JSH-1000B多向运动混合机清洁验证方案.doc

验 证 文 件文件名称：JSH-1000B型多向运动混合机清洁验证方案文件编号：部门签名日期起草人生产部审核人生产部批准人质量受权人xxxxxxxxxxx 股 份 有 限 公 司目 录一、方案概述41、概述42、验证对象43、验证原因44、验证目的4二、验证人员及职责4三、实施计划5四、验证实施步骤51.1验证支持性文件51.2相关人员培训51.3、参照产品及溶解性61.4参照产品的选择及理由71.5限度标准71.6取样工具81.7取样及检验方法8五、检测结果11六、清洁有效期确认11七、再验证周期12八、异常情况处理及偏差12九、验证结果分析及评价12十、验证结论12十一、验证合格证书12一、方案概述1、概述 JSH-1000B型多向运动混合机是我公司固体制剂车间生产线上的主要设备之一，用于多种产品的总混操作。为了防止交叉污染，确保产品质量，我公司制定了JSH-1000B型多项运动混合机清洁规程，并按照验证工作管理规程（SMP-07-001-00），对其清洁效果进行再验证。 2、验证对象JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-042-01）3、验证原因修订前的JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-041-00）进行操作无法达到预期的清洁效果，本次验证旨在验证按JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-042-01）进行清洁操作，能够达到预期的清洁效果。4、验证目的品种生产结束后，按修订后JSH-1000B型多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-041-01）对其进行清洁、消毒，并对清洁、消毒效果进行验证，证明按本规程操作，可以达到预期的效果。二、验证人员及职责姓名职务职责负责此次方案的起草和验证数据的汇总，编写验证报告，及取样。负责验证生产的安排和各工序验证数据的复核负责检验样品的微生物限度负责检验样品的含量的检测负责对样品检验结果的审核负责验证结果的评价及方案、报告的审核负责对验证方案、报告的最终批准三、实施计划1、方案起草审批 年 月 日 至 年 月 日2、组织实施验证 年 月 日 至 年 月 日整个验证过程实施，产品批号分别为 3、出具报告年 月 日 至 年 月 日，收集验证数据，分析、评价并得出结论，报告批准归档。4、拟定验证时间：从 年 月 至 年 月，如由变化，应提出申请。四、验证实施步骤1、验证支持性文件1.1公用设施文件名称验证文件编号生效日期工艺用水验证压缩空气验证空气净化系统验证 检查人： 日期：1.2相关人员培训 相关人员培训检查表相关人员培训内容培训人培训效果检查检查人： 日期：1.3、参照产品及溶解性参照产品及溶解性统计表产品名称规格活性成分溶解性1.4参照产品的选择及理由本次验证应选用卡马西平片作为参照产品，卡马西平片的活性成分卡马西平在乙醇中略溶，水中几乎不溶，较其它品种难于清洗，故选用卡马西平片作为本次清洁验证的参照品种。1.5限度标准1.5.1外观检查可接受标准1.5.1.1 设备外观：目测，混合机内外表面洁净，无可见异物。1.5.1.2 洗水外观：目测，最终洗水应清澈，无可见异物。1.5.2 最终冲洗水取样最终冲洗水中卡马西平浓度不大于1010-61.5.3表面擦拭取样表面残留物限度0.54mg/25cm2，微生物计数不大于25cfu/药签。1.5.3.1计算过程1.5.3.1.1表面化学残留物限度计算任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染。对于本验证，其它产品每公斤中许可含有卡马西平10mg，即10ppm。其它产品最小批量按78.8kg计。 药签取样面积25cm2设备与物料直接接触的总面积18100cm2取样的有效性（药签所取样品被洗脱的百分率）50% 1078.825 计算公式：50%0.54mg/25cm2 18100 如在25cm2取样面积内，药签擦拭后检验出卡马西平残留量小于0.54mg，则可以认为按多向运动混合机清洁规程（SOP-03-A-042-01）操作能够达到设备的清洗要求。1.5.3.1.2微生物表面残留限度依据依据纯化水的微生物指标制定，即微生物总数100cfu/ml。 1.6取样工具普通取样瓶500ml，无菌取样瓶500ml，普通药签,无菌药签,带盖试管，带盖无菌试管 1.7取样及检验方法1.7.1化学残留取样1.7.1.1淋洗水取样 取用500ml普通取样瓶在出料口接取最终清洗淋水，约100ml。1.7.1.2擦拭法取样在一洁净试管中，加入10ml纯化水，将洁净药签浸入其中，取出药签，在试管壁上挤去多余的纯化水。将药签头按在取样表面（擦拭面积为25cm2）上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，取样示意图如下：擦拭完成后，用剪刀剪取药签头，放入洁净试管中，旋紧试管盖，送至化验室。1.7.2擦拭法取样点本设备清洗的关键部位为设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。本设备的关键部位为：混合室内壁。取样点：1、内壁上部；2、内壁下部；3、内壁中部；4内壁中部 1.7.3微生物残留取样在一无菌试管中，加入10ml灭菌的生理盐水，将已灭菌消毒后的药签浸入其中，取出药签，在试管壁上挤去多余的生理盐水。将棉签头按在取样表面（擦拭面积为25cm2）上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，取样示意图与擦拭法取样一致。擦拭完成后，用75%乙醇擦拭消毒后的剪刀剪断药签头，将其放入之前的无菌试管中，旋紧试管盖，振摇3分钟，得到供试液，送至化验室。1.7.4取样方法1.7.4.1化学残留物样1.7.4.1.1最终冲洗水样：用500ml普通取样瓶在出料口取样，卡马西平含量测定方法进行处理。1.7.4.1.2药签擦拭样：用清洁的药签4个，按取样操作对取样点进行取样，每个药签擦拭25cm2区域面积，将药签分别用50%甲醇溶解稀释，过滤，按卡马西平含量测定方法进行处理。1.7.4.2微生物样取4个用生理盐水浸湿的已灭菌的药签，按取样操作对取样点进行取样，用每个药签擦拭25cm2区域面积，用已消毒剪刀剪取药签头，将药签头放于无菌生理盐水10ml中。用营养琼脂培养基倒入5个培养皿中，取药签洗涤水1ml均匀加入每个培养皿中的培养基中，3035培养48小时，将每个培养皿菌落总数相加，每个药签菌落数=菌落数总和/5。做空白对照。1.7.5回收实验 配制含有0.016%卡马西平的标准溶液，装在喷雾器中。准备一块与设备表面材质相同的500mm500mm的不锈钢板。在钢板上用钢锥划出400mm400mm的区域，每隔100mm划线，形成16块100mm100mm的方块。用移液管分次将溶液定量均匀涂抹在400mm400mm的区域内。根据实际涂抹的溶液量计算单位面积的物质质量（约1ug/cm2）。自然干燥或用吹风机温和的吹干不锈钢板。用纯化水润湿擦拭工具，按上述擦拭取样操作规程擦拭钢板，每擦一个方块（100cm2）换一根擦拭棒，共擦610个方块。将擦拭棒分别放入试管中，盖上试管盖，加入50%甲醇10ml，加塞，轻摇试管，并放置10min，使物质溶出。用检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD。 1.7.6回收率的计算 回收率=（实际含量/理论含量）100% 回收率应50%，计算6次RSD%值应小于20%测定次数理论含量实际含量回收率123456平均值RSD%五、检测结果检测结果如下表所示，微生物具体检测数据见附件1设备名称： 设备编号：产品名称： 产品批号：物理外观检查项目可接受标准检查情况混合机内外壁目测，混合机内外表面洁净，无可见异物最终洗水外观目测，最终洗水应清澈，无可见异物 化学残留物检查项目可接受标准取样点检查情况最终洗水卡马西平浓度不大于1010-6/混合机内壁表面表面卡马西平残留物限度小于0.54mg/25cm21234微生物限度检查项目可接受标准取样点检查情况微生物限度微生物限度为25cfu/药签1234六、清洁有效期确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中的第三批设定微生物取样时间：JSH-1000B型多向运动混合机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时、96小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照6.2、6.3项目进行。七、再验证周期发生下列情况之一时需要重新验证