中国药典2010年版溶出度增修订概况.ppt

中国药典2010年版溶出度增修订概况 主要内容 一 溶出度的基本概念二 溶出度测定法在药典中的沿革三 中国药典2010年版溶出度内容概况四 本版药典溶出度方法制定沿用的原则五 存在的问题和思考六 展望 一 溶出度的基本概念 溶出度系指活性药物从片剂 胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度 二 溶出度测定法在中国药典中的沿革 1 方法沿革1985年版篮法 桨法1995年版篮法 桨法 小杯法2 品种沿革1985年版7个1990年版44个1995年版128个2000年版205个2005年版275个2010年版418个3 仪器沿革 溶出仪展示 溶出仪展示 三 中国药典2010年版溶出度概况内容汇总 1 附录溶出度测定法释放度测定法缓释 控释和迟释制剂指导原则2 正文溶出度418个释放度 缓释制剂 20个 片14个 胶囊6个 释放度 肠溶制剂 16个释放度 贴片 1个共465个 三 中国药典2010年版溶出度概况新增内容 附录溶出度测定法新增内容1 明确三种测定方法的名称第一法 篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法 2 文字上细化对仪器的要求转篮 均为不锈钢或其他惰性材料3 增加准确量取溶出介质的量化要求实际量取的体积与规定体积的偏差不得超过 1 4 增加准确量取时间的量化要求实际取样时间与规定时间的差异不得过 2 5 增加小杯法采用沉降装置的描述当在正文规定需要使用沉降装置时可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内 三 中国药典2010年版溶出度概况修订内容 附录溶出度测定法修订内容1 定义上明确为是对 活性 药物的溶出度要求 2 修订对仪器部分参数的规格要求 篮网丝径 2005 0 25mm 2010 0 28mm 0 3mm网孔 2005 0 40mm 2010 0 40mm 0 04mm溶出杯高 2005 168mm 8mm 2010 185mm 25mm3 溶出介质量不在附录中明确 2005 除另有规定外 分别量取经脱气处理的溶出介质900ml 置各溶出杯内2010 分别量取经脱气处理的溶出介质 置各溶出杯内 三 中国药典2010年版溶出度概况修订内容 附录溶出度测定法修订内容4 修订测定法中加样与启动仪器顺序 2005 启动仪器至规定转速至平稳 已放置样品的转篮降入溶出杯中 或样品投入溶出杯中 自供试品接触溶出介质起立即计时2010 已放置样品的转篮降入溶出杯中 或样品投入溶出杯中 按各品种项下规定的转速启动仪器 计时 三 中国药典2010年版溶出度概况修订内容 附录溶出度测定法修订内容5 不再要求取样完成时间 删去 应按照品种各论中规定的取样时间取样 自6杯中完成取样的时间应在1分钟内6 溶出度仪的校正 改称为 溶出度仪的适用性及性能确认试验 同时 校正片 改称为 标准片 7 溶出介质脱气方法只作为 可采用 的方法 三 中国药典2010年版溶出度概况修订内容 附录溶出度测定法修订内容8 不再要求除另有规定外的取样时间及限度 删去 除另有规定外 取样时间为45分钟 限度 Q 为表示的70 9 不再在注意事项中强调每个溶出杯中仅允许投入1个单元的供试品 测定法中已作明确 10 取样点由在溶出杯内壁10mm处修订为不小于10mm处 11 对滤膜不做具体要求 删去 滤孔应不大于0 8 m 并使用惰性材料制成的滤器 以免吸附活性成分或干扰分析测定 三 中国药典2010年版溶出度概况修订内容 附录溶出度测定法修订内容12 修订对使用沉降篮的要求 2005 除另有规定外 如片剂或胶囊剂浮于液面 应先装入沉降篮内 桨法 如胶囊上浮 可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻饶于胶囊外壳 小杯法 2010 当正文规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内 桨法 当在正文规定需要使用沉降装置时 可将片剂或只有在品种各论中规定要求使用沉降篮时 方可使用 三 中国药典2010年版溶出度概况修订内容 修订溶出度 释放度 测定品种2010年版对2005年版65个品种修订了溶出度测定项 三 中国药典2010年版溶出度概况修订内容 本版药典对大部分难溶性口服固体制剂进行了筛选 除增加了大量品种的检查项外 同时也修改了一部分原有的不合理的溶出度方法 如 盐酸洛哌丁胺胶囊2005 小杯法 0 004mol L盐酸溶液150ml 转速100转 分 液相检测2010 篮法 0 004mol L盐酸溶液500ml 转速75转 分 液相检测 四 本版药典溶出方法制定沿用的原则 国家药品标准工作手册 修订稿 品种筛选的原则方法选择的原则转速选择的原则介质选择的原则自身对照法应用原则 品种筛选的原则 活性药物在水中微溶至不溶的口服制剂应进行溶出度检查因处方与生产工艺不同容易造成临床疗效差异的制剂 活性药物的治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的口服制剂 包括易溶性药物 应设置多个检查时间点及相应的溶出量 方法选择的原则 溶出的方法选择 主要有第一法 篮法 第二法 桨法 和第三法 小杯法 对于不同药物不同处方的口服制剂 在制定溶出度检查的方法时 应根据具体情况进行选择 目的是建立一种科学的溶出度评价方法 既保证溶出结果的准确 可靠 又对质量不同的制剂具有良好的区分能力 方法选择的原则 溶出度测定方法的选择一般可参照下列原则 a 对于非崩解型药物 宜采用转篮法 b 对于崩解型药物 在进行转篮法的整个试验过程中 确保转篮网孔的通透性尤为重要 对于处方中主药或辅料 如胶性物质 影响转篮通透性的固体制剂 一般应采用桨法 c 制剂中含有难以溶解 扩散的成分 一般应采用桨法 方法选择的原则 d 对于漂浮于液面的制剂 一般应采用转篮法 如辅料堵塞网孔 则应选择桨法 将供试品放入沉降篮中 并在正文中加以规定 采用小杯法时不能采用沉降篮 e 小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下 溶出液的浓度过稀 即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种 转速选择的原则 转速的选择 在质量研究的基础上 尽量选择低转速 转篮法推荐100转 分 最低不得低于50转 分 桨法推荐50转 分 最高不超过75转 分 小杯法推荐35转 分 最高不超过50转 分 介质选择的原则 溶出介质的体积一般应符合漏槽条件 漏槽条件是指药物在溶出 释放 介质中的浓度远小于其饱和浓度 一般溶出 释放 介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3 10倍 介质选择的原则 溶出介质应根据制剂的特性选用水 0 01 0 1mol L盐酸溶液或适宜的缓冲液 pH值一般不超过7 6 应临用新制并经脱气处理 对于极难溶出的品种 可加适量表面活性剂 如十二烷基硫酸钠 0 5 以下 如确需使用有机溶剂 可加适量 如异丙醇 乙醇等 通常浓度在5 以下 但应有依据 并尽量选择低浓度 自身对照法的应用原则 溶出量的测定采用自身对照法的仅限于没有化学对照品的多组分药品 在制定方法时 应对对照溶液的制备方法进行验证 以保证其有效成分尽可能完全溶解 在质量标准中应详细列出使有效成分完全溶解的处理方法 限度一般限度为75 以上 其他要求 应注意胶囊壳对测定产生的干扰 应取同批的不少于6粒的空胶囊 或尽可能完全除尽内容物的空胶囊 置同一溶出杯内 用溶出度测定试验条件下的溶出介质溶解空胶囊壳 并按溶出度测定试验同样的分析方法测定每个空胶囊壳的空白值 做必要的校正 如校正值大于标示量的25 试验无效 如校正值不大于标示量的2 可忽略不计 拟用加酶法测定溶出度时 首先应有符合溶出度测定要求的试剂酶 对试剂酶应有活力和纯度要求 其空白校正值应控制在一定范围内 囊壳胶联现象 罗红霉