美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者血清IL-6、TNF-α影响机制的研究.doc

美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者血清IL-6、TNF-影响机制的研究摘要 目的 探讨美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者的疗效，以及对血清白介素（il-6）、肿瘤坏死因子（tnf-）影响机制的研究。方法 入院确诊的70例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组（美沙拉嗪缓释颗粒）和对照组（sasp）各35例，比较两组治疗前后肠镜变化、临床疗效及血清il-6、tnf-的变化情况。结果 治疗组的疗效优于对照组（p0.01）。两组治疗后的il-6、tnf-较治疗前明显降低，p0.01，t值分别为12.36，12.75，12.24，12.42，且治疗组的降低程度较对照组更明显，差异有统计学意义，t值分别为12.27，12.35，p0.01。 结论 美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性结肠炎可显著提高临床疗效，考虑可能是通过降低il-6水平、tnf-而起作用的，其具体机制尚有待进一步研究。关键词 溃疡性结肠炎；美沙拉嗪缓释颗粒；血清白介素（il-6）；肿瘤坏死因子（tnf-）中图分类号 r574.1 文献标识码 b 文章编号 1673-9701（2011）36-34-02the study of the mechanism of mesalazine release granules on serum il-6，tnf- in ulcerative colitis patientschen qiangmeizhejiang province tonglu country mch，tonglu 311500，chinaabstract objective to investigate the efficacy of mesalazine on the of ulcerative colitis，and to explore the mechanism of serum interleukin（il-6）， tumor necrosis factor（tnf-） in uc. methods all of 70 patients with ulcerative colitis were randomly divided into treatment groups（mesalazine slow-release granules） and the control group（sasp） two groups，each 35 cases，endoscopic changes and clinical efficacy and serum il-6，tnf- changes were compared before and after treatment. results the efficacy of the treatment group was better than the control group（p0.01）. after treatment， the levels of il-6 was significantly lower than before treatment，the treatment group decreased level of serum il-6 was more significantly than the control group， the difference was statistically significant，p0.01. conclusion mesalazine slowes release granules for ulcerative colitis，and it can significantly improve the clinical efficacy，consideration may be by reducing the level of il-6 play a role，the specific mechanism remains to be further studied.key words ulcerative colitis；mesalazine slow release granules；serum interleukin（il-6）；tumor necrosis factor（tnf-）溃疡性结肠炎是消化系的常见病、多发病，近年来，其发病率逐年升高，目前临床治疗溃疡性结肠炎的方法较多，且疗效报道不一1。研究发现，白介素（il）在溃疡性结肠炎（uc）的发病中起了重要作用，其中il-6分泌增加影响肠上皮细胞电解质分泌紊乱，介导了其他炎性细胞发生炎性反应2。本研究旨在探讨美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者的疗效，以及对血清白介素（il-6）、tnf-的影响机制，现报道如下。1 资料与方法1.1一般资料我院2009年2月2010年2月入院确诊的70例溃疡性结肠炎患者，符合 2000年全国炎症性肠病学术会议修改的溃疡性结肠炎诊断标准3，排除有患有严重心、肝、肾等重要脏器疾病或血液、内分泌系统疾病患者、消化道肿瘤、对水杨酸类药物过敏者及精神障碍疾病者。全部患者按随机数字表法随机分为治疗组和对照组两组，每组各35例，两组患者的一般资料详见表1。1.2治疗方法及疗效标准治疗组给予美沙拉嗪缓释颗粒（哈尔滨誉衡药业有限公司生产，批号：h20020211），每次1.0g，每日3次，口服。对照组给予柳氮磺砒啶（sasp）1.0g，每日4次，口服。疗效标准参考文献3：痊愈、显效、有效、无效。用药期间观察患者的肝肾功能、血常规和不良反应情况，疗程结束后一周复查肠镜观察肠黏膜的变化并作病理组织活检。1.3 统计学方法全部数据处理均采用spss13.0分析，其中计量资料以均数标准差（s）表示，计数资料采用2检验，检验水准=0.05。p0.05为差异有显著性。2结果2.1治疗后两组患者的肠镜表现及临床疗效对比治疗前治疗组35例患者肠镜显示肠黏膜充血水肿35例，溃疡30例，糜烂22例，出血点20例，出现瘢痕及假息肉12例，治疗后上述症状均有明显改善，仅4例有充血水肿，3例溃疡未愈合，无糜烂、出血点，及瘢痕及假息肉发生，对照组35例患者治疗前肠镜显示肠黏膜充血水肿35例，溃疡31例，糜烂20例，出血点17例，出现瘢痕及假息肉15例，治疗后仍有10例有充血水肿，8例溃疡未愈合，4例伴有糜烂及出血点，未见瘢痕及假息肉发生，两组上述肠镜表现对比分析显示，差异有统计学意义。治疗后两组患者疗效比较详见表2。两组疗效比较，差异有统计学意义，p0.05。2.2 两组患者治疗前后il-6、tnf-的变化见表3。两组治疗后的il-6、tnf-较治疗前明显降低，p0.01，t值分别为12.36，12.75，12.24，12.42，且治疗组的降低程度较对照组更明显，差异有统计学意义，t值分别为12.27，12.35，p0.01。2.3 用药安全性观察两组患者用药期间均出现恶心、呕吐、食欲减退，腹部不适、皮疹、头晕、头痛等反应，经对症处理均好转，未见其他明显异常。3讨论随着对uc 的免疫学和病理学研究的深入，研究发现，在肠黏膜炎症发生时有大量激活的淋巴细胞浸润，分泌大量的促炎症细胞因子，进而放大局部炎症效应应答，导致肠黏膜炎症损伤4。有研究表明，活动期溃疡性结肠炎患者血清中tnf-和 il-6水平明显增高，说明二者直接参与了溃疡性结肠炎的病理生理发病过程5。tnf-是淋巴细胞或单核巨噬细胞分泌的促炎症细胞因子之一，对机体炎症反应起着重要促进作用，可直接参与许多病原体引起的保护性免疫应答6。il-6近年来也被发现在炎症反应、免疫调节和自身免疫性疾病的发生中起重要的作用。研究发现，uc患者血清il-6浓度明显升高，且与病变范围和病变严重程度呈正相关，而且uc患者活动期的病变黏膜il-6的mrna和蛋白表达较非病变黏膜、感染性肠道炎症对照和正常对照明显升高，并和炎症分级呈正相关7-9。美沙拉嗪可以抑制结肠黏膜释放白三烯，清除活性氧等损伤因子，抑制激活的白细胞产生炎症递质，如il-6等11。另一方面，美沙拉嗪由二分子水杨酸经偶氮 2键连接而成，在结肠部位被细菌裂解后成为两分子 5-氨基水杨酸，去除了柳氮磺胺吡啶所造成的不良反应。本研究结果显示，治疗组的疗效优于对照组，且治疗组的il-6、tnf-降低程度较对照组更明显，与上述文献得出的结论基本一致12-13。综上，美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性结肠炎可显著提高临床疗效，考虑可能是通过降低il-6水平而起作用的，其具体机制尚有待进一步研究。参考文献1 张祖威，姚书忠. 溃疡性结肠炎的治疗新进展j. 中山大学学报（医学科学版），2009，30（38）：2l2-214.2 象仁欠，周黎黎，赵迎春. 86例溃疡性结肠炎内镜及临床分析j. 中华消化内镜杂志，2005，22（1）：348.3 中华医学会消化病分会. 对炎症性肠病诊断治疗规范的建议j. 中华消化杂志，2001，21（4）：236.4 megan e，patricia z，arlin b，et al. modulation of acute diarrheal illness by persistent bacterial infectionj. infection and immunity，2008，76（11）：4851-4858.5 刘琪，孟凡冬，梁晓梅，等. 美沙拉嗪灌肠剂治疗溃疡性结肠炎临床观察j. 北京医学，2008，30（1）：50-51.6 张燕玲，潘樟福，阅晓华，等. 美沙拉嗪口服联合灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察j. 海峡药学，2010，22（5）：168-169.7 李红. 溃疡性结肠炎的临床疗效观察（附34例报告j. 中华临床医学研究杂志，2008，14（6）：845-846.8 王小琴，孔超美，张予蜀. 美沙拉嗪缓释颗粒（艾迪莎）对溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织病理学改变及血清icam-1水平的影响j. 实用临床医药杂志，2010，14（9）：66-67，70.9 殷卫兵，张西亮，许春进. 高压氧对溃疡性结肠炎患者血清肿瘤坏死因子-及白介素-6的影响j. 医学信息，20