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第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 拟胆碱药按作用原理可分为 直接作用于受体 M受体激动药如毛果云香碱 N受体激动药 抗胆碱酯酶药 易逆性如新斯的明 毒扁豆碱等难逆性如有机磷酸酯类 第一节胆碱受体激动药一 M N胆碱受体激动药乙酰胆碱 acetylchline Ach 表现为全部的M N受体兴奋的作用 二 M胆碱受体激动药匹鲁卡品 毛果芸香碱 pilocarpine 一种M受体激动药 其中对眼睛作用强 故主要用于眼科 作用与用途 缩瞳兴奋瞳孔括约肌 虹膜环状肌 上的M受体与阿托品交替点眼 治疗虹膜炎 降低眼内压由于瞳孔括约肌收缩 虹膜向中心方向拉紧 前房角间隙变大 房水易于回流 眼内压下降用于青光眼 此病由眼内压升高所致 表现为头疼 视力减退 严重者失明 调节痉挛是一种不良反应 由于药物兴奋睫状肌上的M受体 使肌肉向中心方向收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增加 调节于近视 三 N胆碱受体激动药烟碱第二节胆碱酯酶抑制剂 抗胆碱酯酶药 通过抑制胆碱酯酶 使ACh增多 产生M样作用和N样作用 一 易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 neostigmine 是一种季胺类化合物1 主要作用和用途 兴奋骨骼肌作用强 主要用于重症肌无力症 兴奋平滑肌作用强 尤其胃肠和膀胱平滑肌 用于术后腹气胀和尿潴留 引起心率减慢 传导减慢 用于阵发性室上性心动过速 治疗筒箭毒碱中毒2 过量可引起 胆碱能危象 禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻 心绞痛和尿路梗阻的病人 毒扁豆碱 physosyigmine 依色林 eserine 系叔胺类药物 易通过血脑屏障 选择性作用差 小剂量兴奋中枢 大剂量抑制中枢 毒性大 主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂 毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久 水溶液不稳定 见光易氧化成红色 使疗效减弱 刺激性增大 二 难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 一 急性中毒机理有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合 生成磷酰化胆碱酯酶 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力 乙酰胆碱在体内增多 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状 二 急性中毒分类 轻度中毒 M受体过度兴奋表现 中度中度 N和M受体过度兴奋表现 重度中毒 N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 三 特异性解毒药 胆碱酯酶复活药 碘解磷定和氯磷定 阿托品 第三节胆碱酯酶复活剂1 解磷定 可恢复胆碱酯酶活性 直接与体内游离的有机磷酸酯结合 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外 对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用 可迅速解除骨骼肌震颤症状 溶解度低 2 氯磷定 溶液稳定 溶解度大 无刺激性 肌注或静注3 阿托品 对抗M受体过度
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