肝炎与糖尿病的关系.doc

肝炎与糖尿病的关系肝脏是人体内重要的物质与能量代谢器官，对血糖的调节代谢起着十分重要的作用因此无论哪种肝脏疾病，一旦造成肝细胞广泛损伤，均可能导致机体的糖代谢紊乱，出现葡萄糖耐量异常或血糖增高现象由于该类型糖尿病与原发胰岛病变所致的糖尿病不同，有学者称之为“肝源性糖尿病”(HD)，意指继发于肝脏实质损害的糖尿病绝大多数的肝硬化失代偿期的患者糖耐量减低，空腹血糖升高，但常伴高胰岛素血症，而C肽正常，提示胰岛素分泌正常，可能与胰岛素抵抗有关为了克服胰岛素抵抗，长期的胰岛B细胞代偿功能增加导致其最终的功能衰竭，肝源性糖尿病发病机制尚未完全阐明一、肝源性糖尿病发病机制（1）高胰岛素血症：机体在正常情况下50一80的胰岛素经过肝脏清除，肝硬化时肝细胞数目减少，胰岛素灭活也自然减少；同时侧枝循环时部分胰岛素可绕过肝脏进入体循环，使肝脏摄取胰岛素减少，造成“高胰岛素血症”，而高胰岛素水平可引起外周组织胰岛素受体数目的减少以及与胰岛素的亲和力的降低，大部分胰岛素通过肝脏降解，而C肽则主要在肾内降解通过对血清中C肽和胰岛素的同时检测，有助于判断胰岛素分泌情况和肝脏胰岛素摄取水平肝源性糖尿病患者存在明显的高胰岛素血症，而C肽分泌曲线正常，高峰出现在服糖后的120 min，2型糖尿病患者C肽分泌曲线低平，高峰后移至服糖后l80min，故通过OGTT实验可初步鉴别肝源性糖尿病及2型糖尿病（2）外周组织的胰岛素抵抗：肝硬化时，肝细胞超微结构改变及细胞信号传导异常，胰岛素受体减少；加之由于血浆胰高糖素、生长激素及游离脂肪酸等拮抗胰岛素的物质其灭活减少而血浆水平升高，从而产生外周组织的胰岛素抵抗胰岛素抵抗是肝硬化患者糖耐量异常及肝源性糖尿病的最主要原因之一随着胰岛素抵抗的发展，胰岛B细胞不能相应增加足够的胰岛素分泌，最终导致其功能衰竭肝病患者摄取和灭活胰岛素作用减弱，慢性高胰岛素血症易产生胰岛素抵抗（3）糖酵解及三羧酸循环的多种酶活性降低：慢性肝病患者糖负荷处理能力低下，肝糖原异生能力减弱，葡萄糖激酶、糖原合成酶活性降低，影响葡萄糖磷酸化与糖原合成（4）升糖激素增多：肝脏是一些升糖激素的灭活场所，这些激素包括生长激素、胰高血糖素、皮质醇等，慢性肝病肝功能降低时，这些激素灭活减少，促进了血糖的升高（5）营养因素：长期高糖饮食或静脉输注大量葡萄糖可能过度刺激胰岛B细胞使之衰竭，缺钾、缺锌可使胰岛B细胞变性而至糖耐量减弱；慢性肝病患者很多存在蛋白热量营养不良，导致胰岛B细胞变形与功能下降由于慢性肝病患者多具有消化吸收不良，致使体内缺锌、缺钾，影响糖耐量二、肝源性糖尿病的临床特点肝源性糖尿病以隐性糖尿病多见，临床易被误诊，应引起临床医师的高度重视随年龄的增长肝源性糖尿病发病率也有增加趋势理论上各型肝炎都可能并发糖尿病，特别是丙肝肝硬化可视为导致糖尿病的危险因素由于肝病的影响，肝源性糖尿病的典型“三多一少”症状常常缺无因而不能等到出现糖尿病典型症状才引起重视，必须对高危对象及时进行血糖检测慢性肝病患者要把血糖作为常规检查项目，肝硬化患者则应在每次肝功能复查时进行血糖检测一旦确诊肝源性糖尿病，即应根据不同情况制定治疗方案，及时有效地控制血糖，避免发生并发症肝源性糖尿病主要有以下临床特点：（1）肝病在前，血糖异常在后，有时血糖随着肝功能好转而改善；（2）糖尿病相关症状轻微或无，出现时间也较晚，多呈隐匿性病程，发病与年龄相关；（3）空腹血糖、胰岛素样免疫反应性(IRI)及胰高糖素样免疫反应性(IRG)增高，构成慢性肝病患者糖代谢紊乱的三联征；（4）摄入葡萄糖后刺激胰岛素分泌释放反应明显降低，表现为餐后血糖升高更甚于空腹血糖升高；（5）临床上极少出现相关的神经及血管症状，酮症酸中毒也罕见；（6）肝源性糖尿病患者于肝移植后其葡萄糖耐量及胰岛素受体敏感性得以改善三、肝源性糖尿病的诊断（1）在糖尿病发生之前有明确的肝病史，有时与肝病同时发生；（2）无糖尿病既往史和家族史，糖尿病症状轻或无；（3）有明确肝功能损害的临床表现，血生化检查和影像学检查的证据；（4）符合美国糖尿病协会(ADA)的糖尿病诊断标准：空腹血糖70mmolL，餐后血糖l11 mmolL，但部分患者空腹血糖可轻度升高或正常，OGTT的曲线形态偏高，表现高峰、高坡或趋高型，若OGTT示餐前血糖正常或轻度升高，餐后血糖l11 mmolL可确诊糖尿病，若78 mmolL而l11 mmole则诊断为糖耐量减退因此，对不能做OGTT的患者应经常测定空腹和餐后血糖值，以求早期诊断糖尿病；（5）胰岛素释放试验显示，空腹血浆胰岛素水平偏高，餐后胰岛素反应不良或反应延迟，血清C肽释放试验一般正常或下降，C肽与胰岛素的比值明显减少；（6）血糖和糖耐量的好转或恶化与肝功能的改变相关；（7）排除垂体、肾上腺、甲状腺等疾病所引起的继发性糖尿病及原发性糖尿病，尤其是2型糖尿病肝源性糖尿病属于非胰岛素依赖型糖尿病四、肝源性糖尿病的治疗肝源性糖尿病属于继发性糖尿病与原发性糖尿病的不同主要在于，在治疗上降糖药物的应用并不是最主要的，而对肝病的控制和肝功能的改善应放在重要位置随着肝病病情的好转及趋于稳定，血糖可随之降低或恢复正常，糖尿病病情趋于逆转积极治疗肝病是防治肝源性糖尿病的关键，慢性肝病并发肝源性糖尿病只要早期发现早期治疗大多数预后是良好的（1）治疗目标：血糖控制在正常范围，但是应该防止在治疗过程中出现低血糖损害，由于慢性肝病患者肝糖原储备较正常人为低，因此治疗过程中更应注意另外在评价血糖控制方面，有一个非常重要值得一提的指标，即糖化血红蛋白(HbA1C)，一般认为如果HbAlC7，那么就意味着血糖控制不良（2）非药物治疗：即生活方式的干预（3）药物治疗：糖尿病可以引起各器官损害与诸多并发症，其本身也是加重肝脏病变的危险因素，因此对于肝功能本身就有损害的肝源性糖尿病患者，一经诊断应尽快控制血糖目前的普遍看法是：生活方式干预不能长期有效地控制血糖，绝大多数患者需要药物联合治疗以维持良好的血糖控制，因此一旦诊断为糖尿病，即应该在生活方式干预的同时应用药物控制肝源性糖尿病的胰岛素使用方法与原发性糖尿病不能相同首先，因胰岛素降解的速度慢，为避免低血糖，胰岛素的用量应少于非肝损伤的糖尿病病人；其次，以短效胰岛素为主，慎用中效胰岛素，根据少吃多餐的饮食原则，按主餐的时间注射胰岛素因皮下注射短效胰岛素吸收缓慢，两主餐之间的作用还很强，故白天中效胰岛素用量要少，睡前注射中效胰岛素的量要慎重，不要过大，避免夜间低血糖不建议使用长效胰岛素，因为一旦出现低血糖，则时间长，处理困难另外，在肝硬化合并食管静脉曲长破裂出血或肝性脑病禁食时，此时需要静脉高营养，将一天输液中的葡萄糖浓度保持一致，以每34 g葡萄糖给l胰岛素的比例加入液体中，并加入适量氯化钾，输液速度均匀，每24小时监测一次血糖，若血糖偏高，再适当加大胰岛素的浓度肝源性糖尿病降糖治疗的达标标准：餐后血糖6790m