克拉维酸.doc

浙江海正药业股份有限公司动保事业部技术资料 内部资料 仅供参考克拉维酸克拉维酸球棒状分子结构理化特性：又称棒酸，由棒状链霉菌(Streptomyces clavuligerus)发酵而成，本品为白色至微黄色结晶性粉末，微臭，极易引湿。质量标准规定含水分不得过0.5%，其钾盐为无色针状结晶，易溶于水，水溶液不稳定。克拉维酸钾暴露在空气中，水解后产生可燃性气体，易形成爆炸源，所以在在运输储藏过程中通常以混粉的形式存在。贮藏：严封，在-20以下干燥处保存。总结：对热，对湿度，对光敏感，易爆应用背景克拉维酸属氧青霉烷类广谱-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂，也是应用最为广泛的-内酰胺酶抑制剂，最为著名的就是克拉维酸与阿莫西林的复方制剂，是由葛兰素史克最早研制成功。阿莫西林/克拉维酸钾1981年在国外上市，于1984年8月6日获FDA批准，英文商标名为AUGMENTIN（奥格门丁）。2001年，其市场销售额达到18.73亿美元，由于克服了单方阿莫西林耐药性问题，到目前为止，已连续十多年保持世界畅销药的地位，居世界抗感染药的首位，已在欧美市场成为主流。主要-内酰胺类酶抑制剂包括：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，目前国内批准用于兽药的只有克拉维酸研究数据汇总：1. 对35种酶测定表明，克拉维酸对32种有抑制作用，舒巴坦效果较差2 在阴性杆菌中最普遍两种菌酶测试中，克拉维酸比舒巴坦分别强60和580倍3 对常规酶和20种ESBLs克拉维酸比舒巴坦分别强20和14倍以上，他唑巴坦与克拉维酸作用差异不显著 生物学特性其作用机理：与-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物使酶失活，原先耐药的致病菌重新变得敏感，所以说克拉维酸是一种强力而广谱的-内酰胺酶抑制剂。 图1 -内酰胺类抗生素被酶灭活的过程图2 克拉维酸（-内酰胺酶抑制剂）的作用机理克拉维酸仅有微弱的抗菌活性，单独使用无临床价值，与-内酰胺类抗生素合用起协同作用，以增强抗菌作用，避免阿莫西林被酶破坏，能明显地降低阿莫西林或者头孢菌素最低抑菌浓度，可增效几倍甚至几十倍。众多研究文献证实：1克拉维酸浓度达到10g/ml时，能降低耐药菌酶对阿莫西林8398%的水解破坏2克拉维酸能使阿莫西林增效130倍，使头孢菌素增效2-8倍，3克拉维酸+阿莫西林治疗呼吸道感染有效率达到89.58%，细菌清除率达到86.2-95.1%，生物利用率达80%。4 克拉维酸提高阿莫西林对克雷伯杆菌属、普通变形杆菌等少数肠道产酶杆菌等抗菌作用的4-32 倍。5 克拉维酸可提高阿莫西林对嗜血、流感杆菌的抗菌活性提高32 倍。6克拉维酸对阿莫西林作用于产酶厌氧菌脆弱类杆菌的抗菌活性具有64倍增强作用。克拉维酸与阿莫西林配伍应用具有以下特点A.抗菌谱广，抗菌活性强，强力解决细菌耐药 克拉维酸与阿莫西林联合后，使阿莫西林抗菌谱扩大且抗菌活性增强。不仅对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌和某些产-内酰胺酶的肠肝菌科细菌、嗜血杆菌等有良好的抗菌活性，且对多种革兰氏阳性和阴性菌所产生的酶均有作用。B.可使阿莫西林用量减少毒性降低 是药三分毒，举个例子，目前我们养殖场普遍使用的有70%阿莫西林可溶性粉，每吨饲料添加量300g,，折算后阿莫西林有效添加量为210ppm,而海正菌乐（10%阿莫西林+2.5%克拉维酸钾可溶性粉）即使添加量达到每吨饲料500g，折算后阿莫西林的