39-40-章 抗结核药物.pdf

第39章抗病毒药和抗 真菌药 抗真菌药 1 表浅部真菌感染 癣菌 2 深部真菌感染 白色念珠菌 新型隐球菌 荚膜组织胞浆 菌和皮炎牙生菌等 口腔白色念珠菌 火落酸 角鲨烯 羊毛固醇 14 去甲基 羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 乙酰辅酶A 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P450 14 去甲基酶 丙烯胺类 唑类 多烯类 特比萘芬 咪康唑 酮康唑 氟康唑 两性霉素B 制霉菌素 1 作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜 2 作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶 3 作用于有丝分裂 胞嘧啶脱氨酶 氟尿嘧啶 U T 胸苷酸合成酶 DNA RNA合成合成 真菌微管蛋白 微管 灰黄霉素 有丝分裂 多烯类 咪唑类 两性霉两性霉 素素B 不良反应不良反应 临床应用临床应用 严重深部真菌病 的首选药 肾毒性 血 液系统毒性 咪康唑咪康唑 达克宁达克宁 药名药名 局部 皮肤粘 膜真菌感染 多多 酮康唑酮康唑 Po深 浅真菌感染 胃肠反应 肝毒性 内分 泌紊乱 三唑类 氟康唑 不良反应不良反应 临床应用临床应用 ADIS患者脑膜炎 首选 轻度消化道反 应 头痛肝功 能异常 特比 萘芬 药名药名 体 股 手足癣病 深部真菌病 两性霉 素B 唑类 轻度消化道 反应 头痛 偶有肝损害 丙烯 胺类 念珠菌和隐 球菌病 多与 两性霉素B合用 肝毒性 胃肠 反应 皮疹 白细胞减少 氟胞 嘧啶 伊曲康唑 罕见真菌的首选 抗病毒药 抗抗HIV药药 其他其他 核苷核苷 非核苷非核苷 免疫增强剂免疫增强剂 抗HIV药 HIV 1 核苷反转录酶抑制药NRTI 齐多夫定 zidovudine ZDV 叠氮胸苷 AZT 抑制HIV HIV感染首选 骨髓抑制 贫血 恶心 头痛 发热等 扎西他宾AIDS及相关综合征 司他夫定 拮抗齐多夫定 去羟肌苷 严重HIV首选 2 非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦定 3 蛋白酶抑制药 PI 利托那韦 其他抗病毒药物 以病毒的结构 酶及复制机制为作用靶点 1 阿昔洛韦 acyclovir 无环鸟苷 核苷类抗DNA病毒药 对I II型HSV疱疹病毒作用强 选择性抑制病毒DNA多聚酶 阻止病毒DNA合成 iv治疗HSV感染的首选药 伐昔洛韦 Famciclovir为其前体药 2 碘苷 idoxuridine 疱疹净 脱氧碘化尿嘧啶核苷 竞争性抑制胸苷酸合成酶 阻止DNA合成 局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎疱疹型浅层上皮角膜炎 3 阿糖腺苷 vidarabine 嘌呤核苷衍生物 疱疹病毒与痘病毒 治疗HSV脑炎 角膜炎 4 利巴韦林 ribavirin 病毒唑 嘌呤三氮唑化合物 抑制RNA和DNA病毒的广谱抗病毒药 甲 乙型流感病毒 腺病毒肺炎 甲型肝 炎 疱疹 麻疹等 5 拉米夫定 慢性HBV感染的最有效药物之一 6 金刚乙胺和金刚烷胺 amantadine 阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制 用于A型流感的防治 金刚烷胺抗震颤麻痹作用 氨苯砜 Dapsone 苯丙砜 Phenprofon 对麻风杆菌具有较强的抑制作用 对各型麻风病有效 作用原理与磺胺类药物相似 毒性大 不适合作为一般抗菌药使用 疗程长 3 5年 甚至终身治疗 40 2 抗麻风病药抗麻风病药 麻风比结核更难根治麻风比结核更难根治 疗程更长疗程更长 40 2 1 砜类砜类 Sulfones 不良反应多见 溶血性贫血和发绀 高铁血红蛋白血症 周围神经病变 砜综合症 Sulfone Syndrome 40 2 2 其他抗麻风病药其他抗麻风病药 麻风宁 毒性低 疗效好 易耐受 不易蓄积 利福平 显效快 毒性较小 第第42章章 抗阿米巴病药及抗滴抗阿米巴病药及抗滴 虫病药虫病药 chapter 42 Amebicidas and antitrichomonals 42 1 抗阿米巴病药 阿米巴病由溶组织内阿米巴原虫引起的疾病 临床所见阿米巴病有两种 肠内阿米巴病 痢疾症状 肠外阿米巴病 常见为阿米巴肝脓肿 阿米巴原虫生活史 包囊 小滋养体 大滋养体 第40章 抗结核病药 据世界卫生组织最新的调查告显示 全球约有 1 3即20亿人口患有结核病 每年新增病人有 800 1000万 每年死亡人数近300万 死亡 率已经超过了大部分的癌症 而且更为棘手的 是由于耐药性 某些抗生素对结核杆菌已无能 为力 所以 结核病在国际上日益被确认为一 个社会和政治问题 据全国结核病流行病学抽样调查表明 我国结核病发病 率下降缓慢 全国受感染人数达5 5亿 活动性肺结核 病人450万 其中具有传染性的病人150万 患病人数 居世界第二 仅次于印度 每年因结核病死亡的人约12 万 相当于其他传染病死亡总和的2倍 据专家统计 在我国 由于治疗不当或经济困难引起耐药病人高达 46 其中原发耐药的病人达24 因而结核病已不是 一般意义上的卫生健康概念 如不得到有效控制 结核 病可能再次成为不治之症 抗结核病药包括抗结核病药包括 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙 胺丁醇 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异 烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 一 一 药动学药动学 1 分布于全身组织和体液 2 穿透力强 可进入细胞内 纤维空洞和干酪 样病灶中 3 多经肝乙酰化代谢 存在快 慢乙酰化代谢 型 影响药物疗效和毒性的发生率和程度 4 代谢产物及部分原型药经肾排泄 一一 异烟肼异烟肼 isoniazid INH 又名又名 雷米封 雷米封 rimifon 1 强而高度选择性抗结核菌作用 繁殖期杀菌 静止期高浓度亦杀菌 2 穿透力强 可透入巨噬细胞 纤维空洞 干酪 样病灶 3 单用易产生耐药性 与他药合用不易产生耐药 性 4 作用机制 可能 抑制分枝菌酸合成 使结 核杆菌胞壁缺损 减弱其耐酸能力 有杀菌和抑 菌作用 二 抗结核菌作用 三 三 临床应用临床应用 适用于各种类型的结核病 1 预防或治疗早期轻症肺结核 可单用 2 多与其他一线药合用治疗结核病 3 急性粟粒性肺结核 结核性脑膜炎 增大剂量增大剂量 必要必要 时静滴时静滴 四 四 不良反应不良反应 少 轻 长期应用显现 1 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH结构似Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见 用Vit B6 少量预防 2 肝损害 乙酰化产物 单乙酰异烟肼 肝毒物 快乙酰化多见 定期复查肝功能 二二 利福平利福平 rifampicin 抗 菌 谱 广谱 分枝杆菌 G G 菌 病毒 衣原体 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚 酶 阻碍mRNA合成 抑菌和杀菌 耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位 靶位 突变 体内过程 饭前口服吸收快 完全 穿透力强 分布广 去乙酰化代谢 肝药酶诱导剂 能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物 尿 粪 泪液 痰等 呈桔红色 临床应用 联应用治疗 各种类型结核病 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 尤其是胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用 可能 络合Mg2 干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼 利福平合用 不良反应 较少 长期应用 引起球后视神经炎球后视神经炎 定期作眼科检查 三 乙胺丁醇 ethambutal 特点 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药 尤其结核病急性期 四 链霉素 streptomycin 特点 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强 能在细胞内有效杀死结核 杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性 联合用药参与短程疗法 不良反应明显减少 五 吡嗪酰胺 pyrazinamide PZA 联合用药联合用药 提高疗效 降低毒性 延缓耐药性 一般 二联 异烟肼 利福平 严重 三联 异烟肼