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第十一章超敏反应 Hypersensitivity 超敏反应 超敏反应 机体接受特定抗原持续刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊乱和 或组织损伤等病理性免疫反应 也称变态反应或过敏反应 变应原 引起超敏反应的抗原 超敏反应发生的特点 是机体第二次接触变应原时才出现 而且具有个体特征 超敏反应 根据反应出现的速度 分为 速发型超敏反应迟发型超敏反应盖尔和库姆斯将超敏反应分为下述4种类型 型 速发型或过敏反应型 型 细胞毒型或细胞溶解型 型 免疫复合物型或血管炎型 型 迟发型或细胞介导型 第一节 型超敏反应TypeI Immediate Hypersensitivity 第一节 型超敏反应 特点 IgE介导 肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与发生快 消退亦快以生理功能紊乱为主 无明显组织损伤有明显的个体差异和遗传倾向 第一节 型超敏反应 1 型超敏反应的主要参与成分2 型超敏反应发生的机制3 常见的 型超敏反应性疾病 1 型超敏反应的主要参与成分 变应原 allergens 吸入型变应原 花粉 尘埃等 食入型变应原 高蛋白食物 药物型变应原 青霉素 先锋霉素等 青霉素过敏是因为它的降解物青霉噻唑和青霉烯酸为半抗原 能与蛋白质结合成为完全抗原 常见的几种变应原 禾本科花粉 豚草花粉 长蠕孢子 格链孢子 尘螨 1 型超敏反应的主要参与成分 1 型超敏反应的主要参与成分 IgE抗体IgE半衰期短 多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性 与肥大细胞 嗜碱性粒细胞表面Fc R 结合 半寿期延长 特应性 在遗传和环境因素作用下 机体易发生I型超敏反应的倾向 1 型超敏反应的主要参与成分 效应细胞1 肥大细胞 嗜碱性粒细胞表达高亲和力Fc R 胞浆内含大量嗜碱性颗粒 含组胺等 与急性期反应有关2 T细胞 嗜酸性粒细胞 中性粒细胞和M细胞参与慢性期炎症反应 1 型超敏反应的主要参与成分 生物活性介质储存介质 组胺 激肽酶原 肝素 胰蛋白酶等新合成介质 白三烯 LTs 前列腺素D2 PGD2 PAF 血小板活化因子 及多种细胞因子等组胺作用毛细血管扩张 通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢 引起瘙痒 2 型超敏反应发生的机制 致敏阶段变应原进入机体 刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞 产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的Fc R 结合 使机体处于致敏状态 2 型超敏反应发生的机制 发敏阶段多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合膜表面Fc R 交联聚集 传递活化信号靶细胞脱颗粒 释放生物活性介质预存介质 组胺 蛋白酶 肝素等新生介质 白三烯 前列腺素D2 血小板活化因子作用于相应靶器官 表现临床症状 分泌物 分泌物 前列腺素D2 PGD2 白三烯A4 花生四烯酸 内质网 介质 如 组胺 微粒 肿胀微粒 白三烯A 脱颗粒 MechanismofIgEMediated TypeI Hypersensitivity 3 常见的 型超敏反应性疾病 过敏性休克药物过敏性休克 如青霉素 血清过敏性休克 如破伤风抗毒素 呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹 第二节 型超敏反应TypeII Antibody mediated Hypersensitivity 1 第二节 型超敏反应 通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC 和抗体介导的补体依赖的细胞毒作用 Ab CDC 而引起的对组织和细胞的损伤 所以也称为细胞毒型超敏反应 细胞毒细胞 第二节 型超敏反应 特点 IgG IgM类抗体与靶细胞表面抗原结合补体 吞噬细胞和NK细胞参与引起靶细胞溶解或组织损伤 第二节 型超敏反应 1 型超敏反应的主要参与成分2 型超敏反应发生的机制3 常见的 型超敏反应性疾病 1 型超敏反应的主要参与成分 抗原细胞固有抗原 ABO Rh血型抗原 HLA抗原 吸附在细胞上的外源抗原 药物 微生物 药物 微生物导致改变的自身抗原抗体 IgG IgM细胞 吞噬细胞 NK细胞补体 2 型超敏反应发生的机制 IgG IgM与靶细胞表面抗原结合 借助补体 吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体 溶解靶细胞调理作用ADCC作用 2 型超敏反应发生的机制 吞噬作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC 抗体介导的补体依赖的细胞毒作用 Ab CDC 3 常见的 型超敏反应性疾病 输血反应 ABO抗原 Rh抗原 HLA 新生儿溶血症 Rh抗原 ABO抗原 自身免疫性溶血性贫血 抗红细胞抗体 药物过敏性血细胞减少症 药物结合于血细胞 肺 肾综合症 型胶原 甲状腺功能亢进 TSHR 抗体刺激型超敏反应 表现型 基因型 红细胞上抗原 血清中抗体 半乳糖 脂质或蛋白质 岩藻糖 N 乙酰半乳糖胺 输血反应 新生儿溶血症 第三节 型超敏反应TypeIII ImmuneComplex mediated Hypersensitivity 型超敏反应 免疫复合物不能被及时清除而沉渍 导致嗜中性粒细胞的聚集 从而引起血管及周围发生炎症 所以也称为免疫复合物型超敏反应或血管炎型超敏反应 第三节 型超敏反应 特点 由IgG IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板 肥大细胞 嗜碱性 中性粒细胞等参与以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 第三节 型超敏反应 1 型超敏反应的主要参与成分2 型超敏反应发生的机制3 常见的 型超敏反应性疾病 1 型超敏反应的主要参与成分 抗原 可溶性抗原抗体 IgG IgM细胞 嗜中性 嗜碱性粒细胞 血小板补体 2 型超敏反应发生的机制 可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬细胞清除小分子IC易被肾脏滤过排出中等大小IC随血液循环 易于沉淀可溶性IC的沉积血管活性胺类物质 血管内皮间隙增大 毛细血管通透性增高 易于IC沉积嵌入局部解剖和血液动力学因素 IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处 如肾小球基底膜和关节滑膜 2 型超敏反应发生的机制 组织损伤补体的作用 产生过敏毒素 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放组胺等介质 致局部充血水肿 吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用 局部聚集 释放蛋白水解酶等物质 引起血管及周围组织损伤炎症血小板的作用 释放血管活性胺 加重充血水肿 聚集形成微血栓 致局部缺血 出血坏死 3 常见的 型超敏反应性疾病 Arthus反应 动物 马血清 血清病 初次大量注射抗毒素 链球菌感染后肾小球肾炎 可溶性抗原 自身免疫病系统性红斑狼疮 DNA RNA等 抗核抗体 类风湿性关节炎 变性IgG 抗IgG抗体 TypeIIIhypersensitivitymechanism 嗜碱性粒细胞 血小板集合 沉积 微血栓形成 趋化性 血管活性胺 血小板 嗜中性粒细胞 内皮细胞层 第四节 型超敏反应TypeIV Cell Mediated Hypersensitivity 第四节 型超敏反应 特点 反应发生迟缓 48 72小时达高峰 T细胞介导 抗体和补体不参与以单核细胞 淋巴细胞浸润为主的炎症 第四节 型超敏反应 1 型超敏反应的主要参与成分2 型超敏反应发生的机制3 常见的 型超敏反应性疾病 1 型超敏反应的主要参与成分 抗原胞内寄生菌 病毒细胞抗原如肿瘤抗原 移植抗原某些化学物质细胞CD4 和CD8 T细胞单核巨噬细胞 2 型超敏反应发生的机制 致敏阶段 初次接触抗原APC提呈抗原T细胞活化 增殖分化为致敏T细胞 2 型超敏反应发生的机制 致敏阶段 2 型超敏反应发生的机制 效应阶段 再次接触抗原Th1细胞的作用 分泌IL 2 IFN TNF GM CSF等细