生物制品学.docx

第一章 绪 论生物制品（Biopreparate）：Biological products泛指采用现代生物技术手段来人为的创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级或次级代谢产物或利用生物体的某一组成部分，制成作为诊断（diagnosis）或治疗（cure）或预防疾病（precaution）的医药用品，统称为生物制品。生物制品学（Biopreparatics）：系指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。生物制品按来源分类:人源生物制品动物源生物制品植物源生物制品微生物源生物制品按使用对象分类: 用于人的生物制品用于家畜的生物制品用于家禽的生物制品用于作物的生物制品按结构与功能分类: .疫苗类: 1）病毒疫苗2）细菌菌苗3)寄生虫疫苗4)治疗性疫苗、抗体类1)多克隆Ab;2)单克隆Ab;3)基因工程;4)Ab诊断试剂;5)Ab治疗药、人血代用品: 1)血浆2)血细胞3)血清白蛋白与球蛋白4)修饰血红蛋白Hb、重组细胞因子: 1)干扰素2)集落刺激因子3)白细胞介素4)肿瘤坏死因子5)趋化因子6)转化生长因子7)生长因子、反义寡核苷酸1)硫代反义寡核苷酸2)2甲氧/乙氧基反义寡核苷核3)肽核酸（PNA）4)其他。、重组激素类: 1)多肽蛋白类激素2)类固醇激素3)氨基酸类激素4)脂肪酸的衍生物类激素生物制品的生产特点: 1、起步晚,发展速度快,前景美好2、有巨大的科研价值,重大的经济效益和巨大的社会效益3、研发的产品面广,具有高速的成长性和广阔的发展空间第二章 生物技术与生物制品学的新进展单抗的优点: 1高度同质性2高度特异性3无限量供应性细胞移植技术包含: 1骨髓干细胞移植2外周血干细胞移植3脐带血干细胞移植美国生物制品发展的模式与特点:1政府与私人对生物技术与生物制品的研发持续和大量的资金投入是至关重要的后盾；2政府、大学和企业间的密切伙伴关系及完善的技术转移机制是研究成果迅速商品化应用的桥梁；3学术界的敬业精神与企业界的创业精神是发展的动力；4日趋成熟的风险投资和股票市场是产业化的保障。日本的模式与特点:1日政府高度重视与大力支持生物技术的发展；2日本采用了引进、合作而应用的模式,这与美国的重视基础研究与研发新技术新产品的模式迥然不同。3重点支持应用研究,鼓励在应用中创新。4通过税收优惠等政策鼓励大公司向生物技术公司投资。5政府努力,加强官、产、学的有效结合,是政府协调的成功范例。现有大公司是推动生物技术研发的主力。我国的生物技术与生物制品战略条件分析:优势: 1政府高度重视;2研发条件明显改善、基础设施有所改善;3人才和技术也有相当的储备;4生物、遗传资源丰富劣势: 1科技投入明显不足; 2技术储备不足,创新成果不多;3科技体制尚不适应市场经济的需要; 4发展高技术产业的政策与机制尚不完善 总体战略:立足创新、集成应用、需求导向、重点突破。 目标: 1努力提高生物技术在我国国民经济和社会发展中的贡献率。增强我国生物技术的创新能力和国际竞争能力。2争取在本世纪初的二十年内（2020年）使我国生物技术的整体水平跻身于世界的先进行列,生物技术的新兴产业发展成为我国的支柱产业之一。3至2030年成为世界生物产业大国,实现生物产业总值达20000亿30000亿元,占GDP的78,主要经济指标名列世界前3位,部分领域居世界领先地位。在战略生物技术领域掌握自主知识产权。 发展模式: 政府引导、企业为主体，官、产、学、研、资相结合，创新为主，引进为辅的模式。基因工程活性肽的特点：都是肽,包括由2条以上肽链构成的蛋白质、单链多肽和某些仅由10个氨基酸所组成的小肽；常以微量存在于人体内,却有很强的生物活性和生理作用；多以基因工程方法来制备。第三章 生物制品的制备原料的保存方法: 冷冻法有机溶剂脱水法防腐剂保鲜原料的选择原则： 有效成分含量高,新鲜；原料来源丰富,产地较近；原料中杂质含量少；原料成本低等；起始原料应质量稳定、可以控制；对其中的杂质应有一定的了解。基因工程制品的分离纯化的依据:1,含目的产物的起始物料的特点2,物料中杂质的种类和性质3,目的产物特性4,产品质量的要求离子交换色谱: 通过带电的溶质分子与离子交换剂中可交换的离子进行交换,从而达到分离目的。分辨率高、容量大、操作容易,该法已成为多肽、蛋白质、核酸和许多发酵产物分离纯化的一种重要方法。亲和层析法:大部分生物活性物质都有其作用的靶物质,如酶与底物（或抑制剂）、抗原与抗体、激素与受体等，它们之间有特异的亲合作用,利用该性质设计的特异层析分离技术称为亲和层析液态生物制品的保存方法: 1低温保存2超低温保存3在稳定pH条件下保存4高浓度保存5加保护剂保存。第四章 人源性生物制品血液制品按其组成成分分类:1全血、2血液成分制品、3血浆蛋白制品。血液成分制品包括:1红细胞制剂、2白细胞制剂、3血小板制剂和血浆制剂等。人源性生物制品的特点: 1效价高、医疗可靠2安全性好、不易产生副作用3稳定性好4资源有限、研究意义重大第五章 动物源性生物制品动物源性生物制品按其原料的来源分类:1血液用品2组织和器官来源的生物制品3腺体来源的生物制品4乳源生物制品5禽蛋来源的生物制品。按其有效成分的化学性质分类:1动物蛋白质与多肽类制品2酶与辅酶类制品3核酸类制品4糖类制品5脂类制品6动物细胞因子等。第六章 基因工程病毒疫苗疫苗: 凡具有抗原性接种于机体可产生特异的自动免疫力,可抵御感染病的发生或流行,总称为疫苗。亚单位疫苗: 指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构，即抗原决定簇制成的疫苗，这类疫苗不是完整的病毒，是病毒的一部分物质，故称亚单位疫苗。基因工程疫苗: 指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因,利用表达的抗原产物,或重组体本身制成的疫苗。传统病毒疫苗在制备方法上的区别:1灭活疫苗:通过化学或物理方法使病原体失活;2减毒活疫苗:通过非正常培养选择减毒株或无毒株;3亚单位疫苗:以化学方法获得病原体的某些具有免疫原性的成分。痘病毒载体的优点: 1.具有很好的安全性2.宿主细胞类型范围宽3.外源基因的包装容量大4.在细胞质中复制、转录、翻译5.外源基因表达水平较高6.耐热性强。腺病毒载体的优点:1.基因组稳定,较少发生重排,操作简便2.病毒宿主范围广泛,可感染非分裂期细胞3.人腺病毒在人体内不发生整合,无插入突变或激活癌基因的风险,应用安全4.外源基因包装容量较大5.容易获得高滴度的重组病毒6.易实现目的基因在宿主细胞中的高效表达。第七章 基因工程菌苗理想菌苗的条件: 1安全,不能有毒性2遗传性状稳定,无毒性,无致癌性,无致畸变或致流产性3结构简单清楚,可生物降解,有生物相容性,与组织抗原无免疫学交叉反应4对各年龄组人群均有长时间的免疫保护作用5多价,有更大的覆盖面,最好一次性免疫6能口服,能有效诱导粘膜免疫7易于生产,储存及服务,不需冷藏8为大量人群应用,疫苗必须廉价。当前国内外细菌基因工程菌苗，现有菌苗对重要细菌感染性疾病的问题有:现有菌苗保护效果不好；副反应大；难以培养的细菌；可诱发癌变，有严重后遗症；新出现的病原体或新变异病原菌。细菌性疫苗：由细菌、支原体、螺旋体等制成的疫苗称为细菌性疫苗 按菌苗所含的成份分类:1减毒的活菌苗2灭活的死菌苗3纯化的多糖或蛋白成分苗。DNA菌苗:是用编码抗原基因的真核表达质粒DNA直接于体内接种后,被细胞摄取并转录翻译,表达相应的抗原,通过不同途径诱导机体的特异免疫应答。第八章 基因工程寄生虫疫苗寄生虫疫苗存在的问题:1多数寄生虫为多细胞生物,寄生虫抗原成分非常复杂,很难找准特定保护性抗原,保护性免疫应答机制不清。2寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性免疫力（一般为30%70%）。3寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法,其机制尚待阐明。4寄生虫一般引起慢性长期感染,病期因寄生虫生活史中形态上不同,常存在数阶段（期）。寄生虫疫苗的分类:带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）；致弱病原疫苗（减毒活疫苗）；灭活或死病原疫苗；亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）；合成的或重组的抗原疫苗；抗独特型Ab疫苗；DNA疫苗。第九章 治疗性疫苗治疗性疫苗:是指在已感染病原生物或患某些疾病的机体中,通过诱生机体的特异性或非特异性免疫应答,以达到治疗或防止疾病恶化的生物制品。治疗性疫苗与预防性疫苗的不同点:1对象不同:前者是已被感染或患病的机体,后者是健康的人群；2目的不同:前者用于治疗患者或防止疾病恶化,后者是用于预防；3应用不同:前者须考虑患者的禁忌症和适应症,后者对未被感染的人群。治疗性疫苗的种类1根据治疗性疫苗针对疾病种类的不同可分为:细菌型治疗性疫苗病毒型治疗性疫苗肿瘤治疗性疫苗自身免疫病治疗性疫苗。2根据治疗性疫苗的作用机制可分为:特异性治疗性疫苗非特异性治疗性疫苗。3根据所用免疫原的种类可分为:核酸型治疗疫苗重组蛋白型治疗疫苗天然蛋白型治疗疫苗免疫复合物型治疗疫苗嵌合型治疗疫苗。治疗性疫苗的开发战略(开发时注意的问题):1以微生物引起的慢性感染为对象2为保持后备力量,对选择的微生物必须加强免疫学理论的基础研究