重症肌无力简介.doc

8 重症肌无力简介重症肌无力是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆硷受体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或用抗胆硷酯酶药物后可以缓解。也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。重症肌无力少数可有家族史（家族性遗传重症肌无力）。 一、重症肌无力概述 重症肌无重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，因神经、肌肉接头间传递功能障碍所引起。本病具有缓解与复发的倾向，可发生于任何年龄，但多发于儿童及青少年，女性比男性多，晚年发病者又以男性多。临床表现为受累横纹肌易于疲劳，这种无力现象是可逆的，经过休息或给予抗胆碱脂酶药物即可恢复，但易于复发。什么是重症肌无力重症肌无力（mysasthenia gravis,MG）是累及神经-肌肉接头（neuromuscular junction,MG）处突触摸上乙酰胆碱受体（acetyboby,choline receptor ,AchR）的，主要由乙酰胆碱受体抗（antiboby,Ab）介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病。 二、重症肌无力的发病机制肌肉运动，靠运动神经释出一种化学物质称为乙酰胆碱，乙酰胆碱与其接受体结合后，能够产生足够的电位变化来引起肌肉运动。乙酰胆碱分解脢则将它分解，使电位恢复。 肌无力患者，因为体内产生了一种乙酰胆碱接受体的抗体，进而导致接受体的破坏与数目的减少，使神经与肌肉间的传导功能受损。重症肌无力病因 神经肌肉接头突触后膜上的乙酰胆碱受体受累，由乙酰胆碱受体抗体介导的体液免疫、T细胞介导的细胞免疫依赖性、补体参与的自身性疾病，胸腺是激活和维持重症肌无力自身免疫反应的重要因素，某些遗传及环境因素也与重症肌无力的发病机制密切相关。(1)外因环境因素临床发现，某些环境因素如环境污染造成免疫力下降；过度劳累造成免疫功能紊乱；病毒感染或使用氨基糖苷类抗生素或D青霉素胺等药物诱发某些基因缺陷等。(2)内因遗传近年来许多自身免疫疾病研究发现，它们不仅与主要组织相容性抗原复合物基因有关而且与非相容性抗原复合物基因，如T细胞受体、免疫球蛋白、细胞因子、凋亡等基因有关。(3)重症肌无力患者自身免疫系统异常临床研究发现，本病患者体内许多免疫指标异常，经治疗后临床症状消失但异常的免疫指标却不见改变，这也许是本病病情不稳定，容易复发的一个重要因素。 四、重症肌无力的中医辨证分型：1.脾胃虚弱型：眼睑下垂，肢体痿软无力，逐渐加重，遇劳则甚，休息后可缓解，乏力倦怠，少气懒言，饮食减少，进食呛咳，甚者吞咽困难，大便溏薄，面浮无华。舌体胖，苔薄白，脉细弱。2.肝肾阴虚型：眼睑下垂，斜视或复视，下肢软弱无力，不能久立，甚则行动不利，肌肉瘦削，腰脊酸软，耳鸣目浑，女子月经不调，男子遗精阳痿，潮热盗汗。舌红少苦，脉细数。3 脾肾阳虚型：眼睑下垂或四肢无力，甚至全身无力，容易疲乏，畏寒肢冷、腰膝酸软、小便频数或夜尿多，大便稀溏或完谷不化，舌质淡、边有齿痕，舌苔薄白，脉沉细。4 气血两虚型：眼睑下垂或全身无力，面色萎黄或苍白，肢体瘦弱，饮食量少，声低气短，头晕乏力，女子月经不调，量少色淡，舌质淡嫩，舌苔薄白，脉细弱。 五、临床表现：各种年龄组均发生、但多在15-35岁，男女性别比约1：2。起病急缓不一，多隐袭，主要表现为骨骼肌异常，易于疲劳，往往晨起时肌力较好，到下午或傍晚症状加重，大部分患者累及眼外肌，以提上睑肌最易受累及，随着病情发展可累及更多眼外肌，出现复视，最后眼球可固定，眼内肌一般不受累。此外延髓支配肌、颈肌、肩胛带肌、躯干肌及上下肢诸肌均可累及，讲话过久，声音逐渐低沉，构音不清而带鼻音，由于下颌、软鄂及吞咽肌、肋间肌等无力，则可影响咀嚼及吞咽功能甚至呼吸困难。症状的暂时减轻、缓解、复发及恶化常交替出现而构成本病的重要物征。根据受累肌肉范围和程度不同，一般分为眼肌型、延髓肌受累型及全身型，极少数暴发型起病迅速，在数天至数周内即可发生延髓肌无力和呼吸困难，各型之间可以合并存在或相互转变。儿童型重症肌无力指新生儿至青春期发病者，除个别为全身型外，大多局限为眼外肌。重症肌无力是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆硷受体减少而出现传递障碍的自家免疫性疾病。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或用抗胆硷酯酶药物后可以缓解。也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。重症肌无力少数可有家族史（家族性遗传重症肌无力）。重症肌无力属于自身免疫性疾病，这类疾病的特点之一就是病程呈慢性迁延性，缓解与恶化交替，大多数病人经过治疗可以达到临床痊愈（即病人的临床症状和体征消失，和正常人一样能正常生活、学习、工作，并停止一切治疗重症肌无力的药物）。 有的患者可有一个长时间的缓解期，但本病患者往往由于精神创伤、全身各种感染、过度劳累、内分泌失调、免疫功能紊乱、妇女月经期等等多种因素而复发或加重病情，因此，重症肌无力症状的反复性成为本病的特点。只有认识到这一点，了解引发症状反复的诱因，才能采取相应的预防措施和积极治疗，从而避免或减少重症肌无力症状的反复。 症状通常晨轻晚重，亦可多变。病程迁延，可自发减轻缓解。感冒、情绪激动、过劳、月经来潮、使用麻醉、镇痛、镇静药物、分娩、手术等常使病情复发或加重。过度悲伤、生气、感冒、急性支气管炎、妊娠或分娩等都可加重肌无力症状。某些抗生素、如粘菌素、链霉素、卡那霉素等药物均有加重肌无力之作用，应当注意。若因感染或用药不当等引起全身重症肌无力症状 重症肌无力见于任何年龄，约60%在30岁以前发病，女性多见。发病者常伴有胸腺瘤。除少数起病急骤并迅速恶化外，多数起病隐袭，主要症状为骨骼肌稍经活动后即感疲乏，短时休息后又见好转。症状通常晨轻晚重，亦可多变。病程迁延，可自发减轻缓解。感冒、情绪激动、过劳、月经来潮、使用麻醉、镇静药物、分娩、手术等常使病情复发或加重。全身所有横纹肌均可受累，受累肌肉的分布因人因时而异，颅神经支配的肌肉特别是眼外肌最易累及，常为早期或唯一症状；轻则眼球运动受累，多呈不对称性眼睑下垂，睁眼无力、斜视、复视、有时双眼睑下垂交替出现；重者双眼球固定不动。晚期的全身型患者，可有肩胛带肌、肱二头肌、三角肌和股四头肌等的萎缩。 肌无力、吞咽困难、喝水呛咳或伴胸闷、气短等症状时，应及时就医和诊治。三、重症肌无力病理诊断重症肌无力的病理学形态包括肌纤维、神经肌肉接头及胸腺三大部分。 1、肌纤维变化：病程早期主要是在肌纤维间和小血管周围有淋巴细胞浸润以小淋巴细胞为主，此现象称为淋巴漏；在急性重症病中，肌纤维有凝固性坏死，伴有多形核白细胞的巨噬细胞的渗出；晚期肌纤维可有不同程度的失神经性改变，肌纤维细小。 2、神经肌肉接头处的改变：神经肌肉接头部的形态学改变是重症肌无力病理中最特征的改变，主要表现在：突触后膜皱褶消失、平坦、甚至断裂。 3、胸腺的改变：重症肌无力中约有30左右的患者合并胸腺瘤，4060的患者伴有胸腺肥大，75以上的患者伴有胸腺组织发生中心增生。腺瘤按其细胞类型分为：淋巴细胸型，上皮细胞型，混合细胞型，后两种常伴重症肌无力。重症肌无力危象当病情突然加重或治疗不当，引起呼吸肌无力或麻痹而致严重呼吸困难时，称为重症肌无力危象。有三种：1肌无力危象：即新斯的明不足危象，由各种诱因和药物减量诱发。呼吸微弱、发绀、烦澡、吞咽和核痰困难、语言低微直至不能出声，最后呼吸完全停止。可反复发作或迁延成慢性。2胆碱能危象：即新斯的明过量危象，多在一时用药过量后发生，除上述呼吸困难等症状外，尚有乙酰胆碱蓄积过多症状：包括毒碱样中毒症状（呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率变慢等），烟碱样中毒症状（肌肉震颤、痉挛和紧缩感等）以及中枢神经症状（焦虑、失眠、精神错乱、意识不清、描搐、昏迷等）。 3反拗性危象：难以区别危象性质又不能用停药或加大药量改善症状者。多在长期较大剂理用药后发生。三种危象可用以下方法鉴别：腾喜龙试验。阿托品试验。肌电图检查。重症肌无力检查 根据临床特征诊断不难。肌疲劳试验，如反复睁闭眼、握拳或两上肢平举，可使肌无力更加明显，有助诊断。为确诊可作以下检查：药物试验：1新斯的明试验。氯化腾喜龙试验。2电生理检查：常用感应电持续刺激，受损肌反应及迅速消失。肌电图检查：肌电图提示肌收缩力量降低，振幅变小。肌肉动作电位幅度降低10以上，单纤维兴奋传导延缓或阻滞。3血清检查：血清中抗AchR-Ab测定约85%患者增高。4胸部X线摄片或胸腺CT检查，胸腺增生或伴有胸腺肿瘤，也有辅助诊断价值。 重症肌无力理化检查根据临床特征诊断不难。肌疲劳试验，如反复睁闭眼、握拳或两上肢平举，可使肌无力更加明显，有助诊断。为确诊可作以下检查： 药物试验： 1新斯的明试验。氯化腾喜龙试验。 2电生理检查：常用感应电持续刺激，受损肌反应及迅速消失。 肌电图检查：肌电图提示肌收缩力量降低，振幅变小。肌肉动作电位幅度降低10以上，单纤维兴奋传导延缓或阻滞。 3血清检查：血清中抗AchR-Ab测定约85%患者增高。 4胸部X线摄片或胸腺CT检查，胸腺增生或伴有胸腺肿瘤，也有辅助诊断价值。 重症肌无力理化检查 1、肌电图检查：肌电图提示肌收缩力量降低，振幅变小。肌肉动作电位幅度降低10以上，单纤维兴奋传导延缓或阻滞。 2、血液检查：TH/TS比值升高，80病人AchR-Ab滴度升高,2/3病人IgG升高；伴甲亢者T3、T4升高。 免疫学检查：7093的患者可查出血清抗乙酰胆碱受体抗体阳性。 3、抗胆碱酯酶药物试验：症状可一过性改善。抗胆碱脂酶药物试验：阳性 4、胸腺影像学检查：90患者有胸腺增生或胸腺肿瘤，可行X光、CT或MRI检查。 5、肌肉活检：神经肌肉接头处突触后膜皱褶减少、变平坦，AchR数目减少。 儿童重症肌无力1新生儿-过性重症肌无力如母亲患重症肌无力，娩出的新生儿中的19患本病。患儿出生后数小时至3天内，可表现哭声无力，吸吮、吞咽、呼吸均显困难。肌肉弛缓，腱反射减退或消失。患儿很少有眼外肌麻痹及上睑下垂。如未注意家族史，易与分娩性脑损伤、肌无力综合征等混淆。肌内注射新斯的明(详见下文)或腾喜龙，症状立即减轻。患儿血中乙酰胆碱受体抗体可增高。本症患儿可于生后5周内恢复。轻症可自然缓解，但重症者要用抗胆碱酯酶药物。2新生儿先天性重症肌无力，又名新生儿持续性肌无力。患儿母亲无重症肌无力。本病多有家庭史，可呈常染色体隐性遗传。患儿出生后主要表现为上睑下垂，眼外肌麻痹，全身肌无力，哭声低弱和呼吸困难者并不常见。肌无力症状较轻，但持续存在。血中乙酰胆碱受体抗体水平不高，血浆交换治疗及抗胆碱酯酶药物均无效。3.儿童型重症肌无力最多见，发病最小年龄为6个月，发病年龄高峰在出生后第2年及第3年。根据临床特征可分为眼肌型、脑干型及全身型。眼肌型：最多见，是指单纯眼外肌受累，但无其他肌群受累之临床和电生理所见。首发症状多数先见一侧或双侧眼睑下垂，晨轻暮重，也可表现眼球活动障碍、复视、斜视等。重症患儿表现双侧眼球几乎不动。全身型：有一组以上肌群受累，主要累及四肢。轻者四肢肌群轻度受累，致使走路及举手动作不能持久，上楼梯易疲劳。常伴眼外肌受累，一般无咀嚼、吞咽、构音困难。重者常需卧床，除伴有眼外肌受累外，常伴有咀嚼、吞咽、构音困难，以及程度不等的呼吸肌无力。值得注意是患儿虽有四肢肌无力，多数患儿腱反射减弱或消失，但少数患儿腱反射可正常。病肌无萎缩，无纤性颤动，感觉正常。再者西医的放疗、免疫抑制等方法，都会影响人本身的“正气”，等于是“泄”，但中医讲求的是“补”，这就像骑马，马不跑，西医就用鞭子鞭它，让它再跑快一点；但是中医是先把它喂饱，再让它慢慢走。效果当然不一样。很多病人都是受不了高昂费用而放弃治疗的。当病人出现呼吸危象病症时，费用很高，光是进入ICU上呼吸机，每天的费用就要4000元，如果治不好，谁受得了？所以病人的希望在于尽快解除呼吸危象的病症。只要坚持一段时间，这个绝症完全可以得到根治！当然病人此前接受的西医治疗手段越少，采用中医疗效就会越大，如果胸腺都已经切除了，就会有影响了。 十、重症肌无力的预防1、振奋精神，保持情志舒畅 精神情志活动与人体的生理变化有密切关系，精志舒畅，精神愉快，则气机畅通，气血调和，脏腑功能协调，正气旺盛，不易发生疾病，即使疾病发生，也能很快恢复；相反，若情志不畅，精神抑郁，则可使气机逆乱，阴阳气血失调，脏腑功能失常，正气减弱，从而发生疾病。临床上本病的发生往往与患者长期精神紧张或过份思虑，悲伤等情志变化有关，如果在恢复期间，患者情志波动常可引起病情发展或恶化，因此患者在治疗及恢复过程中，一定要注意精神调养，保持思想上安定清净，不贪欲妄想，使真气和顺，精神内守，只有这样才能使本病早日康复。 2、饮食合理，切勿偏嗜合理的饮食和充足的营养是保证人体生长发育的必要条件。“五味入口，藏于胃，以养五藏气”。饮食不足即缺少营养，影响气血生化，则导致体质虚弱，相反，饮食过量又可损伤脾胃，日久导致体质下降，因此，肌无力患者在饮食上要荤素搭配，粗粮细粮搭配，儿童一定要纠下不良饮食习惯，这样才能使患者体质增强，正气旺盛，使本病尽快康复。 3、劳逸结合，起居有常肌无力的发病与过度劳累有很大关系，该病患者往往与劳累过度，用眼过度，日夜操劳，或因奔波而起居失常，耗伤气血，体质下降外邪乘虚而入导致本病发生和发展，因此本病患者在恢复过程中，一定要起居有常，劳逸结合，只有这样才能配合药物治疗，逐步增台体质，早日恢复健康。 八、重症肌无力的中医综合疗法根据临床表现将肌病分为脾胃虚弱、气血两虚、肝肾亏虚和脾肾两虚四个常见证型，根据“虚则补之，损者益之”的治疗原则，以健脾益气、补益气血、滋补肝肾、温阳补肾为基本治疗方法，并辅以祛瘀活血、舒筋活络等疗法，选用黄芪、人参、白术、当归、柴胡、升麻、枸杞子、附子、仙灵脾、仙茅等通过内服外用以及循经药浴、按摩、针灸等综合疗法治疗该病。 重症肌无力如何标本兼治？重症肌无力治疗中心的科研医务人员经过长期大量的临床与实验，提出了治疗重症肌无力的固本三法，并利用先进的提取工艺研制出重肌灵系列中成药，达到了标本兼治的目的。首先，针对肌无力的病因治疗，肌肉无力是血行障碍、经络阻滞的具体反映，经络阻滞主要表现为奇经八脉的阻滞，奇阳虚损、脉络阻滞则肌肉失去营养，表现为肌肉颓废无力等。所以中医治疗强调振奋奇经、通络化瘀，选用黄芪、白术、茯苓、仙灵脾、紫河车、当归等，这类药物具有调节机体免疫机能和激活乙酰胆碱受体的作用，而且能抑制异常的自身免疫，从根本上解决了乙酰胆碱的传递障碍，能恢复肌肉的收缩功能，这是固本三法的第一法。第二法是应用激发阳气、强肌生肌的中药，改善眼睑下垂、复视、斜视、肢体无力、吞咽困难、呛咳等症状。第三法是利用中医药整体调节优势，平衡人体阴阳，逐渐减停激素，消除长期服用激素引起的副作用。临床与实验研究表明，多数患者经过一至两个疗程的治疗病情好转，部分病人症状消失乃至痊愈，我院治疗数千名延髓肌型患者无一例行气管切开术。重症肌无力一定要尽早治疗：重症肌无力的治疗西医治疗肌无力主要是应用抗胆碱酯酶药物及免疫抑制剂。 1、抗胆碱酯酶药物有新斯的明、吡啶斯大林明、酶抑宁或称美斯的明，这些药物的副反应有瞳孔缩小、多口水、出汗、腹痛、腹泻等，可以同时服用阿托品以对抗。2、免疫抑制剂主要有皮质类固醇激素及环磷酰胺等。3、手术疗法适合于胸腺瘤患者。十、重症肌无力可以并发症？由于肌无力病者因呼吸吞咽困难而不能维持基本生活生命体征时称为肌无力危象发生率约占肌无力总数的9.8%26.7%根据肌无力危象发生的原因可分为3种类型：肌无力性危象胆碱能性危象和反拗性危象1.肌无力性危象系由疾病发展和抗胆碱酯酶药物不足所引起临床表现吞咽咳嗽不能呼吸窘迫困难乃至停止的严重状况体检可见瞳孔扩大浑身出汗腹胀肠鸣音正常和新斯的明注射后症状好转等特点2.胆碱能性危象约占危象例数的1.0%6.0%由于抗胆碱酯酶过量所引起除肌无力的共同特点外病者瞳孔缩小浑身出汗肌肉跳动肠鸣音亢进肌注新斯的明后症状加重等特征3.反拗性危象是由感染中毒和电解质紊乱所引起应用抗胆碱酯酶药物后可暂时减轻继之又加重的临界状态 七、重症肌无力的鉴别诊断1.伴有口咽肢体肌无力的疾病：如肌营养不良肌萎缩侧索硬化神经症或甲亢引起的肌无力其他原因引起的眼肌麻痹眼肌痉挛偶见伴有轻度眼肌无力但其眼睑闭合力弱涉及上下眼睑这些疾病根据病史神经系统检查电生理检查和新斯的明试验不难与MG鉴别2.LambertEaton综合征：多数50岁以后起病男性多见;多伴发肿瘤以小细胞型肺癌最多见;主要是四肢近端的躯干肌肉无力下肢症状重于上肢;消瘦和易疲劳行动缓慢肌肉在活动后即感到疲劳但如继续进行收缩则肌力反而可暂时改善;偶见眼外肌和延髓支配肌肉受累;约1/2病例有四肢感觉异常口腔干燥阳痿;阳碱酯酶抑制剂对治疗无效腱反射减弱但无肌萎缩现象而重症肌无力40岁以下女性多见;常伴胸腺肿瘤;全身肌肉均可受累以活动最多的肌肉受累最早;肌无力晨轻午重活动后加重休息后减轻或消失;腱反射通常不受影响;胆碱酯酶抑制剂治疗有效3.药物中毒：肉毒杆菌中毒有机磷农药中毒蛇咬伤所引起的神经肌肉传递障碍用新斯的明或依酚氯铵后临床症状也会改善但这些疾病都有明确的病史其中肉毒杆菌中毒有流行病史其毒素作用在突触前膜影响神经肌肉接头的传递功能出现骨骼肌瘫痪;应及时给于盐酸胍治疗静脉注射葡萄糖和生理盐水重症肌无力症状容易反复 重症肌无力一般情况不易传染 六、重症肌无力患者病态疲劳性的检查方法：病态疲劳性也是重症肌无力诊断要点之一，而且是诊断重症肌无力的必备条件。所谓病态疲劳性是指过早出现疲劳现象。为了诊断重症肌无力，在医院里医生必须要给病人检查有无病态疲劳性；而病人自己在家中如果会自我检查有无病态疲劳性，就会早知道自己是否有可能患了重症肌无力。病态疲劳性的检查方法有：睁眼：持续用力睁眼，看上眼皮过早疲劳出现下垂的时间和下垂的严重程度。闭眼：持续用力闭眼，看是否因眼轮匝肌无力、疲劳而出现闭目不合（上下眼皮闭不到一起而露白眼珠）或出现埋睫征消失（虽能闭合但睫毛埋不进眼皮里而全都露在外面）。平举：看双上肢用力持续维持90的侧平举状态的最长时间。抬头：仰卧（不枕枕头）持续用力屈颈抬头45，看能维持的最长时间。抬腿：仰卧直腿上举45（左右腿分别做），看能用力维持这种抬腿状态的最长时间。蹲站：看连续蹲下站立（不用手扶膝）的最多次数。重症肌无力诊断要点1.晨轻暮重的肌肉无力，如表现双眼睑下垂，复视，斜视；疲劳试验阳性。2.腾喜龙或新斯的明试验，肌力改善支持本病诊断。3.胸平片或CT 如发现胸腺肥大或胸腺瘤有助于诊断。4.80以上血清抗AchR 抗体