造血细胞因子的种类PPT课件.ppt

1 造血细胞因子的临床应用 2 造血细胞因子的种类 EPOILSIL1 18IFNS CSFSG CSF GM CSF M CSF Muti CSFSCFTPOTNFTGF 造血正调控因子 EPO SCF CSFS ILS造血负调控因子 IFNS TNF TGF 3 造血细胞因子的生物学特点 小分子量糖蛋白 15 60KD 基因 第5 7号染色体长臂分泌方式 旁分泌 自分泌 内分泌有效浓度极微量 10 12M 造血调控网络 等级性 专一性 多能性 协同性与靶细胞相应受体结合调节细胞增殖 分化 修饰成熟细胞 4 多能干细胞 CFU GEMM CFU GM BFU E CFU E CFU G CFU M EPOIL 9 IL 3GM CSFG CSF GM CSFG CSF GM CSFG CSF EPO 红细胞 中性粒细胞 单核细胞 G CSF GM CSF IL 1 8 CFU Meg TPOIL 3 6 11 巨核细胞 血小板 SCF G CSF GM CSF IL 1 3 6 11 5 干扰素 Interferons IFNS 干扰素的种类 分型 pH2 名称 产生细胞 型 型 稳定 不稳定 IFN IFN IFN B淋巴 白细胞纤维母 上皮T淋巴 NK 6 干扰素的种类 种类 基因定位 氨基酸 亚型 受体 作用 IFN 9 166 20 相同 抗肿瘤 免疫调节 IFN IFN 9 12 166 143 2 相同 不同 同上 免疫IFN 7 干扰素的种类 种类 商品名 rhIFN 2B rhIFN 1B rhIFN 2A IFN N1 重组复合 干扰素 聚乙二醇IFN 2B 聚乙二醇IFN 2A 干扰能 安达芬 凯因益生 赛若金 运德素 罗扰素 因特芬 惠福仁 含22种亚型 干复津 佩乐能 PEG INTBON 长效 派罗欣 PEGASYS 长效 8 干扰素的种类 IFN 2A IFN 2B IFN N1 氨基酸 23位 抗原性 中和抗体 赖氨酸 高 20 精氨酸 中 7 甘氨酸 低 1 9 干扰素的作用 细胞内一种信号蛋白抗病毒 干扰病毒蛋白合成 降介病毒RNA 阻断病毒复制抗肿瘤 延长增殖周期 调节癌基因表达水平 干扰肿瘤细胞代谢 加强细胞表面抗原表达 加强补体介导溶瘤作用 血管内皮细胞变性免疫调节 加强巨噬 NK T细胞功能抑制骨髓 抑制造血细胞因子 10 干扰素的临床应用 原则 合理应用 早期应用 足量应用 正确评价毛细胞白血病IFN 200万u m2 3次 周 12月 有效率80 CR9 11 意大利CML协作组RCT研究结果 干扰素组 羟基脲组 P 例数 218 104 Ph染色体 0 1 33 34 65 66 99 进入加速 急变中数时间 中数生存期 66月生存期 15 7 25 11 25 11 54 25 66月 66月 59 0 1 1 4 4 30 29 47月 54月 39 0 01 0 002 0 04 0 41 0 003 0 01 0 01 12 IFN 的疗效与CML临床分期关系 临床分期 CHR Ph抑制率 慢性期 加速期 急变期 早期 晚期 60 80 50 60 30 40 20 30 40 50 10 20 10 1 13 IFN 疗效与剂量关系 剂量 CHR Ph抑制率 500万u m2 qd 500万u m2 tiw 200万u m2 tiw 200万u m2 tiw 80 70 30 40 20 30 50 60 40 20 10 CHR 14 非霍杰淋巴瘤宜缓解后维持治疗多发性骨髓瘤骨髓增殖症 CMML IFN 2B200万u m2 tiw 低度中度高度皮肤T 有效率 40 50 33 14 45 90 单用 合用 有效率 MP IFN 36 68 MP42 15 实体瘤肾癌 恶性黑色素瘤 类癌有效率20 30 病毒性肝炎适应症 慢乙肝 HBV复制期 HBeAg阳性 HBVDNA阳性 同时ALT异常 慢丙肝丁肝500万u tiw 6月HBeAg阴转率30 40 16 IFN 不良反应 流感样症群63 96 胃肠道反应17 33 厌食42 神经系统反应33 心血管反应12 皮疹25 50 ALT异常12 28 白细胞和血小板减少 17 促红细胞生成素 EPO 基础 基因 7q11 12受体 后期BFU E 少量 CFU E和原红 大量 较成熟幼红 丢失一半 网织 丧失 产生部位 成人90 肾脏 肾皮质管旁间质细胞 10 肝脏血浆EPO水平 4 26mu ml 和Hb水平呈逆相关 观察值 预计值log EPO 比值 o pratio 内源性EPO 500mu ml无效 200mu ml有效rhuEPO 由CHO细胞重组 糖基化 氨基酸序列 天然166 重组165 缺末端精氨酸 中和抗体产生率很低 少数肾衰贫血病人长期应用EPO导致PRCA出现 rhuEPO商品名 利血宝 益比奥 济脉欣 罗可曼 宁红欣 怡宝 18 EPO临床应用适应症 内源性EPO产生减少所致贫血 替代治疗 存在EPO作用的干扰因素 IL 1 TNF 药物 对内源性EPO反应降低 药理剂量治疗 19 肾性贫血 疗效 肾衰血透患者伴贫血 有效率95 12周内Hct达35 用法 50 75u kg 3 周 每2 6周调节一次 以每周Hct上升1 2 为宜维持 3 w2 w1 w失效原因 缺铁 铁代谢4倍 叶酸和vitB12缺乏 存在抑制因素 感染 炎症 外伤 甲旁亢 高铝血症 20 非肾性贫血适应症 慢性病贫血 HIV感染贫血 外科手术后贫血 早产儿贫血 BMT后贫血MDS贫血 内源性EPO水平63 3700mu ml 有效率0 63 RA和RAS高于RAEB 可EPO CSF联合治疗不宜输血的贫血 提供 输血 效益预存自体输血 采血量EPO组5 4u 对照4 1u 21 EPO不良反应 高血压33 高血压脑病3 3 5 4 脑梗塞5 导管血栓流感样症群5 22 集落刺激因子 CSFS 种类 种类 基因染色体定位 GM CSF G CSF M CSF Multi CSF IL 3 5 17 5 5 23 重组CSFS种类 重组细胞 糖基化 氨基酸序列差异 CHO 酵母 大肠杆菌 完全 不完全 无 与人体相同 亮代精 23位 蛋氨酸 24 重组CSF种类 种类 重组细胞 商品名 rHuGM CSF 大肠杆菌 升白能 特尔立 利百多 吉姆欣 rHuG CSF 大肠杆菌 惠尔血 优保津 粒生素 赛强 吉粒芬 保力津 洁欣 吉赛欣 特尔津 rHuG CSF rHuIL 11 大肠杆菌 CHO 格拉诺赛特 迈格尔 巨和粒 25 不同集落刺激因子的作用机制 CSF 来源 细胞 作用靶细胞 祖细胞 成熟细胞 GM CSF T淋巴 中性粒 巨噬 单核 内皮 纤维母 G CSF 巨噬 内皮 纤维母 M CSF 多种细胞 IL 3 T淋巴 CFU blast GEMM GM EO Meg BFU E 中性 巨噬 嗜酸粒 CFU G CFU M CFU blast GEMM GM G M EO Meg Baso BFU E 中性粒 单核 巨噬 单核 嗜酸 嗜碱粒 26 两种集落刺激因子作用比较 作用 rhGM CSF rhG CSF 提升中性粒细胞 开始作用时间 作用持续时间 提升其它血细胞作用 体外白血病细胞 集落形成 平均 显著 显著 长 慢 广泛 268 快 短 差 35 27 集落刺激因子的临床作用 放化疗引起粒细胞缺乏症耐受大剂量放化疗 缩短粒缺时间 3d 减轻粒缺程度 减少感染和抗生素用量 缩短住院天数化疗结束后24 72小时开始用 停用48h方可用下疗程化疗用药指征 血液科病人WBC 1500 ul 中性粒细胞 800 ul 实体瘤 3000 ul外周造血干