肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用.doc

肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用 90%的肿瘤经常规HE切片，通过光镜观察可以解决，仅留下少许病例，才采用免疫组化鉴别，是癌，肉瘤，黑色素瘤，神经上皮肿瘤，还是淋巴瘤?这些病例往往是低分化、罕见或来源不明的原发瘤或转移瘤，按形态上分为小圆形细胞肿瘤，梭形细胞肿瘤、上皮样细胞肿瘤及多形细胞肿瘤，应用免疫组化诊断这类肿瘤，必须要根据肿瘤发生部位临床资料，大标本的观察，结合所见的肿瘤的组织结构和细胞形态寻找线索，选择适当的抗体，对病变进行全面的估计，做出最后的明确诊断。武汉市第一医院肿瘤科曾辉对其肿瘤标记物进行筛选，按组织来源分为上皮组织，间叶组织，淋巴造血组织，神经组织及其肿瘤常用标记物，分别对癌，肉瘤，淋巴瘤，胶质瘤等进行标记予以鉴别。1上皮性肿瘤标记物(1)共同的标记物角蛋白*(cytokeratin/keratin, CK/KER)*共有20种亚型，高分子量角蛋白见于复层鳞状上皮，低分子量角蛋白见于腺上皮。桥粒蛋白*(desmoplankin)*分布于上皮细胞间的连接部位，是一种很好的上皮细胞标记，此外，凡有细胞连接的非上皮细胞也可以表达，如脑膜瘤、尤文肉瘤、颗粒细胞瘤、精原细胞瘤。(2)存在于大部分上皮细胞内的标记物上皮膜抗原(epithelial membranous antigen, EMA)*大多数上皮性肿瘤，常与角蛋白联合应用*腺上皮性肿瘤，浆细胞瘤，大细胞淋巴瘤，浆细胞骨髓瘤，脑膜瘤均有表达。角蛋白多肽(Cytokeratin polypepide, CK19) 腺上皮性肿瘤(3)选择性存在于某些上皮细胞内的标记物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)*是内胚层来源的上皮性肿瘤分化标记物，见于腺癌及某些鳞癌，鉴别腺癌(+)与间皮瘤(-)。但血细胞来源的肿瘤(绿色瘤、髓细胞白血病)、恶性纤维组织细胞瘤均呈阳性反应。甲胎蛋白(-fetoprotein,AFP) 肝细胞癌，生殖细胞性肿瘤，如内胚窦瘤，睾丸胚胎癌有交叉反应。前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen，PSA) 前列腺上皮及其来源的肿瘤，也可从转移性肿瘤中鉴别出前列腺癌结肠癌相关抗原(CA19-9) 胃肠道肿瘤，胰腺癌卵巢癌抗原(CA125) 卵巢、子宫、乳腺癌2间叶源性肿瘤标记物(1)间叶细胞及肿瘤共同标记物波形蛋白*(vimentin, VIM) 间叶组织、良、恶性肿瘤*缺乏特异性，配合其他更有鉴别力的标记物仍有价值。(2)肌细胞，肌上皮及肿瘤标记物结蛋白(desmin，DM) 肌细胞及其肿瘤(横纹肌肉瘤/平滑肌肉瘤)肌红蛋白(myoglobin，MG) 横纹肌，心肌细胞及其肿瘤肌球蛋白(myosin) 横纹肌特异性标记物，但不敏感肌肉特异性肌动蛋白(ms-actin,MSA,CMA,HHF35) 平滑肌，横纹肌、肌上皮，肌纤维母细胞平滑肌肌动蛋白(SM-actin/SMA) 对平滑肌较特异(3)内皮细胞及肿瘤标记物第因子相关抗原(factor -related antigen, FRAg) 血管内皮细胞及其肿瘤荆豆凝集素(UEA-1) 血管源性肉瘤，比第因子更敏感。*上皮样肉瘤和癌亦可呈阳性反应CD31 血管肉瘤 上皮样血管内皮瘤特异性较强CD34 内皮细胞，血管良恶性肿瘤，kapposi肉瘤*胃肠道间质肿瘤70%病例为CD34阳性 *100%病例CD117阳性(4)组织细胞标记物CD68(Kp-1) 全组织细胞标记物，如恶性纤维组织细胞瘤 无明确特异性因子XIIIa(F13a)纤维素因子 作为良恶性纤维组织细胞瘤辅助诊断的标记物,亦可在纤维肉瘤,平滑肌肉瘤,神经纤维瘤表达.-抗糜蛋白酶(-antichymotrypsin AACT) 具有组织细胞分化的肿瘤，如恶纤组-抗胰蛋白酶(-antitrypsin,AAT)* 组织细胞及其肿瘤*肝细胞癌，具有肝细胞癌分化的生殖细胞肿瘤，如内胚窦瘤，亦标记胶质细胞瘤溶菌酶(lysazyme，lys) 组织细胞及其肿瘤，其特异性不如AAT3. 淋巴造血组织标记物(1) 共同标记物白细胞共同抗原(leukocyte common antigen, LCA)CD45全白细胞标记，血白细胞，单核细胞，肥大细胞，各种淋巴瘤；浆细胞及R-S细胞，不表达LCA(2) T淋巴细胞标记物CD45RO(UCHL-1)、CD3、CD43 (L60/Leu-27) T细胞淋巴瘤(3) B淋巴细胞标记物CD20(L26)、CDW75(LN1)、CD19 B细胞淋巴瘤(4) 霍奇金R-S细胞标记物CD15+(Leu-M1)、CD30*(BerH2)+ 霍奇金淋巴瘤(非淋巴细胞为主型)CD20+、CDW75+、CD30-/+、CD15- EMA+ 霍奇金淋巴瘤(淋巴细胞为主型)*CD30粒细胞、单核细胞、上皮细胞、R-S细胞均有表达，某些未分化大细胞淋巴瘤(+)(5)组织细胞原性淋巴瘤标记物CD68、MAC387、AAT、AACT +*CD意为分化群(cluster of differentiation, CD)，是白细胞相关抗原的国际分类系统，现已规定了147种白细胞抗原，由此也有相应抗体的命名。4. 神经源性肿瘤标记物(1)胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillory acidic protein, GFAP)星形细胞瘤，各种胶质瘤，室管膜瘤，可与脑膜瘤鉴别(2)少突细胞与雪旺细胞标记物人杀伤细胞共同抗原Leu7*（CD57） 神经鞘瘤 少枝胶质细胞瘤、神经内分泌肿瘤 *还对黑色素瘤，尤文肉瘤，肾母细胞瘤，软骨肉瘤表达。髓鞘碱性蛋白(MBP) 神经鞘瘤S-100蛋白* 神经鞘瘤，少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤, 副节瘤*S-100还对黑痣、黑色素瘤、软骨性肿瘤、脂肪肿瘤呈阳性反应(3)神经细胞及神经内分泌细胞标记神经微丝(neurofilament, NF) 神经细胞及其肿瘤，如神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)*嗜铬粒(chromograninA,ChrA)突触素(synaptophysin,syn)NSE是神经内分泌肿瘤首选的标记物，而NSE、chr、syn三者均是APUDoma标记物，见于嗜铬细胞瘤，副节瘤、PNET/尤文肉瘤、类癌、Merkel细胞瘤、甲状腺髓样癌、肺小细胞癌等。NSE还与某些乳腺癌、大细胞淋巴瘤呈阳性反应。(4)黑色素细胞标记物人类黑色素瘤抗体HMB45 S-100蛋白黑色素瘤和透明细胞肉瘤呈阳性反应，HMB45特异性强，但不及S-100敏感。5内分泌肿瘤标记物垂体激素 垂体细胞及其肿瘤，分泌性APUD肿瘤(“异位”激素)促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)、泌乳素(LH)、促甲状腺激素(TSH)甲状腺球蛋白(TGB) 甲状腺上皮肿瘤降钙素(CT) 甲状腺髓样癌及C细胞增生胰岛细胞相关激素及胃肠道激素 胰岛细胞瘤、胃肠道神经内分泌肿瘤胰岛素(insulin)、胃泌素(gastrin)、生长抑素(somatostatin)、高血糖素(glucogen)、胰多肽(pancreatic peptide)、蛙皮素(bombsin)、小肠血管活性多肽(vasoactive intestinal polypeptide, VIP)、P物质血清素(seratonin) APUD肿瘤睾丸酮 睾丸及卵巢性索间质肿瘤人类绒毛膜促性腺激素(hCG)、人类胎盘泌乳素(hPL)： 滋养细胞肿瘤及具有滋养叶成分的生殖细