症性疾病 如囊性纤维化 肺间质纤维化等 但上述ANCA相关的疾病并不识别PR3和MPO 其特异性ANCA靶抗原为其它胞浆成分 13 与ANCA抗体谱相关的疾病 14 c ANCA在诊断活动性WG时的敏感性为81 90 特异性为97 多数WG患者的ANCA特异性靶抗原为PR3 多数MPA患者为p ANCA 靶抗原为MPO 抗MPO抗体与p ANCA同时阳性诊断MPA的特异性可高达99 15 北大第一医院肾内科对怀疑小血管炎的5604名患者血清进行了ANCA的检测 IIF ANCA检出率为5 3 阳性检出最多在7 8和12月份 85 的IIF ANCA阳性患