胸腺肽a1免疫调节机理临床应用ppt课件.ppt

胸腺肽a1免疫调节机理临床应用 BEAConfidential 1 免疫调节剂 胸腺制剂 胸腺肽 胸腺素 是非特异性的免疫促进剂 胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素 1白介素 2也是非特异性的免疫促进剂 具有促进淋巴细胞生长 提高吞噬细胞的活性 并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素 干扰素 等多种功能 干扰素 IFN 主要是干扰素 对细胞免疫 体液免疫和非特异免疫有调节作用特异性免疫促进剂 特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子 BEAConfidential 2 胸腺肽的发现与发展 BEAConfidential 3 免疫调节剂 胸腺肽a1 胸腺肽a1存在于胸腺组织中的天然物质 含28个氨基酸多肽日达仙化学合成的胸腺肽a1 纯度 99 8 胸腺肽a1氨基酸序列 BEAConfidential 4 证实二 磁共振成像 MRI 在氨基酸17 24间形成的 样螺旋形结构 证实一 磁共振成像 MRI 在氨基酸5 8间有 样折叠结构 二维空间结构是与淋巴细胞膜结合的首要条件 增强淋巴细胞分泌白介素 IL 2 及 干扰素 增强淋巴细胞表膜IL 2受体的表达作用增强NK细胞的蓦集及杀伤能力增强混合性淋巴细胞的反应 免疫调节剂 胸腺肽a1 BEAConfidential 5 免疫调节剂 胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理 直接作用 增加肿瘤细胞表面MHC 1表达增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达 免疫调节作用 增加自然杀伤细胞活性增强巨噬细胞吞噬能力促进DCs的活化增加细胞毒性T细胞调节Th细胞各亚群的平衡 BEAConfidential 6 细胞因子及受体方面 T细胞的增生及分化方面 白介素2 IL 2 的浓度 干扰素 IFN 的浓度高亲和力IL 2受体的表达 干扰素 IFN 的浓度 CD3 CD4 及CD8 细胞的增生由地塞米松诱发的胸腺细胞凋亡激活NK细胞活性CFU的前体细胞数目 免疫调节剂 胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理 骨髓造血祖细胞粒 巨噬细胞集落形成单位 CFU GM BEAConfidential 7 一项纳入40例不可手术的 期NSCLC初治患者随机 对照 前瞻性研究治疗组 化疗 T 1 每个化疗周期前4天起开始使用胸腺肽a1 1 6mg 次 每天一次x4天 随后每周3次 共用3周对照组 化疗 MVP或NIP方案 BEAConfidential 8 胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用 中国癌症杂志 2005年第15卷第3期 治疗组化疗前后免疫功能比较 T 1使CD4 NK 显著升高中性粒细胞吞噬指数提高 BEAConfidential 9 生存比较 随访率 92 5 随访1 3年生存情况比较中位生存期 MST T 1组 22 1月对照组 12 0月1 2 3年生存率分别T 1组 84 21 43 56 27 72 对照组 50 00 28 57 14 29 P 0 0235 T 1在联合化疗治疗肺癌中表现出积极 肯定的作用提高生活质量和生存率无明显的毒副反应在肿瘤治疗中可发挥重要作用 BEAConfidential 10 BEAConfidential 11 P 0 01 P 0 05 单纯化疗组n 20 日达仙组n 29 一 细胞免疫功能变化 许哲 黎介寿等胸腺肽 1对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响 中华胃肠外科杂志 2004年1月第1期 BEAConfidential 12 二 淋巴细胞化学发光变化 胸腺肽 1作为一种免疫增强剂与化疗联合应用可显著改善被化疗抑制的机体免疫功能加速T淋巴细胞的恢复 放射治疗和化疗后淋巴细胞计数 特别是T淋巴细胞计数和功能的恢复 是复发或生存时间的预后指标 BEAConfidential 13 日达仙免疫调节治疗 延缓复发 Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin a1inpatientswithlungcancer JBiolResponseModifiers 1985 4 147 158 一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机 双盲 对照研究日达仙组 n 28 日达仙 1 6mg2次 周或1 6mgx14天 后每周1 6mgx2次 持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组 n 13 安慰剂 BEAConfidential 14 日达仙联合放疗 显著提高晚期NSCLC总生存率 Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin a1inpatientswithlungcancer JBiolResponseModifiers 1985 4 147 158 15 一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机 双盲 对照研究日达仙组 n 28 日达仙 1 6mg2次 周或1 6mgx14天 后每周1 6mgx2次 持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组 n 13 安慰剂 BEAConfidential 15 BEAConfidential 16 TACE 日达仙组 14例 日达仙1 6mgX5 周 共24周TACE组 11例 有效 72周时符合肝移植条件或疾病无进展 17 BEAConfidential 17 日达仙联合TACE延长生存 TACE 日达仙组中位生存期 110 3周TACE组中位生存期 57周 18 P 0 449 结论对于不可切除性肝癌患者 经TACE联合胸腺肽治疗后生存率及肿瘤反应率均高于单纯TACE治疗 同时提高移植机会 降低细菌感染 BEAConfidential 18 招募 571名转移性黑色素瘤患者 随机分组 n 488 DTIC IFN T 1 1 6mg DIT1 6 n 97 DTIC IFN T 1 3 2mg DIT3 2 n 97 DTIC IFN T 1 6 4mg DIT6 4 n 98 DTIC IFN DI n 97 DTIC T 1 3 2mg DT3 2 n 99 DTIC 达卡巴嗪 IFN 干扰素 T 1 日达仙 这项研究于2002年8月 2006年1月在欧洲8个国家的64家中心进行 患者根据美国癌症联合委员会 AJCC 的分期标准进行分层 Maioetal 2010 JClinOncol28 1780 1787 日达仙联合化疗治疗晚期黑色素瘤II期临床研究 BEAConfidential 19 日达仙的加入提示可以提高黑色素瘤治疗的总有效率 延长总生存 值得进一步研究 Maioetal 2010 JClinOncol28 1780 1787 BEAConfidential 20 P 0 08 P 0 04 DTvsDI Maioetal 2010 JClinOncol28 1780 1787 BEAConfidential 21 放疗造成肿瘤患者免疫损伤 Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin a1inpatientswithlungcancer JBiolResponseModifiers 1985 4 147 158 一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机 双盲 对照研究日达仙组 n 28 日达仙 1 6mg2次 周或1 6mgx14天 后每周1 6mgx2次 持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组 n 13 安慰剂 放疗后使淋巴细胞大量减少 造成患者免疫功能损伤 BEAConfidential 22 日达仙增强放疗后患者T细胞功能 放疗结束后一周开始日达仙治疗1 6mg 次 2次 周或负荷剂量1 6mg 天X14天后改为1 6mg 次 2次 周治疗 Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin a1inpatientswithlungcancer JBiolResponseModifiers 1985 4 147 158 一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机 双盲 对照研究日达仙组 n 28 放疗结束一周后给予日达仙治疗 1 6mg2次 周或900 g m2 天x14天 后每周1 6mgx2次 持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组 n 13 安慰剂 放化疗都对免疫功能有损伤免疫功能的恢复需要6 24个月肿瘤的复发多发生在2年内 BE