糖尿病西药.doc

治疗糖尿病的西药有哪些，有哪些副作用？治疗糖尿病的西药目前分胰岛素与口服降糖药两大类：胰岛素（1） 按来源分类，胰岛素可分为牛、猪、人胰岛素几大类；牛胰岛素取自牛胰腺，分子结构中有三个氨基酸与人胰岛素不一样所以疗效较差容易发生过敏和胰岛素抵抗；猪胰岛素分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，疗效较高，抗原性较低；人胰岛素指的是利用基因重组技术将猪胰岛素中与人不同的氨基酸合成为与人胰岛素的分子结构一样。疗效好、抗原性低但价格较贵目前主要有丹麦的诺和灵与美国的优泌林。按作用时间分类，可分为短效型（RI），30分钟起效，高峰浓度2-4小时，持续时间6-8小时。中效型胰岛素（NPH）120分钟起效，高峰浓度6-12小时，持续时间24-48小时。长效胰岛素（PZI），4-6小时起效，高峰浓度14-24，持续时间24-36小时。（2） 胰岛素治疗的副作用 A、 过敏：局部速发性过敏反应多在注射后30分钟内发生，表现孤立性风团和局部皮肤潮红或发热，而迟发型反应注射4-12小时时皮肤红肿、发痒或皮下硬结。全身过敏反应可表现为荨麻疹。血管神经性水肿、紫癫及过敏性休克。 B、 皮下脂肪萎缩，或皮下脂肪纤维化增生。 C、 胰岛素低血糖反应。（3） 治疗糖尿病的西药磺脲类药物 1930年，阿根廷学者首先发现磺脲类药物具有降糖作用，由此磺脲类药物诞生。1956年，甲苯磺丁脲（D860）为代表的第一代磺脲类药物诞生。磺脲类药物的作用第一， 胰腺内作用： 刺激胰岛细胞释放或分泌胰岛素： A、2型糖尿病人胰岛细胞对食物中的碳水化合物呈减低或延迟分泌，不能及时分泌足够的胰岛素，在餐前服用碘脲类药物能改变此异常，故所有磺脲类药物均在餐前服用。 B、优降糖、美吡达等第二代磺脲类药物能抑制胰岛细胞内K+流出，使Ca+作为第二信激活胞吐现象，胰岛素释放增加。 C、增加胰岛细胞对其刺激物敏感性，加强胰岛素分泌的第二相水平。 刺激胰岛细胞接增生并抑制细胞分泌高糖素和抑制细胞分泌生长抑素的作用，减少胰岛素拮抗作用。第二， 胰腺外作用： 增强靶细胞膜上胰岛素受体敏感性。 减少肝糖原抑生和分解 减少靶细胞对胰岛素的抵抗。 减少肝脏对胰岛素的清除率。第一代磺脲类药物有D860和氯磺丙脲，因副作用大监床已不再应用。第二代磺脲类降糖药物：优降糖 ： 作用特点 ： 降糖作用大而持久，约为D860的200倍。优降糖刺激胰岛素分泌的强弱与患者血糖水平有关，血糖越高，刺激胰岛素分泌高峰越高。在肠道吸收的快慢取决于使用的配让，微粒化形式的生物利用明显好于老的形式（HB419），一般口服后12至20分钟血糖开始下降，其代谢物无活性或弱活性；经胆汁和肾脏排泄各占50%。 服法： 国内应用的优降糖片为2.5mg,用量2.5-15mg/d(6片)，极量为20mg/d.血浆峰度为2-5小时，由于优降糖半衰期为10-16小时，每日用量1-2片者，查早餐前30分钟一次口服，即可使三餐后内生胰岛素分泌增高，从而有效抑制餐后血糖。最大剂量3-6片者，以早晚餐前服用为宜 副作用： 较易引起低血糖，甚至导致顽固性昏迷，因此，老年患者，肝、肾功能不全和有心脑血管并发症的人慎用或禁用。 目前，国外有优降糖缓释片与控释片，剂量为每片1.25-5mg,低血糖反应相对较少，严重程度也明显减低。达美康：（又称甲磺吡脲），国内生产名为格列齐特） 作用特点： 口服后从胃肠迅速吸引，血浆浓度高峰在服药后的第2-6小时，体内蛋白结合率为94.2%，半衰期为10至12小时，作用时间可达24小时，在肝脏内代谢为羟基代谢物及N-氧化物，代谢产物和2%原形大部分经肾脏排泄，小部分经胃肠道排出。达美康降糖作用温和，强度仅为D860的10倍至20倍，其主要作用是促进胰岛素分泌，并具有明显的抗血小板聚集、黏附作用和促进纤维蛋白溶解作用，对预防和防治糖尿病性微血管病变有利/ 服法： 达美康适用于2型糖尿病，肥胖伴血液流变学异常以及老年性糖尿病患者的治疗。剂片80mg,我国生产的格列齐特分40mg/片和80mg/片两种，剂量为80-240mg/d，可分为每日三餐前口服，最大剂量不宜超过320mg/d 副作用： 很小，偶尔腹痛、恶心、头晕及皮、粒细胞减少等，剂量过大引起低血糖反应。美吡达（吡磺环已脲，格列吡嗪国内产的优达、迪沙片） 作用特点： 1971年由意大利研制成功，1984年被FDA批准的另一个第二代磺脲类降糖药，药代动力学表现为：口服吸收快而完全，30分钟血清胰岛素水平升高，1-2.5小时达到高峰，作用持续时间可达24小时，半衰期为2-4小时，主要在肝脏代谢，代谢物无活性，并在24小时内经肾脏排泄90%，故一般不发生积蓄。降糖作用仅次于优糖，优D860强100倍。该药具有降低血浆三酰甘油和胆固醇作用，调整血脂代谢紊乱，预防心血管并发症。 服法： 每片5mg，每天最多6片，国产迪沙片剂量较小，最大量可服12片。美吡达适应病情不太重的患者。 副作用： 1%-2%出现皮疹。偶尔腹痛、恶心、呕吐及血小板减少。克糖利 作用特点： 降糖作用强度为优降糖的1/4，出现低血糖的机会少，口服后可经胃部完全吸收，2-4小时达血浆高峰，半衰期10-12小时，具有明显抗小血板聚集、降低血液黏度、抗脂肪分解，降低三酰甘油的支链氨基酸作用，纠下血脂代谢，防止血管并发症。 服法： 一般用法12.5-100mg ,多数患者需要每日50mg，国内应用不广泛。 副作用： 食欲减退、腹胀，皮肤瘙痒等。糖适平（糖肾平，格列喹酮） 作用特点： 口服后吸收快而完全，2-3小时血浆浓度达到高峰，8小时后血中几乎测不出，95%经肝脏排出，适合肾病患者服用。 服法： 30mg/片，最多每天6片。 副作用： 很小，但易产生抗药性。磺脲类药物的禁忌症： 空腹血糖16.7mmol/l者。 急性并发症者。 严重慢性并发症。 磺脲或黄胺过敏者。 病情极轻者。药效排序：优降糖 美吡达 克糖利 达美康 糖适平 D860 注意：磺脲类药物不能同时服用。磺脲类降糖药物的失效 原发性失效： 严格控制饮食和运动治疗的同时，连续服用4至6月，糖尿病症状未得到控制，空腹血糖14mmol/L,为原发性失效。20%患者原发性失效。 继发性失效： 1、 饮食、运动不注意。 2、利尿剂、类固醇激素升糖药物。 3、胰岛素拮抗4、慢性抗药。双胍类药物 自1957年Ungar首次应用双胍类至今，包括：正丁双胍、苯乙双胍（降糖灵）和二甲双胍（降糖片）三种。 正丁双胍易引起乳酸中毒已被淘汰，降糖灵也有引起乳酸中毒的危险，在美、日已禁用。二甲双胍中毒风险小为苯乙双胍的1/50。作用机理：1、 抑制肠道葡萄糖吸收：使小肠对葡萄糖利用增加20%，降低餐后血糖，而不引起低血糖，不增加体重。此类药物还可以抑制肠道壁对氨基酸、脂肪、胆固醇、胆盐、钠及水的吸作用。 2、 增加周围组织对葡萄糖的利用：双胍类药物对胰岛细胞功能无影响，不引起高胰岛素血症，其降血糖作用主要是胰岛素靶细胞，增加胰岛素受体亲和力，尤其是受体后作用，因而增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，促进葡萄糖在周围组织中的利用，使血糖下降。 3、 抑制肝糖抑生，降低肝糖输出。 4、 增加肌肉对葡萄糖的无糖酵解， 5、 对脂代谢的作用：使血浆总胆固醇、二酰甘油、低密度蛋白和极低密度脂蛋白降代，降低血管并发症。二甲双胍（降糖片）作用特点： 口服后主要在小肠吸收，2小时达高峰浓度，肠壁药物为血浆浓度的10-100倍，肝、肾、唾液的浓度为血浆浓度的2倍。二甲双胍全部从肾脏排出，血浆半衰期为1.5-4.5小时。 服法：每片250mg或500mg，每日剂量范围10000mg -5000mg ,分2-3餐时或餐后服，降糖效果与剂量呈正相关。副作用：厌食、恶心、呕吐、食欲减退。乳酸性酸中毒。双胍类药物的适应症的禁忌症适应症： 1、I、II型肥胖者，经运动信高血糖者。 2、 磺脲类原发性失效及过敏者。 3、 糖尿病伴高血脂、胰高素抵抗者。 4、 餐后高血糖。禁忌症： 1、急性并发症者。 2、心、肝、肾功能不全者 3、既往有乳酸性酸中毒者。 4、嗜酒、消瘦、营养不良者。 葡萄糖苷酶抑制剂作用机理： 阿卡波糖在小肠吸收极少，能竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶的麦芽糖酶，从而使淀粉、蔗糖麦芽糖分解及吸收明显减少或延迟。提高胰岛素敏感性。主要代表药物为拜糖平（阿卡波糖）口服300mg 后2小时，血药浓度达高峰，半衰期为8小时，主要在肠道降解，以原形随粪便排出，尿排出仅1.7%。与进餐同时服用或餐后服用。副作用： 矢气多、肠鸣、腹胀、恶心、呕吐、食欲减退、偶尔腹泻。胰岛素增敏剂作用机理： 1、 影响胰岛素受体激活酶活性、胰岛素受体磷酸化过施以及胰岛素受体数量。 2、 调节胰岛素外周围葡萄糖的摄取。代表药物：罗格列酮一.磺脲类：（1）甲磺丁脲：每片500mg，日极量3000mg。（2）优 降 糖：每片2.5mg,5mg,日极量20mg。（3）美 吡 达：每片5mg，日极量40mg。（4）达 美 康：每片40mg，80mg，日极量320mg。（5）糖 适 平：每片30mg，250mg，日极量270mg。（6）克 糖 利：每片25mg，日极量100mg。（7）氯磺丙脲：每片100mg，250mg，日极量500mg。（8）格列美脲（胰岛素增效剂）：每片1mg，2mg，4mg，每日1-8mg。（9）格列美嗪：（10）氯碘丙脲：二双胍类：（1）二甲双胍：每片250mg，500mg，750mg，日极量1750mg。（2）苯乙双胍：每片25mg，日极量100mg。（3）丁 双 胍(国内初用)类似苯乙双胍，每片25mg，每日50-300mg。三. 糖苷酶抑制剂：（1）拜糖平：每片50mg，100mg，日极量900mg。（2）倍 欣：每片0.2mg，日极量0.9mg。四其它（1）诺和龙：不同于SU，它能关闭ATP敏感的钾通道，从而刺激胰岛素分泌。比优降糖强10-20倍。每片0.5mg，日极量16mg。（2）曲格列酮：初用，胰岛素增效剂，对肝损害大。（3）马来酸罗格列酮：与曲格列酮相似，但肝毒性小，初用于临床。每日2-8mg。（4）米格列醇：每日100-300mg。（5）安 可 妥-lns增效剂。（6）比格列酮：每片15mg，日极量45mg.（7）格列嘧啶：胰岛素激活剂，每片500mg。（8）那格列奈：每片60mg，120mg。胰岛素目前有猪，牛，人工合成3种，猪牛的效价为人工合成的93%左右。制 剂 起效h高峰h持续h短效R10.5-12-46-8中效NPH2-46-1216-24长效PZI3-48-1822-36混合（30R）30%R1,70%NPH(50R) 50%R1,50%NPH0.52-816-20附：部分同药不同名的降糖药物一览表药名分类常用名 异 名磺脲类甲磺丁脲D860,甲磺苯丁脲，甲糖宁，甲磺脲醋磺已脲乙酰磺环已脲 优 降 糖格列苯脲，HB419，达安辽，达安乃，达安宁，格列赫素，氯磺环已脲，已磺己脲。美 吡 达格列平泰？，格列吡？，优哒灵，西博格，瑞易宁，迪杀，依比达，灭特尼，灭糖尿，吡磺环已脲，灭糖灵。 达 美 康甲磺吡脲，格列齐特，卫达来可胰，来克胰。糖 适 平格列喹酮，肾糖平，糖肾平。克 糖 利克糖尿，R06-4563，甲磺冰脲，甲磺冰片脲，格列波脲。氯