药学导论绪论.ppt

INTRODUCTIONABOUTPHARMACY 药学导论 南方医科大学药学院药理学系徐江平jpx 欢迎到药学院学习 药理学系成员 第一章绪论 第一节药物研究简史 药物萌芽 观点一神观点二巫术恩格斯劳动生产与生活实践中发现了植物药 动物药和外治药 药物 Drugs Adrugisachemicalsubstancethatcanmodulatethecurrentphysiologicalstatusquoofabiologicalsystem achemicalwhichisutilizedforthediagnosis preventionandcureofofanunwantedhealthcondition definitionbyFDA 影响机体器官功能及代谢活动并用于诊断 预防和治疗疾病的化学物质 是否少什么 药物的来源 Sourceofdrugs Ancient Naturalproducts Plants AnimalsandMinerals Modern Activeprinciplesofnaturalproducts ArtificialSynthetics Rawopium Opiumtincture Poppy 毛地黄 foxglove 颠茄 deadlynightshade 地高辛 digoxin 阿托品 atropine Structureofmorphine 一 古代的新药评价 萌芽期 19世纪以前我国古代新药评价成就辉煌神农尝百草 日遇七十毒周代 山海经 120种 动物为多 周礼 记载周武王设医师管医药诸事东汉专置药丞后汉 神农本草经 365种药 一 古代两河流域与古埃及药物 一 古代两河流域的药物 二 古埃及的药物二 古希腊与古罗马药物 一 古希腊的药物 二 古罗马的药物 古代药学发展 三 古印度药物与古代阿拉伯药物 一 古印度药物 二 古代阿拉伯药物四 中国古代药物发展 一 中国古代药物的萌芽时期 二 中国古代药物的奠基时期 三 中国古代药物的发展时期 四 中国古代药物的成熟时期 梁代陶弘景 神农本草经集注 730种唐代设置尚药局采药师唐代孙思邈 千金要方 5300种唐高宗令李绩编著 新修本草 884种宋代专设 掌药局 御药院 宋代 太平惠民和剂局方 载方788个宋代法医专著 洗冤案 毒药及解毒药明代一代名医药师李时珍 本草纲目 药物1892种药方11000余东方药典日本药学研究生必读 神农本草经 ShengNong sHerbalClassic 我国2700BC 草药方剂治病汉代 206BC 220 正式编撰 神农本草经 大约公元一世纪成 载药365种 不少流传至今 如人参 甘草 当归 麻黄 大黄历代均有修订 增补 愈臻完善 历27年 明末1578年完成52卷 190万字收药1892种插图1160幅药方11000条英 日 德 俄 法 拉丁7种文字 本草纲目 CompendiumofMateriaMedica 李时珍 二 近代的药物研究 发展期 19世纪 20世纪50年代基础医药学的发展德国药师1806年提取吗啡法国药师1820年提取纯奎宁19世纪后期德国染料工业合成新药实验药理学开始应用 18世纪末生理学和化学发展为现代药学发展奠定基础 法国生理学家FrancoisMagendie 1783 1855 研究哺乳动物生理学 1806年德国药剂师FredrickSurturner 1783 1841 从罂粟中分离出吗啡 纯化合物的出现使能重复定量给药 从而产生科学药理学 ClaudeBernard 1813 1878 证实箭毒 arrowpoison curare 作用于神经 肌肉接头 药物作用机制的最早研究 OswaldSchmiedeberg 1838 1921 德国药理学家 现代药理学创始人 提出一系列药理学概念 构效关系药物受体选择性毒性 20世纪上半叶尤其是二次大战前后30 50年各类新药大量发现新药研究的黄金期原因科学技术发展战争造成需要药政管理不严临床使用方便研究周期短成功率大积极性高成绩喜人药害事件隐患形成 三 现代药物研究 成熟期 20世纪60年代以来1 新药管理不断加强一系药政法规出台1906年美国第一个食品药品法1938年美国修订食品药品法1962年美国再次修订食品药品法1980年美国第三次修订食品药品法 2 新药研制技术不断提高学科发展不断完善化学合成计算机辅助组合化学植化提取开辟天然药物新来源药物分析技术先进灵敏新剂型研制生物利用度大大提高 药理高通量筛选瓶颈消除各种实验动物模型成功应用毒性评价可靠性因GLP更有保证药代动力学的兴起并广泛应用临床药理学兴起并逐步成熟GCP制剂生产GMP保证药剂质量 3 新药评价技术和要求国际统一ICH会议召开统一测试标准药品质量评价有效性评价安全性评价生物技术药物的安全性评价临床评价 古代辉煌近代落后现代紧赶1963年卫生部 关于药政管理的若干规定 1965年卫生部 药品新产品管理暂行办法 1978年卫生部 药政管理条例 试行 1979年卫生部 新药管理办法 试行 1980年卫生部修改 新药管理办法 第二节中国的药学事业简况 1984年人大常委会 药品管理法 1985年卫生部 新药审批办法 1998年SDA修订 新药审批办法 2001年人大常委会批准新修的 药品管理法 2002年国务院令 药品管理法实施条例 2002年SDA 药品注册管理办法 考虑国际接轨结合国内实际还要不断完善2003 3成立食品药品化妆品监督管理局 第三节新药的寻找与发现 一 经验积累原始有限有用 神农尝百草 尝试经验中药单方验方 百万锦方 二 偶然发现认真细心惊人青霉素 1928年 弗莱明VitB1 1936年 埃杰克曼双香豆素牛吃黄零陵草大出血 Vitc航海中发现乙醚炉边聊天氯乙烷拿破仑莫斯科冬战异丙嗪作为抗组胺药弃去后在动物上有延长麻醉作用利多卡因骆驼不吃芦苇利眠宁拾遗而得氯丙嗪作为冬眠用 三 化学合成重要手段组合化学定向合成先导或目标化合物增强活性增加选择性降低毒性转变体内转化改变理化性质降低成本光学异构体拆分 四 天然药物提取潜力新型昨天已发现不少今天又成为焦点明天更风光无限陆海空全方位寻找 五 药理筛选关键瓶颈突破定向筛选HTPS综合筛选一药多筛普筛六 代谢启迪合成有效代谢物模拟有效代谢物修饰有效代谢物 七 剂型改进长效缓释制剂透皮吸收制剂脉冲式给药靶向给药粘膜吸收制剂 八 利用毒性磺胺药 降血糖 氯磺丙脲D860利尿 醋唑磺胺氯噻嗪抗甲状腺作用 甲硫咪唑丙基硫氧嘧啶 九 机理研究降血压药扩血管药 血管平滑肌 受体拮抗剂利尿降压 氟哌嗪 受体拮抗剂神经节阻断美加明 十 临床发现大夫发现氯丙嗪治好了狂燥型精神病人孕妇用茶苯海明治疗寻麻疹结果终身晕车症也治好了歪打正着发现新用途把乙酰苯胺误认为是萘抗伤寒结果病人体温下降了后来乙酰苯胺就用作退烧药 病人发现新药金则胺治感冒结果治好了老太太的帕金森氏病 十一 发现新药新途径内源性物质 细胞因子蛋白质酶基因等 生物技术药物的大部分是内源性物质十二 老药新用不断涌现专著有 陈冠容老药新用35种府军常用药物新用途手册168种李世文老药新用途225种阿托品阿斯匹林利多卡因甲硝唑黄连素利特灵 第四节药物研究的基本内容 按学科分 一 药学研究名称结构或组份理化性质原料药生产工艺制剂处方及工艺定性鉴别含量测定杂质检查原料药和制剂的稳定性质量标准草案和起草说明包装材料和容器的选择依据及质量标准 中药提供药材来源及检定依据生态特征栽培及加工技术药材性状组织理化鉴别标本生物制品提供生产用原材料研究资料 组织细胞菌株等 收集构建传代保存种子库的建立检定其它原材料的来源及质量标准临床用药物制造检定规程记录 二 临床前药理主要药效学二种模型量效关系指标客观阳性对照空白对照时效关系临床给药途径二种动物体外试验至少重复3次作用机理 全新药 一般药理三个剂量临床途径时效变化神经系统心血管系统呼吸系统药代动力学三个剂量二种动物临床途径8 12个采样点药动学基本参数方法学考证分布排泄 三 临床前毒理学急性毒性长期毒性毒代动力学特殊毒性遗传生殖致癌性局部毒性过敏刺激光毒溶血免疫毒性 生物制品 依赖性作用于CNS药物 四 临床药理学I期临床耐受性药代II期临床双盲随机对照判断疗效III期临床开放试验疗效安全性IV期临床上市后监督扩大病种安全性 药物研制的历程 一 基本条件高级人才足量资金精于管理二 基本思路坚持特色发挥优势注重创新抓住重点 第五节新药研发建议 瞄准市场明确方向选题立项科学论证正反兼听慎重决断熟韵办法类别准确对号入座基础研究注重创新精心设计科学规范全面周到突出重点严格实施遵循4P抓紧抓好 三 基本做法 科学总结实事求是合作伙伴行家牵头素质重要可信可靠申报资料规范整理详细可靠原始资料真实完整规范清楚申报答辩反复演练学术沟通不卑不亢沉着自信定会成功 化学药物艰难路宽中药研究搞现代化生物技术潜力很大朝阳工业虽有坎坷持之以恒前途光明无限风光在险峰 四 总体结果 第五节药学学科发展的基本趋势 现代药学发展 一 抗感染药物的发展二 非感染性疾病的药物发展三 生物技术药物的发展 一 现代药学概念 一 药学的定义与性质药学 pharmacy 是研究药物的一门科学 是揭示药物与人体或者药物与各种疾病原生物体相互作用与规律的科学 也是研究药物的来源 成分 性状 作用机制 用途 分析鉴定 加工生产 经营 使用以及管理的一门科学 药学学科总体上属于自然科学的范畴 现代药学的概念与特点 二 药学范畴1 生命2 健康3 疾病4 衰老与死亡 三 药学学科体系结构和内容 四 药学学科的其他相关学科数学 药物统计学等 数理化基础物理学化学 无机化学 有机化学 物理化学 分析化学等 生命科学基础 生物学 分子生物学 遗传学等 医学形态学科 人体解剖学 寄生虫学等 医学基础病原生物学科 微生物学 寄生虫学等 功能学科 生理学 生物化学 免疫学 病理生理学 临床医学学科 诊断学 临床医学概论 内科学等 药学学科药物化学专业基础生药学药理学等专业应用药剂学药物分析学等药事管理法人文交叉医药文献学医药伦理学等 二 药学的战略地位与作用 一 药学在社会生活中的地位与作用 二 药学在经济生活中的地位与作用 三 药学科学在自然科学中的地位与作用三 现代药学发展的特征1 药学发展的高科技特征2 药学学科分化总和 交叉发展的特征3 药学的社会化发展特征4 药学发展模式转变的特征 21世纪药学发展趋势 一 药学主攻的疾病方向1 治疗恶性肿瘤的药物2 治疗心脑血管疾病的药物3 抗感染药物4 老年病药物其他改善体制 延缓衰老的药物也蕴藏着巨大