犬心脏移植围术期血清IL-6,IL-8,TNF-α的变化.doc

犬心脏移植围术期血清IL-6、IL-8、TNF-的变化四川大学华西医院麻醉科 610041 李羽* 罗朝志 摘 要 目的 探讨犬心脏移植手术中白细胞介质6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介质8（interleukin-8，IL-8）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor ，TNF-）的变化。方法20只家犬随机配对进行心脏移植手术，分别在麻醉后，转机时，停机时，手术结束时取动脉血用用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受体犬血清中的IL-6、IL-8、TNF-结果 IL-6、IL-8、TNF-在麻醉后持续上升上，停机时和手术结束时更明显（P0.05）。结论 犬心脏移植手术中存在明显的应激反应和缺血再灌注损伤。关键词：心脏移植；白细胞介质6；白细胞介质8；肿瘤坏死因子 Li Yu*， Luo CaozhiAbstract Object To study changes in serum levers of IL-6,IL-8, TNF- in orthotopic heart transplantation with dogs. Methods Twenty dogs were performed of random pair to accept orthotopic heart transplantation, samples from arterial blood were obtained at after anesthesia, beginning CPB, the end of CPB, after operation,respectively. To analyze serum levers of IL-6,IL-8, TNF- with enzyme-linked immunosorbentassay (ELISA). Result The concentrations of IL-6,IL-8, TNF- were kept on rising after anesthesia, the end of CPB and operation were striking(P0.05). Conclusion Stress reaction and ischemical reperfusion injury were significant in orthotopic heart transplantation of dogs.Key words: heart transplantation; interleukin-6; interleukin-8; tumor necrosis factor心脏移植是治疗终末期心脏病最直接、最有效的手段。但是心脏移植手术所必需的体外循环、再移植后的排斥反应及缺血再灌注损伤使机体发生炎症反应，都会影响到移植后机体心脏功能的恢复及机会的存活。炎症反应细胞因子的产生是炎性反应的重要内容，本实验旨在研究犬心脏移植术中炎症因子的变化，为临床上更好调控心脏移植手术中炎症反应，提高心脏移植手术成功率提供参考。材料与方法1 材料：家犬20只，体重19.321.5kg，雌8只，雄12只，随机配对分为两组。氯胺酮、咪唑安定、芬太尼、哌库溴铵提供麻醉。美国Sarns体外循环机和西京鼓泡氧合肺进行体外循环来实施心脏移植手术。2 方法：麻醉后的供体犬按Morton原位心脏移植的方法4取供心，修整后保存在Conlins液中备用。受体犬麻醉后在中低温体外循环下完成心脏移植手术。3 数据收集：分别在麻醉后，转机时，停机时，手术结束时检测受体犬血清中的IL-6、IL-8、TNF-。用软件SPSS13.0对实验数据进行处理，用方差分析来做统计学分析，P0.05为有显著性差异。*通讯作者 李羽 副教授 Email:结果：一般情况：家犬体重20.21.1,麻醉时间22431分钟，体外循环时间9314分钟，手术时间20621分钟，供心热缺血时间4.20.8分钟、冷缺血时间7113分钟。细胞因子：从麻醉开始到手术完毕，IL-6、IL-8、TNF-都呈升高趋势。（见表一） 表一 IL-6 IL-8 TNF-麻醉后 108.73723.700#&$ 0.4290.069&$ 0.9000.136&$转机时 150.68927.421*$ 0.4610.053$ 1.1080.208&$停机时 181.43641.321*$ 0.4990.060* 2.0350.412*#$手术结束 244.85369.430*#& 0.5340.043*# 2.3520.438*#&*表示与麻醉后相比统计学上有显著性差异，#表示与转机时相比统计学上有显著性差异，&表示与停机时相比统计学上有显著性差异，$表示与手术结束相比统计学上有显著性差异。讨论：细胞因子由免疫及非免疫细胞合成，主要介导和调节免疫应答及炎症反应，根据功能不同分为促炎和抗炎因子两类。通常在发生炎症反应时，机体除释放促炎因子外，还可以产生代偿性抗炎反应，从而下调促炎因子的合成，使损伤和炎症反应局限化。促炎因子TNF-被认为是炎症反应中最重要的启动因子，它可以促进中性粒细胞聚集，活化凝血因子，并进一步促进IL-1、IL-6、IL-8、氧自由基等介质的释放1。IL-6不仅在宿主防御机制中起重要作用，同时还可以反映手术或创伤致机体损伤的严重程度2，在诱导肝脏产生急性期反应蛋白中具有重要作用。IL一8是一种重要的白细胞趋化因子，属于一类典型的炎症介质。在本实验中这三种细胞因子都明显增高，说明心脏移植手术中，机体存在急剧的应激反应，减轻应激反应可以提高心脏移植的成功率。心脏移植手术中还存在心脏的缺血再灌注损伤，TNF-是成熟淋巴细胞及巨噬细胞分泌的一种蛋白质细胞因子。已证实缺血再灌注损伤时TNF-是NF-B的主要诱生剂之一。NF-B对炎症反应、免疫反应、缺血再灌注损伤，凋亡等病理生理改变过程均产生影响，是导致组织损伤的可诱导基因激活的一个共同介质些3。TNF-血浆浓度与移植器官缺血再灌注损伤密切相关，在器官移植术中对TNF-血浆浓度动态监测能早期、敏感地预示缺血再灌注、急性排斥反应和感染的发生。本实验中TNF-的显著上升，提示了手术中发生了比较明显的缺血再灌注损伤。心脏移植手术是极为复杂的手术，手术的成功不仅取决于手术技巧，也要控制好围术期机体的内环境。本实验证实了在心脏移植手术中，机体存在急剧的应激反应和缺血再灌注损伤，我们将在后续试验中对应激反应和缺血再灌注损伤进行干预，进一步明确这两者对心脏移植手术的影响。 参考文献：1. Kim YI，Song KE，Ryeon HK el a1 Enhanced inflammatory cytokineproduction at ischemia-reperfusion in human liver resection Hepato-gastroenterology，2002，49：10772. Jerin A，Pozar-Lukanobic N，Sojar V el a1Balance of pro- and anti-inflammatory cytokines in liver surgeryClin Chem Lab Med200341 (7)：8993. Guillot C，David A，Cothalem H，et al. Adenovirus-mediatedcytokine gene transfer in heart allograft transp