《生物技术制药》教案.doc

生物技术制药教案使用专业：生物技术专业一 教学方案1. 本课程总学时 72 学时（四年制本科生），其中理论课讲授 54 学时，实验课 18 学时2. 本课程注重教学的基础性、先进性和实践性，坚持不懈地进行教学研究和改革，除课堂教学衔接了其他的相关课程，同时还建立了实验教学体系，努力培养学生分析问题、解决问题和科研动手能力，使学生能够适应现代生命科学对高素质人才的需要3. 本课程采用启发式教学并以多媒体课件辅助教学，通过学生自学、课堂教学及课后辅导相结合的教学方式开展教学4. 本课程实践性教学详见实验教学大纲二 课程作业与考核评价1. 作业1.1 预习作业：每堂课后布置课后预习作业，并要求做好预习笔记，以培养学生的自学能力1.2 课后作业：每堂课后布置书面作业，教师批阅后并给出参考答案，供学生进一步学习思考1.3 课堂作业：根据需要在课堂安排一定的练习，并当堂讲评，以培养学生解决问题与分析问题的能力2 考核形式与成绩评定2.1 期末考试采用闭卷考试，占总成绩的70%2.2 平时小测与作业以书面为主，口试为辅，占总成绩的10%2.3 实验成绩占总成绩的20%三 教材和学习参考书1. 教材夏焕章,熊宗贵.生物技术制药（第2版）.高等教育出版社,20062. 学习参考书郭勇.生物制药技术（第2版）.中国轻工业出版社,2007G 沃尔什.生物制药学（原著第2版）.化学工业出版社,2006 宋航.制药工程专业实验.化学工业出版社, 2005天津大学.制药工程专业实验指导.化学工业出版社,2005四 本课程考核方式本课程采用百分制进行考核，其中期末考试成绩占考核分的70%；平时成绩占10%，平时成绩包括课后作业、课堂提问、考勤等；实验占20%。生物技术教案(章节备课)学时：2章节第一章 绪论 第一讲教学目的和要求1. 掌握生物技术制药的基本概念和发展简史2. 熟悉生物技术的现状和发展趋势重点难点重点：生物技术制药、生物技术药物的概念和特征难点：生物技术药物的分类、特征教学进程第一节 生物技术的发展史（1学时）1. 生物技术的概念2. 生物技术的发展简史第二节 生物技术药物（1学时）1. 生物技术药物的概念、分类：重组多肽和蛋白质类、基因药物、天然生物药物、合成生物药物。 生物技术药物的四大类型、按作用功能分为三类2. 生物技术药物的特征 共10点教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1.生物技术药物分为哪些类型？2.生物技术制药具有什么特征？主要参考资料1. 王志军.生物技术药物研究开发和质量控制.北京：科学出版社，20022. 卢锦汉，章以浩.医学生物制品学.北京：人民卫生出版社，19953. 敖宗华陶文祈.生物工程技术对现代制药业的影响.世界科技研究与发展，1999，5：5155备注生物技术教案(章节备课)学时：1章节第一章 绪论 第二讲教学目的和要求1. 掌握基因工程肽类药物的名称、缩写和作用功能2. 了解生物技术在现在生物技术制药上的应用重点难点重点：基因工程肽类药物的名称、缩写和作用功能难点：生物技术在制药中的应用教学进程第三节 生物技术制药的特征（1学时）1. 生物技术制药的特征：高技术、高投入、长周期、高风险、高收益2. 生物技术在制药中的应用：基因工程制药、细胞工程制药、酶工程制药、发酵工程制药 干扰素、白细胞介素、集落刺激因子、红细胞生成素、肿瘤坏死因子、表皮生长因子、神经生长因子、生长激素、胰岛素、SOD3. 我国生物技术制药现状和发展前景教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1.生物技术在制药总有哪些应用？主要参考资料1. 吴镭.药学科前沿与发展方向.北京：中国医药科技出版社，20002. 林琳，李清，马贵宏等.生物技术领域取得令人曙目的成就.生物工程进展，2001，21（3）：37备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第二章 基因工程制药 第一讲教学目的和要求1. 掌握基因工程药物生产的主要程序过程，重点掌握药用蛋白质基因的获得和基因表达2. 了解什么事基因工程药物，在现代医药领域中，基因工程药物作用重点难点重点：基因工程制药的基本流程，教学进程第一节 概述（0.5学时）1. 基因工程制药的现状与前景2. 基因工程制药的种类：免疫性蛋白、细胞因子、激素、酶类3. 基因工程制药的优点：第二节 基因工程药物生产的过程（0.5学时）1. 基因工程技术的内容2. 基因工程制药的一般程序：目的基因的克隆、构建工程菌、目的基因的表达、产物的分离与纯化、产品的检验第三节 目的基因的获得（1学时）1. 制备方法：反转录法、反转录-聚合酶链反应法、化学合成法、直接提取法、改造已知基因、基因筛选新方法教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1.基因工程制药的优缺点2.基因工程制药中,不从染色体上直接分离纯化目的基因3.目的基因的mRNA 是如何得到的主要参考资料1. 卢锦汉，章以浩.医学生物制品学.北京：人民卫生出版社，19952. 李育阳.基因表达技术.北京：科学出版社，2001备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第二章 基因工程制药 第二讲教学目的和要求1. 掌握基因表达所用的宿主菌2. 了解基因工程菌生长代谢的特点重点难点重点：真核基因在大肠杆菌表达的形式教学进程第四节 基因表达（1学时）1. 宿主菌的选择：原核细胞、真核细胞2. 大肠杆菌体系中的基因表达：表达载体的条件、影响目的基因表达的因素 真核基因在大肠杆菌中表达的形式：（1）融合蛋白；（2）非融合蛋白；（3）分泌型表达药物基因3. 酵母体系中的基因表达：表达载体的条件、影响目的基因表达的因素第五节 基因工程菌生长代谢的特点（1学时）1. 菌体生长与能量的关系2. 菌体生长与前体供应的关系教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1.目前克隆真核目的基因常用哪几种方法2. 何谓基因表达？真核基因在大肠杆菌中的表达形式3. 影响目的基因在酵母菌中表达的因素主要参考资料1. 杨钕德.基因克隆技术在制药中的应用.北京：化学工业出版社,20042. 张智清，姚立红.含PRPL启动子的原核高效表达载体的组建及应用.病毒学报，1990，6（20:111-115.备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第二章 基因工程制药 第三讲教学目的和要求1. 掌握基因工程菌的稳定性概念2. 了解基因工程菌中试生产的一些条件重点难点重点：基因工程菌质粒不稳定性的现象教学进程第六节 基因工程菌的不稳定性（1学时）1. 质粒的不稳定性：分裂不稳定、结构不稳定2. 提高质粒稳定性的方法：宿主菌、栽体、压力、培养条件、固定化第七节 基因工程菌中试（1学时）1. 基因工程菌中试考虑的问题：工程菌、发酵罐、培养基、工艺条件教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1.什么叫质粒的不稳定性，提高质粒稳定性的方法有哪些？主要参考资料1. 杨钕德.基因克隆技术在制药中的应用.北京：化学工业出版社,2004备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第二章 基因工程制药 第四讲教学目的和要求1. 掌握高密度发酵的概念和条件2. 了解基因工程菌的培养方式重点难点重点：高密度发酵的概念和实现条件教学进程第八节 重组工程菌的培养（1学时）1. 培养方式：分批培养、补料分批培养、连续培养、透析培养、固定化培养2. 培养工艺：培养基、接种量、温度、溶解氧、pH值、诱导时机、诱导表达程序3. 培养设备：发酵罐第九节 高密度发酵 （1学时）1. 高密度发酵的概念：菌体浓度在50 g DCW/L以上2. 影响高密度发酵的因素：培养基、溶解氧、pH值、温度、代谢副产物3. 实现高密度发酵的方法教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 什么叫高密度发酵，实现高密度发酵的方法有哪些？2. 基因工程菌的培养方式有哪些？主要参考资料1. 李育阳.基因表达技术.北京：科学出版社，20012. 杨钕德.基因克隆技术在制药中的应用.北京：化学工业出版社,2004备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第二章 基因工程制药 第五讲教学目的和要求1. 掌握基因工程药物的分离纯化的方法和各方法的应用条件和优缺点重点难点重点：基因工程药物分离纯化的各方法的特点教学进程第十节 基因工程药物的分离纯化（2学时）1. 建立分离纯化工艺需了解的各种因素2. 分离纯化的基本过程3. 分离纯化的方法：离子交换层析、疏水层析、亲和层析、凝胶过滤层析4. 非蛋白类杂质的去除：DNA、热原质、病毒5. 选择分离纯化方法的依据教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 比较离子交换层析、疏水层析、亲和层析、凝胶过滤层析的特点及分离纯化的依据主要参考资料1. 李育阳.基因表达技术.北京：科学出版社，20012. 卢锦汉，章以浩.医学生物制品学.北京：人民卫生出版社，1995备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第二章 基因工程制药 第六讲教学目的和要求1. 掌握变性蛋白复性的方法2. 了解基因工程药物质量控制的指标3. 熟悉基因工程药物制药的一些实例重点难点重点：变性蛋白复性的方法教学进程第十一节 变性蛋白的复性（0.5学时）1. 包含体的形成、分离与溶解2. 包含体蛋白复性方法第十二节 基因工程药物的质量控制（1学时）1. 原材料的质量控制：目的基因、表达载体、宿主细胞2. 培养过程的质量控制：3. 纯化过程的质量控制：4. 目标产品的质量控制：生物活性、理化性质、蛋白含量和纯度、非蛋白杂质的检测、产品稳定性与一致性 第十三节 基因工程药物制造实例（0.5学时） 1. 常见的几种基因工程药物：干扰素、集落刺激因子、人白细胞介素-2教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 什么叫包含体，蛋白质复性的方法有哪些？2. 基因工程药物生产质量控制的指标有哪些？主要参考资料1. Yoon SH,Han MJ,Lee SY et al. Combined transcriptome and proteome analysis of Escherichia coli during high cell density culture. Biotechnology and Bioengineering，2003,81:753备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第三章 动物细胞工程制药 第一讲教学目的和要求1. 掌握生产用动物细胞的获得和常用生产动物细胞的特性2. 熟悉动物细胞的形态和生理特性 重点难点重点：生产用动物细胞的获得难点：基因工程细胞的构建和筛选教学进程第一节 概述（0.5学时）1. 细胞工程的概念2. 动物细胞工程应用的意义第二节 动物细胞的形态和生理特性（0.5学时）1. 动物细胞的形态：贴壁细胞、悬浮细胞、兼性贴壁细胞2. 动物细胞的生理特点：接触性抑制第三节 生产用动物细胞的要求和获得（1学时）1. 生产用动物细胞的要求：传代细胞2. 生产用动物细胞的获得：原代细胞、二倍体细胞系、转化细胞系、融合细胞系、重组工程细胞系3. 基因工程细胞的构建和筛选：载体的构建、导入、高效表达菌株的筛选4. 常用生产细胞的特性：鼠骨髓瘤细胞教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1 生产用的动物细胞有哪些种类，它们各有什么特点？2离体培养的动物细胞通常可以分为几类？主要参考资料1. 陈国良，陈志宏.细胞培养工程.上海：华东化工学院出版社，19922. 鄂征.组织培养和分子细胞学技术.北京：北京出版社，1995备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第三章 动物细胞工程制药 第二讲教学目的和要求1. 掌握动物细胞培养的基本方法2. 了解动物细胞培养常用的培养基和培养条件 重点难点重点：动物细胞培养的基本方法难点：动物细胞培养基的种类和组成教学进程第四节 动物细胞的培养条件和培养基（1学时）1. 培养条件：器材、水质、pH、渗透压、温度、空气2. 培养基：天然培养基、合成培养基、无血清培养基第五节 动物细胞培养的基本方法（1学时）1. 动物细胞培养的种类：原代培养、传代培养2. 动物细胞培养的基本方法：细胞分离、细胞计数、细胞传代、细胞的冻存与复苏教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 动物细胞培养常用的培养基有哪些？2. 动物细胞培养的基本方法有哪些？具体的应用于什么场合？主要参考资料1 鄂征.组织培养和分子细胞学技术.北京：北京出版社，19952. 刘国诠.生物工程下游技术-细胞培养、分离纯化、分析检测.北京：化学工业出版社，19933. 司徒镇强，胡军正.细胞培养.西安：世界图书出版公司，1996备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第三章 动物细胞工程制药 第三讲教学目的和要求1. 掌握动物细胞大规模培养的方法和操作方式重点难点重点：动物细胞大规模培养的方法难点：动物细胞大规模培养的操作方式教学进程第六节 动物细胞大规模培养的方法和操作方式（2学时）1. 大规模培养的方法：悬浮培养、贴壁培养、贴壁-悬浮培养 三种动物细胞大规模培养方法的比较2. 培养的操作方式：分批式、半连续式、灌流式操作三种动物细胞培养操作方式的比较教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 动物细胞培养大规模培养的方法有哪些？2. 动物细胞培养操作方式有哪些，各适用于哪些场合？主要参考资料1 肖成祖，周鹤山，黄子才.细胞微载体灌流培养系统中的自控装置中国专利，ZL91208893.1.1994-08-24.2. 司徒镇强，胡军正.细胞培养.西安：世界图书出版公司，1996备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第三章 动物细胞工程制药 第四讲教学目的和要求1. 掌握常用动物细胞培养的生物反应器2. 了解动物细胞产品的纯化方法和质量要求重点难点重点：掌握常用动物细胞培养的生物反应器难点：掌握常用动物细胞培养的生物反应器教学进程第七节 动物细胞生物反应器（1学时）1. 种类及基本结构：搅拌式、气升式、中空纤维式、膜式、固定床、流化床、 2. 检测控制系统：主要参数的检测和控制 第八节 动物细胞产品的纯化方法和质量要求（0.5学时）1. 常用的纯化方法：离心、离子交换层析、凝胶过滤、亲和层析、沉淀、透析2. 产品的质量要求：工程细胞、工艺、质量、杂质、安全性和有效性第九节 动物细胞制药的前景和展望（0.5学时）1. 动物细胞制药新进展：载体改进、生产工艺的改进、转基因动物的研究教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 动物细胞反应器必须具备哪些基本要求？有哪些类型？特点是什么？主要参考资料1. Werner R G, Noe W, Kopp K et al. Appropriate mammalian expression systems. Drug Res,1998,48(8):870-8802. Otto W R. Clinical uses of cultured cells, Gen Eng Biotech ,1993,13(3):161-175备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第四章 抗体制药 第一讲教学目的和要求1. 掌握单克隆抗体的制备方法2. 熟悉抗体药物发展的历史重点难点重点：单克隆抗体及其制备工艺流程难点：单克隆抗体的制备教学进程第一节 概述（1学时）1. 抗体的概念、种类、特异性、多样性、定向性2. 抗体药物的发展趋势第二节 单克隆抗体及其制备（1学时）1. 单克隆抗体制备的一般流程2. 细胞融合与杂交瘤技术3. 单克隆抗体的纯化教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 何为单克隆抗体，与多克隆抗体的区别？2. 单克隆抗体是如何得到的？3. 单克隆抗体大量制备的方法？主要参考资料1. 周正任.抗体工程.微生物学杂志，1996，16（4）45-462. 卢津汉.医学生物制品学.北京：人民卫生出版社，19953. 杨贵贞.医学免疫学.北京：高等教育出版社，2002备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第四章 抗体制药 第二讲教学目的和要求1. 掌握基因工程抗体类型及其特性2. 熟悉基因工程抗体的基本结构和分子量重点难点重点：基因工程抗体类型及其特性难点：基因工程抗体类型及其特性教学进程第三节 基因工程抗体及其制备（2学时）1. 人-鼠嵌合抗体2. 鼠单抗体可变区人源化抗体3. 小分子抗体： Fab与Fv抗体4. 单链抗体及其分子识别单位 比较各抗体的类型，基本结构和相对分子质量教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1.为何要进行鼠源性单抗的改造（目的）？2.改造后的抗体有哪几种？分别是什么？主要参考资料1. 黄华梁.基因工程抗体的研究.中国肿瘤生物治疗杂志，19952（2）:142-1442. 刘嘉富等. 基因工程抗体. 生物工程进展，199414（1）54-59备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第四章 抗体制药 第三讲教学目的和要求1. 掌握多功能抗体的类型及其特性2. 熟悉多功能抗体的制备工艺3. 了解噬菌体抗体库建立的基本方法重点难点重点：多功能抗体的类型及其特性难点：多功能抗体的制备工艺教学进程第四节 多功能抗体及其制备（1学时）1. 双功能抗体：双特异性抗体2. 多功能抗体：3. 抗体融合蛋白：基本类型、构建的基本原则第五节 抗体工程（1学时）1. 噬菌体抗体库构建的基本方法：获取目的基因、载体、淘筛、表达与坚定2. 抗体库技术的特点：3. 基因工程抗体的表达：原核与真核细胞的表达、转基因植物与动物的表达教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 什么叫多功能抗体，其有何应用？2. 噬菌体抗体库建立的基本方法是什么？主要参考资料1. 戴克胜.双特异性单链抗体. 国外医学免疫学分册，2003，26（3）：123-1252. 龚非力. 医学免疫学. 北京：科学出版社，2003备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第四章 抗体制药 第四讲教学目的和要求1. 掌握常用的抗体诊断试剂2. 熟悉抗体诊断试剂的原理及其应用重点难点重点：抗体诊断试剂的类型难点：抗体诊断试剂的原理教学进程第六节 抗体诊断试剂（2学时）1. 血清学试剂：病原菌、乙型肝炎病毒表面抗原、妊娠诊断、抗ABO血型系统2. 免疫标记试剂：荧光抗体、免疫酶抗体、发射免疫用抗体3. 导向诊断药物：放射免疫显像4. CD单克隆抗体系列教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 抗体诊断试剂有哪些类型，其具体的应用原理是什么？主要参考资料1. 周正任.抗体工程.微生物学杂志，1996，16（4）45-462. 卢津汉.医学生物制品学.北京：人民卫生出版社，19953. 杨贵贞.医学免疫学.北京：高等教育出版社，2002备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第四章 抗体制药 第五讲教学目的和要求1. 掌握常用的抗体治疗药物2. 熟悉抗体治疗的原理及其应用重点难点重点：抗体治疗药物的类型难点：抗体治疗药物的原理.教学进程第七节 抗体治疗药物（2学时）1. 放射性同位素标记的抗体治疗药物2. 抗癌药物偶联的抗体药物 常用的抗癌药物，抗体类药物逆转耐药性， 抗体导向酶-前药治疗法3. 毒素偶联的抗体药物 1）免疫毒素及其换代制品 2）免疫毒素的制备方法 3）免疫毒素的临床应用教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 抗体治疗药物有哪些类型，其具体的应用原理是什么？主要参考资料1. 牛晓光.CTLA4-Ig在器官移植术后免疫排斥反应中的应用. 国外医学免疫学分册，2003，26（1）33-362. 李斯德.肺癌导向治疗浅谈. 中国肿瘤生物治疗杂志，1995，2（2）145-149备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第五章 植物细胞工程制药 第一讲教学目的和要求1. 掌握植物细胞工程的几个基本概念2. 熟悉植物细胞工程的发展简史3. 了解植物细胞工程的形态及其生理特征重点难点重点：物细胞工程的几个基本概念难点：植物细胞工程的几个基本概念教学进程第一节 基本概念（0.5学时）1. 植物细胞工程定义：2. 植物细胞工程一些基本的概念：植物细胞全能性、分化、组织和细胞培养技术第二节 植物细胞工程发展简史（0.5学时）1. 植物细胞工程的发展及其现状第三节 植物细胞的形态及生理特征（1学时）1. 植物细胞的形态及结构特征： 2. 主要生理活性物质及后含物：酶、维生素、植物激素、抗生素、生物碱、有机酸、糖类3. 植物培养细胞的生理特性：非均相集合体的细胞团教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 什么是植物细胞工程，植物的分化，再分化，去分化2. 植物细胞的形体及其生理特征与动物细胞有什么不同主要参考资料1. 林忠平等. 走向21世纪的植物分子生物学.北京：科学出版社，20002. R.Endress. Plant Cell Biotechnology, Berlin Heidelberg: Springer-Verlag,19943 赵国凡. 生物工程概论. 沈阳：辽宁大学出版社，1992备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第五章 植物细胞工程制药 第二讲教学目的和要求1. 掌握药用植物细胞培养的原理和基本方法及药物生产的控制2. 了解植物细胞后含物和生理活性物质的类型和药用性质重点难点重点：药用植物细胞培养的原理和基本方法难点：植物细胞后含物和生理活性物质的类型和药用性质教学进程第四节 植物细胞培养的基本技术（1学时）1. 植物材料的准备：无杂菌材料2. 培养基及其组成：无机盐、C 源、生长调节剂、有机N 源、维生素3. 培养方法：固体培养、液体培养；悬浮培养、固定化培养第五节 影响植物次级代谢产物累积的因素（1学时）1. 影响因素：生物条件、物理条件、化学条件、工业培养条件教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 植物细胞培养的培养基由哪些主要成分组成2 植物细胞大规模培养的主要方法及其特点是什么3 影响植物细胞积累次级代谢产物的因素有哪些主要参考资料1. 于容敏，张惟才，张辉. 中国药用植物细胞工程研究进展. 沈阳药科大学学报，1995,12（1）:592. 陈国良，陈志宏. 细胞培养工程. 上海：华东化工学院出版社，1992备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第五章 植物细胞工程制药 第三讲教学目的和要求1. 掌握植物细胞培养常用的生物反应器类型2. 熟悉植物细胞生物反应器、毛状根和灌瘿瘤组织培养重点难点重点：植物细胞培养常用的生物反应器类型难点：植物细胞的一些新进展教学进程第六节 植物细胞培养的生物反应器（1学时）1. 植物细胞大规模培养的生物反应器：机械搅拌式、鼓泡塔、气升式、转鼓式、固定化第七节 进展与展望（1学时）1. 植物细胞工程的新进展：诱导子、前体喂养、两相法培养、质体转换、毛状根和灌瘿瘤组织培养、植物生物转化教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 植物细胞工程大规模培养的常用生物反应器有哪些？2 植物细胞植物细胞培养有那些新研究进展？主要参考资料1. 傅荣昭，孙勇如，贾士荣. 植物遗传转化手册.北京：中国科学技术出版社，19942. 焦瑞身. 细胞工程. 北京：化学工业出版社，19893. 俞俊棠，唐孝宣. 生物工艺学（下册）.上海：华东化工学院出版社，1992备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第六章 酶工程制药 第一讲教学目的和要求1. 掌握药用酶的生产方式以及酶的各种固定化方法及固定化酶的性质2 了解酶工程的主要研究内容以及酶工程在制药工业中的应用重点难点重点：酶的各种固定化方法及固定化酶的性质难点：酶的各种固定化方法教学进程第一节 概述（1学时）1. 酶工程定义及主要研究内容2. 酶的生产菌： 3. 酶在医药领域中的应用：疾病诊断、疾病治疗、药物生产、分析检测第二节 酶和细胞的固定化（1学时）1. 固定化酶、固定化细胞定义及特点：2. 酶和细胞固定化的方法：载体结合法、交联法、包埋法3. 酶和细胞固定化载体及固定化与载体的选择：4. 固定化酶和固定化细胞的形状和性质：酶的偶联效率及固定化酶的活力测定教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 酶工程主要研究内容是什么？2. 固定化酶和固定化细胞的特点和优点各是什么？ 主要参考资料1. 罗九甫. 酶和酶工程. 上海：上海交通大学出版社，19962. 李继衍.生物工程.北京：中国医药科技出版社，19953. 罗贵民.酶工程.北京：化学工业出版社，2002备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第六章 酶工程制药 第二讲教学目的和要求1. 掌握固定化细胞反应器的类型、特点及选择依据2 熟悉酶的人工模拟的概念和理论基础重点难点重点：固定化细胞反应器的类型、特点及选择依据难点：固定化细胞反应器的类型、特点及选择依据教学进程第三节 固定化酶和固定化细胞的反应器（1学时）1. 反应器的类型和特点：间歇式搅拌罐、连续流动搅拌罐、填充床、流化床、循环反应器、连续流动搅拌罐-超滤膜反应器、其他反应器2. 反应器的选择依据：固定化酶的形状、底物的物理性质、酶的反应动力学特性、外界环境对酶的稳定性的影响、操作要求及反应器的费用第四节 酶的人工模拟（1学时）1. 模拟酶的概念及理论基础：酶学基础、主-客体化学和超分子化学2. 模拟酶的分类：主-客体酶、胶束酶、肽酶、半合成酶、分子印迹酶教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 为什么要对酶进行化学修饰？2. 何谓分子印迹？分子印迹的应用范围有哪些？3. 何谓人工模拟酶？主要参考资料1. 张今.分子酶学工程导论.北京：科学出版社，20032. 李继衍.生物工程.北京：中国医药科技出版社，19953. 罗贵民.酶工程.北京：化学工业出版社，2002备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第六章 酶工程制药 第三讲教学目的和要求1. 掌握酶的化学修饰的概念和方法2 熟悉新型酶工程的研究进展重点难点重点：酶的化学修饰的概念和方法难点：新型酶工程的研究进展教学进程第五节 酶的化学修饰（1学时）1. 酶化学修饰的概念和目的：2. 酶化学修饰的方法：表面化学修饰、分子内部修饰、定点突变的化学修饰3. 修饰酶的特性及其应用：第六节 酶工程研究的进展（0.5学时）1. 有机相的酶反应：酶、溶剂体系、水的影响2. 核酶和脱氧核酶：定义、类型3. 抗体酶：定义、制备方法、应用第七节 酶工程产品的制造实例（0.5学时） 1. 固定化酶和固定化细胞产品：6-氨基青霉烷酸、L-氨基酸教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 有机相酶反应的定义及其优点是什么？2. 什么叫酶的化学修饰，其目的是什么，酶的化学修饰常用的方法有哪些？主要参考资料1. 沈鸿雁，田桂玲.非水介质中酶催化反应新进展.有机化学，200323（3）221-2292. 陈年根，刘新泳.抗体酶的研究与应用进展.药物生物技术，2003，25（3）：146-1493. 赵军，朱旋，鲁功成.核酶研究的进展. 国外医学分子生物学分册，2003，25（3）：146-149备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第七章 发酵工程技术概论 第一讲教学目的和要求1. 掌握发酵工程中优良菌种选育的方法2 熟悉发酵工程发展的历史重点难点重点：发酵工程中优良菌种选育的方法难点：发酵工程中优良菌种选育的方法教学进程第一节 概述（1学时）1. 发酵工程的概念和发展的4个阶段：2. 发酵工程的研究内容：生产菌种、发酵工艺、发酵设备第二节 优良菌种的选育（1学时）1. 菌种选育的方法：经验育种（自然选育、诱变育种、杂交育种）、定向育种（杂交育种、原生质体融合、基因工程育种）教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 发酵工程的定义是什么，发酵工业水平取决的三个要素是什么？2. 优良菌种选育包括哪几个方面，每种方法的原理和应用条件是什么？主要参考资料1. 焦瑞身.发酵工程的进展. 生物工程进展，1993,13(5):16-332. 张惠展.途径工程.北京：中国轻工业出版社，2002备注生物技术制药教案(章节备课) 学时：2章节第七章 发酵工程技术概论 第二讲教学目的和要求1. 掌握发酵的基本工程2 了解发酵的三个基本方式重点难点重点：发酵的基本工程难点：发酵的三个基本方式教学进程第三节 发酵的基本过程（1学时）1. 发酵的基本过程：菌种种子制备发酵发酵液预处理提取精制第四节 发酵方式（1学时）1. 微生物的发酵方式：分批发酵、补料分批发酵、连续发酵教学方法讲述法； 对比法； 启发式教学法； 多媒体教学法。本章思考题1. 微生物发酵主要有哪