胰岛素与口服降糖药.ppt

chapter28 胰岛素与口服降糖药 InsulinandOralHypoglycemicDrugs 主讲 闫莉 糖尿病胰岛素分泌绝对不足或相对不足 胰岛素的生物效能降低 引起糖 脂肪 蛋白质代谢紊乱的疾病 一型 IDDM 胰岛素依赖型 二型 NIDDM 非胰岛素依赖型 年龄 T1DM 青少年T2DM 中年 诱因 肥胖饮食不合理感染 糖尿病足 糖尿病并足背溃疡右中趾尖坏疽发黑 糖尿病患者因末稍神经病变 下肢动脉供血不足以及细菌感染等多种因素 引起足部疼痛 皮肤深溃疡 肢端坏疽等病变 统称糖尿病足 糖尿病并右中趾溃疡 骨髓炎 骨坏死 抗高血糖药 一 概念 二 常用药 注射降糖药 胰岛素低精蛋白锌胰岛素胰岛素类药珠蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素口服降糖药 胰岛素分泌促进药 磺酰脲类胰岛素增敏药 双胍类 苯乙福明葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖 胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质 药用胰岛素由猪 牛等的胰腺提取 可成为抗原引起过敏反应 第一节胰岛素 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素 也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素 体内过程 有速效 中效 长效 单组分胰岛素制剂之分 口服无效 注射给药 皮下注射吸收快 加入碱性蛋白质 如精蛋白 珠蛋白 提高其等电点 降低溶解度 使吸收缓慢 再加锌使之稳定 延长一次给药的作用时间 药理作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血K 加强心肌收缩力 减少肾血流 加速心肌 骨骼肌转运葡萄糖入胞 促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解 促进肝 肌肉等器官的糖原合成 促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸 抑制糖异生 加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用 减少血糖来源 血糖 80 120mg 食物 肝糖原 糖异生 氧化分解 糖原合成 转变脂肪 氨基酸 药理作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血K 加强心肌收缩力 减少肾血流 临床应用 糖尿病 IDDM唯一有效的药物 经饮食或口服降糖药未能控制的NIDDM 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染 高热 妊娠及大手术 其他 胰岛素与葡萄糖同用促进K 内流 高钾血症 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖 胰岛素和氯化钾治疗 心梗早期 不良反应 低血糖反应 最常见和严重的反应 过敏反应 结构差异或者纯度不够 注射部位红肿 脂肪萎缩 胰岛素抵抗 我们每天吃的淀粉 多糖 及少量双糖 如蔗糖 乳糖 等 都要在消化道内转变成葡萄糖 单糖 吸收后运送全身供细胞利用 这个利用过程需要胰岛素与细胞膜上的受体结合 即要靠胰岛素这把 钥匙 打开受体这个 锁头 葡萄糖才能进入细胞 供细胞利用 要有一定量的胰岛素并保持一定的效能 才能保证细胞充分利用葡萄糖 各种原因 例如肥胖 体力活动不足 年龄增长等 使胰岛素敏感性降低 称为胰岛素抵抗 若正常量的胰岛素不能保持正常的葡萄糖利用效率 胰岛素降低血糖的效力下降 如果要维持正常的血糖水平 需要高于正常人所需的胰岛素量 何谓胰岛素抵抗 黑棘皮病 胰岛素抵抗 黑棘皮病是一种特异型糖尿病 临床特点为 高胰岛素血症 肥胖 颈部黑棘皮样色素沉着 胰岛素记忆 贴士 胰岛素 注射用 糖原分解异生少 降糖作用快而强 来少去多降血糖 促进血糖入细胞 主治1型和急症 增加利用和贮藏 须防休克低血糖 第二节口服降血糖药 胰岛素增敏药 Insulinsensitizer 磺酰脲类 Sulfonylureas 双胍类 Biguanides 葡萄糖苷酶抑制剂 Glucosidaseinhibitor 口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病经饮食控制和运动治疗 血糖控制仍不满意者2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗 第3代磺脲类 格列美脲 早餐前服用 每日一次 双胍类 在餐前 餐中 餐后服用都可以 在餐中服对胃肠道刺激小 不影响药物吸收 噻唑烷二酮类 胰岛素增敏剂 空腹服用 每日一次 诺和龙 进餐服药 不进餐不服药 口服降糖药服用时间 调整的依据 是否严格饮食控制与运动 是否按时服药 根据监测血糖谱 糖化血红蛋白水平调整的时间 1月 2月 口服降糖药物的调整 胰岛素增敏药 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 显著改善胰岛B细胞功能 改善胰岛素抵抗以及相关代谢紊乱 对2型糖尿病及其心血管并发症有显著疗效 噻唑烷酮类 一 作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体 PPAR PPAR 在调控脂肪细胞分化和调控糖 脂肪 能量代谢等多种代谢中起着重要作用 与调节胰岛素反应性基因转录有关 药理作用 改善胰岛素抵抗 降低高血糖 患者空腹血糖 餐后血糖 血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低 改善脂肪代谢紊乱 显著降低NIDDM患者的甘油三酯 对NIDDM血管并发症的防治 抑制血小板聚集 炎症反应和内皮细胞增生 抗动脉粥样硬化 改善胰岛B细胞功能 增加胰腺胰岛面积 密度和胰岛中胰岛素的含量 而对分泌本身无影响 减少细胞死亡来阻止B细胞衰退 甲苯磺丁脲 格列本脲 优降糖 第一代 第二代 二 磺酰脲类 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 第一代 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代 格列本脲 格列吡嗪 第三代 格列齐特 副作用大 几乎不用 作用增加数十倍 副作用少 能改变血小板功能 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛素分泌 降低肝糖生成 药理作用及机制 降血糖 Ca 2 K 通道关闭 K 去极化 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 对水排泄的影响 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱 刺激纤溶酶原的合成 格列苯脲 氯磺苯脲有抗利尿作用 是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果 临床应用 胰岛功能尚存的NIDDM且单用饮食控制无效者 尿崩症 只用氯磺丙脲 对胰岛素有耐受的病人 减少胰岛素用量 不良反应 胃肠道反应 恶心 腹痛 腹泻 过敏反应 皮疹 肝功能损坏 粒细胞减少 持久性低血糖反应 药物过量引起 三 双胍类 二甲双胍 甲福明 苯乙双胍 苯乙福明 药理作用 对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用 对正常人则无 作用机制 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 临床应用 肥胖的NIDDM或饮食控制未成功的病人 轻症糖尿病 动脉粥样硬化 降低LDL VLDL的水平 麦芽糖 葡萄糖苷酶抑制剂 四 作用机制 麦芽糖酶 阿卡波糖 Acarbose 伏格列波糖 Voglibose 在小肠刷状缘竞争性抑制 葡萄糖苷酶 从而减少淀粉 糊精 双糖的吸收 不刺激胰岛素分泌 不产生低血糖 抑制淀粉酶 抑制麦芽糖酶和蔗糖酶 临床应用 降低餐后血糖 治疗各型糖尿病 不良反应 细菌酵解产气增加 产生多气 腹痛 腹泻等 进食第一口食物后服用 限制单糖摄入 五 其他类 瑞格列奈 repalinide 促胰岛素分泌药 可以模仿胰岛素的生理性分泌 作用机制 与磺脲类相同 临床应用 二型糖尿病患者 适用于糖尿病肾病者 双胍类 葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药 作用机制 促进摄取 减少吸收 减少糖异生增加insulin与受体结合能力 抑制小肠葡萄糖苷酶 延缓淀粉分解为葡萄糖 降低餐后血糖 增加肌肉 脂肪组织对胰岛素敏感性 临床应用 轻中度 型糖尿病中重度 合用胰岛素或磺酰脲类 轻 中度 型糖尿病应用磺酰脲类或胰岛素疗效不佳 其