化疗药给药次序.ppt

联合化疗的合理应用reasonableapplicationofcombinedchemotherapy 联合用药的原则 生化原理 根据药物作用于不同生化过程 通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制 从而达到协同效果 药代动力学 根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效 降低毒性的目的 细胞周期增殖动力学 采用序贯或同步应用CCSN和CCNSN药物分别打击细胞周期不同阶段 给药次序研究 VCRMTXVCR可减低MTX从细胞外流 使细胞内MTX浓度升高 积聚于胞内的时间延长 从而提高其抗肿瘤作用 CF5 FuCF在体内转变为CH2 FH4 与TS及dUMP形成的三联复合物 从而加强了5 FU作用 IFODDP减少IFO的毒性 传统药物方案 BCNUCTX 急性白血病 DDP5 FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加 相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物 加强5 Fu的作用 MTX5 Fu序贯性抑制DNA合成 MTXCF对抗MTX的毒性 传统药物方案 5 FuMMCMTXAra C 急性白血病 MTX4hASP MOAP方案治疗ALL Ara CADM MIT 传统药物方案 RydellR etal ArchOtolaryngolHeadNeckSurg 1990 116 10 1172 6 HigashiharaJ etal GynecolOncol 1993Feb 48 2 171 9 AkutsuM etal Leukemia 2002Sep 16 9 1808 17 AguayoA etal Cancer 1999Oct1 86 7 1203 9 FountzilasG etal Leukemia 1990May 4 5 321 4 紫杉类联合方案 PTXDDP CBP 奈达铂PTX5 FUADM EPIPTX TXT 避免影响ADM的代谢从而降低毒性 Boisdron CelleM etal BullCancer 2000Aug 87SpecNo 30 3 PentheroudakisG etal MedOncol 2006 23 2 147 60 TanakaR etal CancerChemotherPharmacol 2005 56 3 279 85 KanoY etal BrJCancer 1996Sep 74 5 704 10 DombernowskyP etal SeminOncol 1997 24 5Suppl17 S17 15 S17 8 DanesiR etal ClinPharmacokinet 1999 37 3 195 211 ZoliW etal BreastCancerRes 2005 7 5 R681 9 ItohK etal ClinCancerRes 2000Oct 6 10 4082 90 ZengS etal ClinCancerRes 2000Sep 6 9 3766 73 AkutsuM etal EurJCancer 1995Dec 31A 13 14 2341 6 长春碱类联合方案 NVB5 fu UFT 机制可能与NVB可诱导TS 胸苷酸合酶 抑制有关 NVB24hGEMVLBDDP 可增加细胞内DDP的积聚 从而增加细胞毒作用MatsumotoS etal IntJOncol 2004 25 5 1311 8 ZhangM etal IntJRadiatOncolBiolPhys 2004Feb1 58 2 353 60 CemazarM etal JPharmacolExpTher 2002Jul 302 1 337 43 健择联合方案 GEM4hDDP增加细胞内DDP积聚 增加细胞毒作用 也与抑制DNA合成 S期的阻滞有关 EPIGEM会增加对DNA的损伤从而产生协同作用 TopotecanGEM可能与诱导减少Akt磷酸化和增加脱氧胞苷激酶dCK表达有关 GEMPTX TXT但不能同时给药 可产生拮抗作用 ADM PTX24hGEM 而ADM PTX48hGEM 使细胞停滞到G1 S期 易受到药物杀伤 VanMoorselCJ etal EurJCancer 2000Dec 36 18 2420 9 VoigtW etal ClinCancerRes 2000May 6 5 2087 93 PadronJM etal AnticancerDrugs 1999Jun 10 5 445 52 ZoliW etal ClinCancerRes 2004Feb15 10 4 1500 7 GiovannettiE etal BrJCancer 2005 92 4 681 9 RobinsonBW etal SeminOncol 2004 31 2Suppl5 2 12 ZoliW etal IntJCancer 1999Jan29 80 3 413 6 CPT 11联合方案 CPT 11NVB 可产生相加作用 而序贯应用均会发生拮抗作用 CPT 11Raltitrexed可产生协同作用 相反则拮抗 CPT 11PTX均可产生可产生相加作用 而同时应用会发生拮抗作用 CPT 11VP 16 CPT 11可以增加细胞内TOPO 2表达 使TOPO 2抑制剂 VP 16 的细胞毒性增强 GauvinA etal AnticancerRes 2002Mar Apr 22 2A 905 12 JackmanAL etal EurJCancer 1999Mar 35Suppl1 S3 8 KanoY etal CancerChemotherPharmacol 1998 42 2 91 8 雷替曲塞联合方案 雷替曲噻5 FU雷替曲噻24hLFV5 FU 可产生显著的协同作用MTX雷替曲噻 雷替曲噻DDP可协同作用 相反则拮抗喜树碱类雷替曲噻KanoY etal OncolRes 2000 12 3 137 48 CaponigroF etal ClinCancerRes 1999Dec 5 12 3948 55 KanoY etal JpnJCancerRes 2001Jan 92 1 74 82 KanoY etal JpnJCancerRes 2000Apr 91 4 424 32 JackmanAL etal EurJCancer 1999Mar 35Suppl1 S3 8 培美曲塞联合方案 培美曲塞PTX但不能同时给药 与调控细胞周期 诱导凋亡 增强dCK的表达有关 培美曲塞GEM产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡 增强脱氧胞苷激酶表达 KanoY etal CancerChemotherPharmacol 2004 54 6 505 13 GiovannettiE ClinCancerRes 2004 10 9 2936 43 TeseiA ClinCancerRes 2002Jan 8 1 233 9 TonkinsonJL etal CancerRes 1999Aug1 59 15 3671 6 异环磷酰胺联合方案 PTXIFO叠加或协同作用 IFODDP可产生最大的抗肿瘤作用 而IFODDP 则产生拮抗作用 VanhoeferU etal SeminOncol 2000Feb 27 1Suppl1 8 13 托泊替康 TOPO I 联合方案 托泊替康美法仑托泊替康BCNU托泊替康DDPChengMF etal OncolRes 1994 6 6 269 79 VP 16 TOPO II 联合方案 VP 16PTX可产生协同作用 而二者同时应用则产生拮抗作用 VP 16DDP 且口服给药比静脉给药更佳PerezEA etal CancerChemotherPharmacol 1998 41 6 448 52CarneyDN etal Cancer 1991Jan1 67 1Suppl 299 302 TOPO I和II联合方案 DoxT 具有潜在的协同细胞毒作用 但临床研究中发现 其联合细胞毒作用非常有限 T VP 16 ADM 可产生协同细胞毒作用 但疗效无显著差异 XK469VP 16 topoII 抑制剂可上调topoII 并增强topoII 的细胞毒作用 PensonRT etal GynecolOncol 2004Jun 93 3 702 7 ChengMF etal OncolRes 1994 6 6 269 79 LopezR etal EurJCancer 1994 30A 11 1670 4 Mensah OsmanEJ etal M