单次胰岛素样生长因子-I测定诊断儿童生长激素缺乏症的价值文库.doc

单次胰岛素样生长因子-I测定诊断儿童生长激素缺乏症的价值2010-10-06 于宏伟杨军张少静李堂杜嗣廉 生长激素缺乏症(GHD)的诊断目前尚无单一的方法，通过病史、身高与生长速度测量、骨龄测量和兴奋试验生长激素峰值测定等进行综合判定，是GHD临床诊断的常规方法1。胰岛素样生长因子-I(IGF-I)是生长激素(GH)依赖性胰岛素样多肽，IGF-I无明显的昼夜节律波动，单一血标本IGF-I可反应体内GH分泌状态2，3。我们对部分GHD和特发性矮小症(ISS)儿童血清IGF-I进行了测定，旨在对IGF-I测定诊断GHD的临床意义进行初步探讨。 一、资料与方法 1.病人与分组：我院自1993年1996年共有124例身材矮小患者。全部就诊儿童身高测量(Harpenten测量仪)和随访时间均6个月。(1)GHD：41例。GHD临床诊断标准：典型GHD临床症状与体征；典型GHD生长发育特征(与同性别同年龄正常儿童比较)：身高5个百分位数，年身高生长速度2.5个百分位数，骨龄(P&G标准)落后至少2年；两项GH兴奋试验(可乐宁，L-dopa，精氨酸或胰岛素低血糖试验)GH峰值10g/L；女性染色体检查正常，排除其他内分泌疾病和慢性疾病。(2)特发性矮小症(ISS)：18例，诊断标准同GHD，但至少有一项GH兴奋试验GH峰值10g/L2。(3)正常人：正常身高及生长发育者57例。按年龄及青春期发育状态分为两组，年龄611岁者27例，男15，女12例，均为Tanner I期；1220岁者30例，男15，女15，均已青春期发育；分别计算IGF-I正常值范围。GHD与ISS病人一般临床资料比较见表1，所有病人均未曾应用促生长药物治疗。 表1GHD与ISS病人一般临床资料比较 参数 GHD ISS 12岁 12岁 12岁 例数 21 20 18 男/女 12/9 14/6 9/9 年龄(岁) 612 1219 612 身高SDS -3.751.42 -3.781.51 -2.010.65 体重(kg) 19.703.03 24.202.46 19.302.79 身高-体重百分位数 24.303.56 25.504.37 24.303.32 生长速度(cm/年) 3.850.73 3.770.64 4.040.43 生长速度百分位数 25 25 25 骨龄落后(年) 3.500.23 4.400.33 3.210.35 GH兴奋试验(例数) GH峰值10 0 0 18 7GH峰值10 5 3 0 GH峰值7 16 17 0 青春期(Tanner) I I I 2.激素测定：RIA法测定血清GH，灵敏度为1.0g/L，标本分批测定，测定质控血清批内变异3.64%，批间变异7.66%。血清IGF-I经酸乙醇提取后用IRMA法(DSL公司)测定，标本分批测定，测定质控血清批内变异4.63%，批间变异9.87%。 二、结果 1.正常人IGF-I测定结果：27例611岁儿童血清IGF-I测定值为(146.4266.45)g/L(范围27.29278.45g/L，下同)；30例1220岁者血清IGF-I为(528.95117.42)g/L(244.06788.12g/L)，两组比较P0.001。以x-2s为界限值，611岁正常儿童IGF-I界限值为13.52g/L，1220岁正常人IGF-I的界限值为294.11g/L。 2.GHD病人IGF-I测定结果：21例612岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(48.9634.88)g/L(8.50106.00g/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P0.001)，低于x-1s的为11例(52.4%)，低于x-2s的仅为4例(19.0%)。20例1220岁GHD儿童血清IGF-I测定值为(41.7527.56)g/L(21.00113.00g/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较显著降低(P0.001)，低于x-2s的为20例(100%)。 3.ISS病人IGF-I测定结果：18例年龄612岁ISS儿童血清IGF-I测定为(116.1230.25)g/L(62.00176.00 g/L)，与同年龄正常儿童IGF-I比较有显著差异(P0.05)，但仅有2例(11.1%)IGF-I测定值612岁正常儿童测定值的x-1s，无低于x-2s病例。 4.GHD和ISS病人儿童身高标准差计分(HtSDS)与IGF-I标准差计分(IGF-I SDS)相关性分析：以DSL提供各年龄组正常人IGF-I值计算GHD和ISS儿童的IGF-I SDS，与HtSDS进行相关性分析，结果显示GHD和ISS病人Ht SDS与IGF-I SDS呈显著相关(r=0.69,P0.01)。 三、讨论 IGF-I是介导GH促生长作用的主要物质，血清IGF-I与一类IGF结合蛋白组成复合物，血清浓度相对较稳定，IGF-I血清浓度随生长发育状态变化，青春期前较低，青春期明显升高，成年后逐渐降低，但IGF-I无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化，因此，单一血清IGF-I测定值可更好地反应个体GH分泌状态2-4。 结果显示：(1)正常人青春期前与青春期发育后血清IGF-I浓度有极显著差异。IGF-I测定对12岁以上GHD患者诊断临床意义较大，本组20例12岁以上GHD病人均显著低于同年龄组正常人，两组间IGF-I测定值无重叠。提示对于年龄12岁矮小症病人，测定血清IGF-I对GHD有确诊价值。但矮身材常有较复杂的临床背景，对部分病例可能仍需进行GH分泌功能测定以综合判定3。(2)年龄在12岁以下的GHD儿童血清IGF-I浓度与同年龄组正常儿童相比亦有极显著的差异(P0.001)，但两组IGF-I测定值有较大重叠，提示IGF-I测定对年龄12岁儿童GHD的诊断价值较小，但对IGF-I测定结果的解释需进行临床综合分析4。(3)ISS患者的血清IGF-I浓度较同年龄组正常人相比亦有显著差异(P0.05)，但与正常人和GHD病人IGF-I测定值重叠更大。在其他标准符合时，如兴奋试验GH10g/L则诊断为ISS，本组病人中Ht SDS和IGF-I SDS有较好的相关性(r=0.69,P0.01)，提示其中部分病人可能为GHD，GH兴奋试验未能提供GH缺乏的临床证据。 综上所述，单一血清IGF-I测定值虽可反应个体GH分泌状态，但临床分析、生长发育测量和GH-IGF-I功能检查是诊断GHD的三个重要方面，缺一不可。 作者单位：266003 青岛医学院附属医院 参考文献 1史轶蘩. 要加强下丘脑-垂体疾病的临床研究. 中华内分泌代谢杂志. 1995，11：67-68. 2Lindsay R, Feldkamp M, Harris D, et al. Utah growth study: growth standards and the prevalence of growth hornone deficiency. J Pediatr, 1994,125:29-35. 3Rosenfeld RG, Albertsson-Wikland