T淋巴细胞-医学免疫学-课件3.ppt

T淋巴细胞 适应性免疫细胞 T B 一 免疫细胞的来源与分化 1 T细胞分化 成熟 Tcellrepertoire 1015 1018 MHC限制性 自身耐受 Figure7 21part1of3 2 胸腺内的选择 阳性选择 MHC限制性阴性选择 自身耐受 Stemcell pT gp33 CD4 CD8 TCR DN pTCR CD8 CD4 Positiveselection MHC CD8 CD4 SP Negativeselection Self T CD8 CD4 SP MHCIMHCII 二 T细胞的表面分子和作用 Tcellrepertoire1015 1018 个体功能 肽 Ag识别TCRMHC MHCrestriction 1 T细胞主要的表面分子 1 TCR CD3TCRTCR1 TCR2 CD3 特点 胞质部份长 ITAM 免疫受体酪氨酸激活基序 转导信号TCR CD3第一信号 ITAM 2个YxxL V保守序列 Y 酪氨酸 L 亮氨酸 V 缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶 如ZAP 70 结合 转导TCR接受的抗原刺激信号 TCR对抗原的识别 2 CD4 CD8co receptorCD4 MHCIICD8 MHCI CD4 HIV受体 3 协同刺激分子 CD28 B7 APCCTLA4 B7 APCCD40L CD40 BICOS B7H2 APCCD2 CD48 LFA 1 ICAM 1 ITIM I VxYxxL I 异亮氨酸Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP 1 和肌醇5 磷酸酶 SHIP 结合 抑制T活化信号的转导 4 丝裂原受体PHAConAPWM 5 其它表面分子CKR FasL CD95 2 T细胞亚群按表面标志 功能不同分为不同亚群按活化阶段分 初始T CD45RA CD62L效应T CD45RO CD25 CD44记忆T CD45RO CD44 初始T 参与淋巴细胞再循环 存活短效应T 不参与再循环 向外周免疫组织迁移 介导免疫效应 存活短记忆T 向外周免疫组织迁移 介导免疫效应 存活长 参与再次免疫应答 T T 根据TCR类型 T 5 大多为CD4 CD8 识别CD1分子提呈的脂类或糖脂Ag 无MHC限制性 TCR缺乏多样性 分泌CK 免疫调节 抗感染 T 识别MHC分子提呈的蛋白质Ag 有MHC限制性 介导细胞免疫和体液免疫 CD4 T CD8 T 根据表面标志Th CTL Tc Tr 根据效应功能 Treg CD4 CD25 Sakaguchifirstreportedin19955 10 inCD4 lowexpressionofCD45RBrelatedwithCTLA 4 GITR TNFRSF18 TGF andIL 10Foxp3 forkhead wingedhelixtranscriptionfactor FontenotJ Detal Nat Immunol 2003 4 4 330 336KhattriRetal Nat Immunol 2003 4 4 337 342HoriSetal Science2003 299 1057 1061 自然调节性T细胞 nTreg 适应性调节性T细胞 iTreg 其他调节性T细胞CD8 TregTh1Th2NKNKT T 四 T淋巴细胞的功能 CD4 TTh1 IL 2 IFN 细胞免疫Th2 IL 4 5 6 10体液免疫Treg 免疫调节Th17 介导炎症Th3 TGF 免疫调节Tr1 IL 10CD8 CTLTc1Tc2TCL CD4效应T细胞的功能 Th1 激活单核 吞噬细胞 M 介导炎症 1 IL 2 IFN CD40L活化M Tc 2 IL 3 GM CSF促进M 产生 3 IL 1 IL 6 TNF活化M 介导炎症 2 Tc 特异杀伤靶细胞 靶 致敏Tc 靶 MHC 肽 肽 MHC APC 识别相 效应相 Ag特异性MHC限制性 机制 1 细胞裂解穿孔素 perforin 通道 2 细胞凋亡粒酶 granzyme TNFFasL FasL Fas DD FADD DDDED Caspase8 DNA内切酶活化 核小体断裂 细胞凋亡Apopto