免疫缺陷病.ppt

免疫缺陷 何印蕾 免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病 免疫缺陷病 immunodeficiencydisorders 一 免疫缺陷的分类 体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷非特异免疫缺陷 吞噬细胞 补体系统缺陷 营养不良肿瘤感染 HIV 麻疹病毒等其它 免疫抑制治疗 手术 创伤 烧伤 脾切除等 二 免疫缺陷病的一般特征 一 分布 二 临床表现 1 感染 最常见 最严重的表现 死亡的主要原因 体液免疫缺陷 易患化脓性细菌感染 细胞免疫缺陷 易患真菌 病毒 原虫等感染 2 恶性肿瘤 肿瘤发生率 T细胞免疫缺陷者 正常人100 300倍 淋巴系统肿瘤和白血病 3 伴发自身免疫病 自身免疫病 SLE 恶性贫血 类风湿关节炎 发生率高于正常人多倍 4 多系统病变 可累及全身各个系统 三 免疫缺陷病的发病机制 一 免疫缺陷的发生阶段及环节免疫系统在发生发育过程中 由于某种原因导致某个环节受阻 就会发生免疫缺陷 二 免疫缺陷发生的原因1 遗传基因异常2 中枢免疫器官发育障碍3 免疫细胞内在缺陷4 免疫细胞间调控异常 四 常见的原发性免疫缺陷性疾病 一 B细胞缺陷病 某种原因使B细胞发育停滞 先天性B细胞缺乏或分化成熟障碍 1 性联低丙球蛋白血症原因 常染色体显 隐性遗传病或胚胎期风疹病毒感染 药物造成的畸变 使B细胞不能分化为分泌IgA的浆细胞 表现 IgA缺陷 IgM和IgG正常 症状 呼 消 泌尿生殖道粘膜感染 2 选择性IgA缺陷原因 X染色体长臂多基因缺陷 使Ig的轻链基因重排和表达有缺陷致B细胞不能发育成熟 表现 外周血或淋巴组织中B细胞很少或缺如 无浆细胞 Ig水平很低或测不出 但T细胞基本正常 症状 反复化脓性感染 3 选择性IgM缺陷原因 常染色体异常使B细胞不能分化成分泌IgM的浆细胞 可能是缺乏TH辅助 或B细胞对TH的刺激无反应 症状 细菌性脑膜炎 1 先天性胸腺发育不良 DiGeoge综合征 原因 胸腺发育不良 表现 T细胞缺陷或大量减少 症状 易患病毒 胞内寄生菌和真菌感染 二 T细胞缺陷病 无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型 1 严重联合免疫缺陷病原因 性联隐性遗传或染色体上基因缺陷或突变使造血干细胞分化缺陷 表现 T B细胞减少 症状 对各种类型感染均易感 三 T B细胞联合缺陷病 五 补体缺陷病脑膜炎链球菌感染 淋球菌感染等 四 吞噬细胞缺陷病慢性肉芽肿 G 6 PD缺乏症 懒白细胞病等 四 继发性免疫缺陷性疾病 获得性免疫缺陷性综合征 AIDS acquiredimmunodeficiencysyndrome 一 流行情况 1981在USA发现 现已传遍世界各地 感染人数8000万左右 中国感染人数150万左右 广西感染人数10万左右 四 继发性免疫缺陷性疾病 AIDS 一 流行情况 二 传播方式 1 性接触 同性恋 双性恋 异性恋 精液 组织液中含HIV 均可传播 2 注射途经 输血 输血制品 注射毒品 使用被HIV污染的注射器等 3 母婴传播 经胎盘 母乳感染率达50 80 90 病例为性接触和静脉注射毒品者目前无通过偶然的接触传播的证据 三 病因 人类免疫缺陷性病毒 humanimmunodeficiencyvirus HIV 四 HIV感染过程 3 6周50 70 病人有急性单核细胞增多样综合征 高滴度病毒血症 1周 3个月有体液 细胞免疫应答 但HIV仍在淋巴结中持续表达 病人可出现不适 疲劳 发热 皮疹 关节病 淋巴结病 头痛 脑膜脑炎 1 急性HIV综合症 2 潜伏期 无症状 平均10年 但有病毒的复制 其它病毒感染 细胞因子作用诱导HIV的表达 3 临床疾病期 1 条件致病菌感染 卡氏肺囊虫性肺炎 口腔念珠菌感染 带状疱疹等 2 肿瘤 Kaposi s肉瘤 Hodgkin s淋巴瘤等 3 神经系统症状 短期记忆缺陷 3 临床疾病期 AIDS早期症状 不明原因的长期低热 不明原因的慢性腹泻 不明原因的进行性体重下降 全身淋巴结肿大 病人一般5年内死亡 个别可活10年 五 AIDS的发病机制 1 HIV感染的人细胞 1 血细胞 T B M NK 巨核 树突 前髓 干 胸腺上皮细胞 2 神经系统 脑毛细管内皮 星形胶质 少突胶质 脉移丛 成神经 神经节细胞 3 皮肤 朗罕 纤母细胞 4 肠 柱 杯 嗜铬细胞 5 其它 心肌 肾小管 滑膜 枯否 肺纤母细胞 2 HIV进入细胞的机制1 CD4分子 CD4 细胞是HIV攻击的主要靶细胞 2 非CD4分子 进入机制不明 3 LFA 1及其配体 在HIV细胞间传播中起重要作用 4 Fc和补体受体 非中和抗体与病毒结合 经补体受体或Fc受体使HIV植入细胞内 5 表型混合 HIV 2 疱疹病毒等可与HIV共同感染细胞 新病毒 包膜内有HIV基因组 五 AIDS的发病机制 1 HIV感染的人细胞 2 HIV进入细胞的机制 3 CD4 Cell减少机制 1 HIV及其包膜蛋白的直接损伤 2 感染与非感染细胞形成合胞体 3 程序性死亡 4 自身免疫 5 特异性CTL 破坏HIV感染细胞 CD4 细胞 300个 l 出现症状CD4 细胞 200个 l 恶化 六 AIDS防治原则 1 预防原则 取缔娼妓打击贩吸毒者严格消毒 1 切断传播途径 2 疫苗接种 2 AIDS的治疗1 抗病毒药物治疗叠氮胸苷 AZT 二脱氧肌苷 ddI 天花粉等 2 免疫重建治疗IFN IL 2