胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6.ppt

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第六章 主要内容第一节胆碱受体激动药第二节胆碱酯酶抑制剂第三节胆碱酯酶复活剂 直接作用于受体 M受体激动药 如毛果云香碱 N受体激动药 抗胆碱酯酶药 易逆性如新斯的明 毒扁豆碱等 难逆性如有机磷酸酯类 拟胆碱药按作用原理可分为 烟碱 一 M N胆碱受体激动药 二 M胆碱受体激动药 三 N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 acetylchline Ach 毛果芸香碱 匹鲁卡品 pilocarpine 药理作用 直接激动M N胆碱受体 M样作用N样作用中枢神经系统作用 乙酰胆碱 acetylchline Ach M样作用 缩瞳心率 收缩力 消化道 支气管 膀胱等平滑肌 消化腺分泌 全身汗腺分泌 扩张血管 N样作用 N2受体骨胳肌收缩 中枢作用学习记忆 觉醒 肾上腺髓质释放肾上腺素 双重支配脏器优势支配神经的作用 心血管血压 心率 消化道兴奋 N1受体兴奋神经节兴奋 药理作用 毛果芸香碱 匹鲁卡品 pilocarpine 1 对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 2 腺体 分泌增加唾液腺 汗腺明显 临床应用 青光眼 何谓眼调节作用 通过晶状体聚焦 使物体成像于视网膜上 看清物体的作用 毛果芸香碱 M 受体 收缩睫状 悬韧带放松 晶状体 变凸 变厚 屈光度增加 远目 标影象映在视网膜前 视远物模糊 视近物清晰 调节痉挛 环状 肌 烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药 烟碱 Nicotine 尼古丁 由烟草中提取 作用 N样作用 具毒理学意义 1 兴奋神经节受体 先兴奋 后抑制 2 兴奋神经肌肉接头N受体 又称抗胆碱酯酶药 通过抑制胆碱酯酶 使ACh水解减少 产生M样作用和N样作用 一 易逆性胆碱酯酶抑制剂 二 难逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 neostigmine 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 有机磷酸酯类 新斯的明 neostigmine 药动学 1 本品具有季胺基团 不通过血脑屏障 无中枢作用 不透过角膜 对眼睛无明显作用 2 口服吸收差 口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上 临床可采用皮下或肌肉注射 静脉注射有一定危险性 注射后5 10min起作用 维持2 4h 为人工合成品 3 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解 部分以原形肾排 药理作用 与AChE的结合 抑制AChE活性 使ACh破坏减少 突触间隙中ACh积聚 表现出M样和N样作用 1 对骨骼肌兴奋作用强大 1 抑制AChE的活性 使ACh破坏减少 2 对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 3 促进运动神经末梢释放ACh 2 对平滑肌的作用 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管 腺体 眼和支气管平滑肌的作用较弱 自身免疫性疾病 骨骼肌出现进行性肌无力 眼睑下垂 肢体无力 咀嚼和吞咽困难 严重者可致呼吸困难 血清中存在抗ACh受体的抗体 影响结合 诱导受体解体 数目减少 临床应用 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒 1 重症肌无力 2 手术后腹气胀和尿渚留 肌松药过量中毒 阵发性室上性心动过速 过量可产生恶心 呕吐 腹痛 心动过速 肌肉颤动和 胆碱能危象 等 其中M样作用可用阿托品对抗 不良反应 禁用于机械性肠梗阻 尿路梗阻和支气管哮喘息者 反复大量使用新斯的明 使骨骼肌兴奋过度转入抑制 反使肌无力症状加剧 毒扁豆碱 physostigmine 依色林 eserine 系叔胺类药物 易通过血脑屏障 选择性作用差 毒性大 故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂 毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久 水溶液不稳定 见光易氧化成红色 疗效减弱 刺激性增大 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用 作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应 降低眼内压 虹膜括约肌M R直接作用青光眼30 40min4 8h弱1 2 稳定调节痉挛 降低眼内压 AChE间接作用青光眼5min1 2天强0 05 不稳定 易分解 避光保存调节痉挛 双眼去除动眼神经后 左眼滴毛果芸香碱 右眼滴毒扁豆碱 你认为哪只眼的瞳孔会缩小 兔 急性中毒分为轻度中毒 M受体过度兴奋表现 中度中毒 N和M受体过度兴奋表现 重度中毒 N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 有机磷酸酯类 中毒症状 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合 生成磷酰化胆碱酯酶 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力 乙酰胆碱在体内增多 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状 中毒机制 作用中毒表现 虹膜括约肌 睫状肌收缩瞳孔缩小 视物不清腺体分泌增加流泪 大汗 肺罗间呼吸道平滑肌收缩胸闷 呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心 呕吐 腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢 心动过缓血管扩张BP下降激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体心率快 BP升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安 昏迷 BP 急性中毒解救 阿托品 对抗M样症状解磷定 胆碱酯酶复活药 复活胆碱酯酶 是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物肟基 N OH 有效基团 碘解磷定Pyraloximmethoiodide PAM 作用和应用 1 复活胆碱酯酶 有效基团 季铵氮与磷酰化AChE结合肟基与磷酰基结合磷酰化 PAMAChE游离出来 2 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合 阻止其进一步与AChE结合 3 对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用 从而迅速制止肌束颤动 4 可改善CNS中毒症状 对M样症状的作用较