药分部分总复习(9-15章).doc

第九章 维生素药物的分析一、掌握维生素A的三氯化锑鉴别反应和三点校正法测定含量的原理、方法与计算。结构与性质：不稳定性、紫外吸收特性和与三氯化锑呈色1紫外分光光度法测定原理（三点校正法）：本法是在三个波长处测得吸收度，根据校正公式计算吸收度A校正值后，再计算含量，故本法称为“三点校正法”。其原理主要基于以下两点：（1）杂质的无关吸收在310340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。（2）物质对光吸收呈加和性的原理。即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。2 波长选择 三点波长的选择原则为一点选择在维生素A的最大吸收波长处（即1）；其它两点选择在1的两侧各选一点（2和3）。（1）等波长差法 （2）等吸收比法3测定方法：第一法（直接测定法，适用于纯度高的维生素A醋酸酯）第二法（皂化法，适用于维生素A醇）二、掌握维生素E的鉴别试验和游离生育酚的检查维生素E为苯并二氢吡喃醇的衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基。Ve易水解、氧化：维生素E苯环上有乙酰化的酚羟基，在酸性或碱性溶液中加热，可水解生成游离生育酚，故常作为特殊杂质进行检查。游离生育酚在有氧或其它氧化剂存在时，则进一步氧化生成有色的醌型化合物，尤其在碱性条件下，氧化反应更易发生。 1三氯化铁-联吡啶鉴别反应：（重点）在碱性条件下，维生素E水解生成游离生育酚，生育酚经乙醚提取后，被Fe3氧化生成对生育醌；同时Fe3被还原为Fe2，后者与联吡啶络合成红色配离子。2特殊杂质检查：采用硫酸铈滴定法检查制备过程中未酯化的生育酚。三、掌握维生素B1的硫色素鉴别反应，非水滴定法和硅钨酸重量法测定含量1硫色素鉴别反应（重点）：维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或异丁醇等）中，显蓝色荧光。为维生素Bl的特有反应。2非水溶液滴定法（反应的摩尔比为1:2）和硅钨酸重量法四、掌握维生素C的鉴别和碘量法测定含量的原理与方法1结构和性质酸 性：维生素C一般表现为一元酸，酸性较强。还原性：维生素C 结构中有二烯醇结构，有强还原性。能与硝酸银、2，6-二氯靛酚和碘等发生氧化还原反应。2含量测定（重点）（1）直接碘量法：测定维生素C及其片剂、注射液的含量。测定原理维生素C具有还原性，可被碘溶液定量氧化，直接测定含量。反应条件：酸性介质；采用新煮沸的蒸馏水。含量计算：维生素C与碘的反应摩尔比是1:2。（2）维生素C注射液的含量测定：注射液中常加入亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠作抗氧剂，由于亚硫酸氢钠等也要消耗碘液，使测定结果偏高。采用碘量法测定，需加丙酮作掩蔽剂，消除亚硫酸氢钠的干扰。第十章 甾体激素类药物的分析1掌握甾体激素类药物的官能团鉴别反应、熟悉红外光谱法和紫外分光光度法鉴别。2掌握甾体激素类药物的四氮唑比色法和异烟肼比色法的原理与方法；了解Kober反应与铁-酚试剂比色法测定含量。（1）四氮唑比色法原理与方法及注意事项（重点）皮质激素类的C17位的-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲簪，后者在可见光区有最大吸收。该反应在一定条件下可定量完成，且生成的有色甲簪具有一定的稳定性，可用于甾体激素类药物的比色测定。（2）柯柏反应与铁-酚试剂比色法Kober反应是指雌激素与硫酸-乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色改变，并在515nm处有最大吸收的反应。第十一章 抗生素药物的分析b-内酰胺类抗生素的重点是含量测定，氨基糖苷类抗生素的重点是药物的鉴别，四环素类抗生素的重点在降解产物（即不稳定性）。一、熟悉本类抗生素的化学结构与分析方法间的关系；微生物学测定和理化分析法的原理及其优缺点。二、掌握b-内酰胺类抗生素的的鉴别和含量测定的原理与方法（ 碘量法、汞量法和酸碱滴定法）。1碘量法测定原理（重点）：青霉素或头孢菌素分子不消耗碘，但用碱水解生成的降解产物青霉噻唑酸可被碘氧化，从而消耗碘。根据消耗的碘量可计算药物的含量。2碘与青霉噻唑酸作用：溶液的最佳pH在4.5左右。反应的摩尔比为1：8。3空白试验：是加供试品溶液，不经碱水解，消除供试品中可能存在的降解产物及其它能消耗碘的杂质的干扰。三、掌握氨基糖苷类抗生素的鉴别试验（链霉素与庆大霉素）1麦芽酚反应：为链霉素特中链霉糖有的反应。2坂口反应：为链霉素水解产物链霉胍的特有反应。 两个反应为链霉素的专属性反应。含量测定（不要求）四、熟悉四环素类抗生素的性质与降解产物1酸碱性：四环素类抗生素分子中的酚羟基、烯醇型羟基显酸性，二甲胺基显碱性，故其为酸碱两性化合物。2不稳定性 易被氧化变色：干燥的四环素类游离碱及其盐类较稳定，但在贮存过程中，遇光可促使颜色变深。 差向异构化反应：在pH26溶液中，四环素和金霉素分子中A环C4上的二甲胺基发生差向异构化，形成4-差向四环素。 酸性条件下的降解反应：四环素在较酸的溶液中（pH2），特别是在加热的情况下，极易产生脱水四环素。 碱性条件下的降解反应：四环素类在碱性溶液中，C环打开，生成无活性的具有内酯结构的异四环素。四环素中的杂质如差向四环素、脱水四环素以及差向脱水四环素是引起临床上毒性反应的主要物质。为了保证用药安全和有效，必须严格控制降解产物及异构杂质的限量。鉴别和含量测定（不要求）。第十二章 药物制剂分析药物制剂分析根据制剂中所含有的有效成分的多少，可分为单方制剂和复方制剂。单方制剂即含有一种有效成分的制剂。复方制剂是指含有两种或两种以上有效成分的制剂，如复方阿司匹林片等。1熟悉制剂分析的特点（重点）（1）制剂分析与原料分析方法不同：对于复方制剂，情况更为复杂，不仅要考虑附加剂等对主药分析方法的影响，还要考虑有效成分之间可能存在的相互干扰。（2）分析项目的要求不同（3）含量测定结果的表示方法不同：原料药的含量测定结果一般以百分含量表示。而制剂则一般用含量占标示量的百分率来表示。标示量是每单位成药所含有效成分（主成分）的重量，用g或mg表示。（4）含量限度的要求不同：一般对原料药要求严格，对制剂分析相对要求较宽。2掌握药物制剂分析的一般原则及结果计算（片剂、注射剂）片剂按标示量计算百分含量（重点）注射剂含量测定结果计算（重点）示例4：取阿司匹林片（标示量为0.5g/片），精密称定，总重为5.768g，研细后，精密称取0.3566g，按药典规定用两步滴定法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）20.85ml，空白试验消耗该硫酸滴定液37.84ml。已知每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg 的阿司匹林。求阿司匹林占标示量的百分含量？示例5：精密量取醋酸氢化可的松注射液2ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取此溶液2ml，置另一100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。照分光光度法在241nm波长处测得吸收度为0.390。已知：醋酸氢化可的松的吸收系数为395；注射液规格为125mg/5ml。求醋酸氢化可的松占标示量的百分含量？3掌握片剂的含量均匀度和溶出度检查的基本概念与方法（1）含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂中单剂含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。（2）片剂溶出度的检查系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。4掌握片剂和注射剂中常见附加剂的干扰及排除（重点）（1）糖类的干扰及排除 赋形剂中的糖类可干扰氧化还原滴定法，会使含量测定结果偏高。常用下列方法排除干扰。改用弱氧化剂进行滴定 氧化破坏法 过滤去除法（2）硬脂酸镁的干扰及排除（硬脂酸镁可干扰配位滴定法或非水滴定法）。对配位滴定法的干扰及排除：采用掩蔽的方法消除。（3）注射剂中的抗氧剂的干扰和排除维生素C注射液中加入了亚硫酸氢钠作抗氧剂，由于亚硫酸氢钠也要消耗碘液，而使测定结果偏高。所以维生素C注射液采用碘量法测定时，需加丙酮作掩蔽剂，以消除亚硫酸氢钠的干扰。第十四章 中药制剂分析概论1熟悉中药制剂分析的特点；中药制剂分析的一般程序与方法；中药及其制剂常用的分析方法以及含量测定项目的选定原则。2了解中药及其中药制剂的一般鉴别方法。第十五章 药品质量标准的制订药品是一种特殊的商品，药品质量的优劣直接关系到药品的安全性和有效性，关系到人民的身体健康和生命安全。为了加强对药品质量的控制及行政管理，国家对药品制订强制执行的质量标准，即药品质量标准。1掌握药品质量标准的定义和制订药品质量标准的原则2掌握