药理学——第11章 肾上腺受体阻断药.ppt

2020 2 15 1 第十一章肾上腺素受体阻断药 adrenoceptorblockingdrugs 又称为抗肾上腺素药 antiadrenergicdrugs 肾上腺素受体拮抗药 adrenoceptorantagonists 2020 2 15 2 受体阻断药 受体阻断药能选择性与 受体结合 阻断递质或受体激动药与受体的表现结合 拮抗它们对 受体的兴奋作用 而产生抗肾上腺素的作用 表现为动静脉血管扩张 外周阻力降低 血压下降 2020 2 15 3 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用 使肾上腺素的升压翻转为降压 这种现象称为 肾上腺素作用的翻转 adrenalinereversal 这是因为AD可激动 受体和 2受体 本类药物阻断了 受体 而保留了 2受体的作用 导致骨骼肌血管扩张 血压下降 这类药物引起的血压下降不能用AD治疗 只能用NA治疗 2020 2 15 4 2020 2 15 5 1 2受体阻断药酚妥拉明 苄酚明 受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪 为降压药 2受体阻断药育亨宾 为科研工具药 2020 2 15 6 短效类酚妥拉明 phentolamine 立其丁 regitine 酚妥拉明生物利用度低 口服吸收差 口服给药的疗效只有注射给药的20 口服后30min疗效达高峰 维持3 6h 肌肉注射维持30 50min 2020 2 15 7 药理作用 作用机制 选择性阻断 1 2受体 对 受体无作用 酚妥拉明与 受体结合较松散 易于解离 为竞争性 受体阻断药 1 血管 血管扩张 外周阻力降低 血压下降 具有明显的AD翻转作用 直接血管扩张作用和阻断 1受体作用 2020 2 15 8 2 心脏心脏兴奋 心收缩力加强 心率加快 心输出量增加 其原因是 1 血管扩张 血压下降反射性兴奋心脏 2 阻断突触前膜 2受体 促进前膜释放NA 激动心脏 1受体 2020 2 15 9 3 拟胆碱样作用 兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用 胃酸分泌增加 皮肤潮红 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病 2 静脉滴注NA外漏酚妥拉明5 10mg 10ml生理盐水浸润注射 2020 2 15 10 3 抗休克适用于感染性 心源性和神经性休克 目的 扩张血管 降低外周阻力 增加血液灌注 改善微循环 增加心输出量 降低肺循环阻力 防止肺水肿发生 用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断 受体 保留 受体作用 2020 2 15 11 4 急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制 扩张血管 降低外周阻力及心脏后负荷 心输出量增加 心肌氧耗降低 心力衰竭减轻 5 嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 肾上腺嗜铬细胞含AD 酚妥拉明可使血压下降 2020 2 15 12 不良反应 1 体位性低血压2 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛 腹泻 呕吐 3 诱发和加重溃疡 拟胆碱作用 胃酸分泌增加 4 心动过速 心率失常 诱发和加重心绞痛 2020 2 15 13 妥拉唑林 tolazoline 药理作用 临床应用 不良反应均同酚妥拉明 特点是 1 口服吸收慢 排泄快 以注射给药为主 2 可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压 3 不良反应发生率高 2020 2 15 14 长效类酚苄明 phenoxybenzamine 酚苄明为人工合成品 口服吸收差 只有20 30 吸收 因剌激性强 不作皮下和肌肉注射 常采用缓慢静脉注射给药 静脉注射后1h达高峰 本药脂溶性高 主要分布于脂肪组织中 缓慢释放 2020 2 15 15 药理作用 酚苄明与 受体结合比较牢固 持久 为非竞争性 受体阻断药 特点 1受体阻断作用缓慢 强大 持久 一次用药可维持3 4天 具有显著的降压作用 心率加快 血管扩张反射 阻突触前 2受体 2020 2 15 16 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病2 抗休克3 治疗嗜铬细胞瘤4 良性前列腺增生引起的排尿困难 不良反应 体位性低血压 心动过速 心率失常 2020 2 15 17 受体阻断药 adrenoceptorblockers adrenoceptorantagonists 本类药主要阻断NA AD与受体结合 为典型的竞争性 受体阻断药 2020 2 15 18 药理作用 1 受体阻断作用 1 心脏 1受体阻断心率减慢 房室传导减慢 心收缩力减弱 心输出量减少 心肌氧耗量降低 血压稍降低 此作用是本类药物的药理作用基础 2020 2 15 19 2 血管与血压短期应用 受体阻断药 由于阻断 2受体和代偿性交感反射 可使肝 肾 骨骼肌 冠脉血流量都有不同程度减少 但长期应用可使外周阻力恢复原来水平 受体阻断药对正常人影响不明显 对高血压患者具有降压作用 2020 2 15 20 3 支气管平滑肌 2受体阻断 支气管收缩 呼吸道阻力增加 作用较弱 对正常人无影响 但对哮喘的病人 可诱发和加重哮喘 哮喘病人禁用 4 代谢 糖原分解与 2受体激动有关 受体阻断药和 2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高 2020 2 15 21 普萘洛尔不影响正常人的血糖 也不影响胰岛素降低血糖 但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复 易掩盖胰岛素引起的低血糖反应 故使用胰岛素的糖尿病人 合用 受体阻断药时应注意 这可能是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加 2020 2 15 22 脂肪分解与 1 3受体有关 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解 减少脂肪酸的释放 4 肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1受体而抑制肾素的释放 2020 2 15 23 2 内在拟交感活性 intrinsicsympathomimeticactivity ISA 有些 受体阻断药与 受体结合后阻断 受体 同时对 受体具有部分激动作用 partialagonisticaction 称为内在拟交感活性 2020 2 15 24 3 膜稳定作用 membranestabilizingactivity 有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性 具有与局麻药及奎尼丁样的作用 称膜稳定作用 2020 2 15 25 临床应用 1 心率失常2 心绞痛3 高血压4 甲状腺机能亢机5 充血性心力衰竭 在心肌状况严重恶化之前早期应用 改善心脏舒张功能 延缓儿茶酚胺对心脏的损害 2020 2 15 26 不良反应 1 诱发或加重支气管哮喘2 抑制心脏功能 严重心功能不全 窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情 故禁用 3 反跳现象 突然停药 使原有的疾病加重 与 受体上调有关 2020 2 15 27 普萘洛尔 propranolol 心得安 特点 1 口服吸收快而完全 吸收率大于90 1 3h血浓达高峰 t1 2为2 5h 2 首关消除强 60 70 生物利用度低 仅为30 3 蛋白结合率大于90 易通过血脑屏障和胎盘 2020 2 15 28 4 典型 受体阻断药 对 1 2受体无选择性 临床常用于心律失常 心绞痛 高血压 甲亢等 5 无内在拟交感活性 膜稳定作用较强 2020 2 15 29 纳多洛尔 nadolol 萘轻心安 特点 1 对 1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍 2 可增加肾血流量 为肾功能不全者的首选药物 3 无膜稳定作用及内在拟交感活性 4 纳多洛尔在体内代不完全 主要以原型从肾脏排泄 作用持久 t 10 12h 每天给药一次 2020 2 15 30 噻吗洛尔 timolol 噻吗心安 特点 1 对 1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍 2 无膜稳定作用及内在拟交感活性 3 噻吗洛尔减少房水的生成 降低眼内压 常用于治疗青光眼 2020 2 15 31 吲哚洛尔 pindolol 心得静 特点 1 受体阻断作用比普萘洛尔强6 15倍 2 有较强的内在拟交感活性 主要激动骨骼肌的 2受体 血管抗张 有利于高血压病的治疗 2020 2 15 32 艾司洛尔 esmolol 特点 1 受体阻断作用较短 t 8min 但作用快 主要用于室上性心动过速 2 无膜稳定作用及内在拟交感活性 2020 2 15 33 阿替洛尔 atenolol 氨酰心安 美托洛尔 me