「狼疮抗凝物质」.doc

狼疮抗凝物质检测（LA）& F9 ?! c6 N& zd% n) m本检测用于评估延长的部分血浆凝血活酶时间和/或血栓形成事件，了解反复流产的原因，并作为判断抗磷脂综合征的条件之一，但并不是狼疮疾病的诊断性实验。1.0 JA + M# I; T何时检测？2 b) _/ : f4 u- G3 C3 y1 g0 ?5 q. C( P9 d) 9 D: x* I0 M PTT延长；出现静脉或动脉血栓；习惯性流产，特别是在怀孕中、后期的流产。2.! a7 |, Z% G: u! / x何种样本？9 L/ H8 9 k/ B9 Y4 # z9 q% . a! p; s! B1 _1 Ao 采集手臂静脉血3.检测什么？% X3 J/ Y; y: x+ B; b- B: u2 B+ CH+ t 狼疮抗凝物是一种会增加动静脉血栓形成风险性的蛋白质。形成的血栓可以在体内任何部位阻塞血液流动，导致中风、心脏病发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓（通常发生在腿部）和习惯性流产，特别是在怀孕中、后期的流产（认为与胎盘血管栓塞相关）。狼疮抗凝物是一种获得性的物质，经常在一些自身免疫性疾病患者中发现，如系统性红斑狼疮(SLE)，但也会出现在感染、HIV/AIDS、癌症以及服用某些诸如吩噻嗪、普鲁卡因和凡西达等药物的患者体内。目前认为约有12的普通人群中存在这种抗体，但其形成的诱因还未知。狼疮抗凝物（LA）并不是狼疮疾病的诊断实验，之所以得名是源于其与SLE相关，它通常会引起部分凝血活酶时间（PTT）延长。PTT是一种血液凝固实验，当其时间延长时通常提示与血液不凝和出血有关，而不是血栓。狼疮抗凝物由于能与PTT试剂中的磷脂相结合，会导致PTT以及其它一些相关检测的结果延长。. Z8 |5 p7 F3 M. 6 J9 E! y+ E 磷脂在体内血液凝固过程中发挥着关键的作用。最初被发现于血小板表面并协助几种凝血因子的活化。凝血因子是一组在血管和组织损伤后称为凝血瀑布学说的反应过程中被激活的蛋白质。狼疮抗凝物是三种最主要的与血栓形成有关的抗磷脂抗体中的一种，其余两种为抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I型抗体（不太常见），三者共同引起抗磷脂抗体综合症（也称为Hughes综合症）。一个人可能含有一种或多种磷脂抗体。每一种磷脂抗体都会干扰血凝过程，但其作用方式仍不十分清楚。一个或多个磷脂抗体都会增加血栓形成的危险。T3 c$抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I型抗体可以直接检测，但还没有一个试验可以检测狼疮抗凝物。通常需要通过一组系列试验进行检测，其原理相同：狼疮抗凝物是一种非特异性抑制物，不针对某个特定的凝血因子，而是结合试验中的磷脂，抑制检测反应导致检测结果延长。4.& p* U8 C8 W8 W有何用途？% _/ 2 e E1 e1 v% t$ KG m! x7 $ W2 R: c; T3 狼疮抗凝物检测用以辅助判断无法解释的血栓形成、习惯性流产或PTT延长的原因。它可以帮助判断PTT延长是由于特异性抑制物存在（一种针对特定凝血因子的抗体）还是非特异性的抑制物（例如狼疮抗凝物）存在而引起。它可以和抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I型抗体同时检测来诊断抗磷脂综合征。如果狼疮抗凝物检测结果阳性，需在几周后复查以观察抗体是否只是短期存在。有时狼疮抗凝物检测也能帮助解释梅毒VDRL/RPR检测阳性的原因（抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物都会导致试验假阳性）。由于存在其它抑制物和分析误差而导致出现异常的试验结果，可以用几种不同的试验来证实狼疮抗凝物的存在。典型的组合包括：PTT、凝血酶原时间（PT）、稀释或改良后的Russell蛇毒时间（dRVVT或 MRVVT)、和Staclot-LA试验或白陶土凝固时间。凝血酶原时间用以排除肝素（一种抗凝治疗的药物）的干扰，纤维蛋白原检测可排除纤维蛋白原异常缺失的干扰。以上两种情况会引起实验结果的异常从而影响狼疮抗凝物的检出。& S* D/ R. N9 JJ2 ! Z( M# v) & m/ j* U$ l ?5.何时检测？! D+ I# L# l% M ?( n* I* 6 U) b+ d 当患者有不明原因的血栓、习惯性流产、和/或持续的PTT时间延长需进行狼疮抗凝物检测。若狼疮抗凝物检测阳性，医生会要求病人数周后重复进行一种或多种检测，用以判断狼疮抑制剂是暂时还是长期存在的。医生也会要求那些抗心磷脂抗体阳性的患者进行狼疮抗凝物检测，用以评估患者是否患有抗磷脂综合症。+ A+ - g: p8 如果患者狼疮抗凝物检测阴性但有自身免疫性疾病，诸如SLE或混合结缔组织病，医生有时会要求进行一项或多项狼疮抗凝物筛查实验，通常是PTT，用来判断抗体自上次检测之后是否有进一步发展。这是由于这类自身免疫病患者在任何时候都有可能形成狼疮抗凝物的危险。5 J0 L) k |0 _- l7 6.4 m. & ! J3 & Z试验结果的含义？) U% L g* m/ Z( |8 + 每个狼疮抗凝物检测的结果都有两种结果：有或没有狼疮抗凝物。尽管所做的检测项目可能不同，但通常总是从PTT延长开始。+ o, q$ Q8 - _: z( N 如果PTT或LA-PTT时间延长，且加入正常混合血浆后无法纠正，提示可能存在抑制物。如果加入磷脂后延长的结果被纠正，提示可能存在狼疮抗凝物。（若存在肝素污染，狼疮抗凝物是促使PTT延长的最常见原因。）3 T, q: - n* 4 |1 ; N- m2 如果PTT未延长，提示可能不存在狼疮抗凝物，或实验试剂中存在过量磷脂，或实验对狼疮抗凝物敏感性过低无法检出。需进行LA敏感的PTT检测。% p8 X# U* 9 G3 d 如果dRVVT或 MRVVT结果延长而加入正常混合血浆后无法纠正但加入磷脂后被纠正，提示可能存在磷脂抗体。! X3 C5 d2 J1 U& N 如果凝血酶原试验正常，提示可以排除肝素污染。+ U3 2 w7 z9 E 如果纤维蛋白原试验正常，说明存在足量的纤维蛋白原可维持正常的血块形成。, Y7 + W4 Z* J2 s, i v5 C) QV. N* N5 z% T; 4 L / F/ R+ E8 q- O* U$ D/ , 肝素或肝素替代品(如水蛭素hirudin、达那肝素钠danaparoid或阿加曲班argatroban)抗凝治疗的患者会出现狼疮抗凝物假阳性，而华法令(香豆素)抗凝治疗不会出现此种情况。如果有可能，应在开始抗凝治疗之前进行狼疮抗凝物检测。若血栓患者体内存在狼疮抗凝物，必须延长抗凝治疗的时间，也有可能需增加抗凝治疗度。 除狼疮抗凝物检测外，如有必要可进行凝血因子VIII的检测。VIII因子抑制剂（针对VIII因子的特异性抗体）会降低VIII因子水平并导致狼疮抗凝物检测假阳性。急性感染或甲型血友病替代治疗的患者会出现VIII因子水平升高，引起PTT时间缩短，导致狼疮抗凝物检测暂时的假阴性。7.狼疮抗凝物检测对标本采集要求是否严格？$ & Y1 s- ?* c) T) b. x* I$ q1 4 gO0 是的。除了肝素污染外，其它的检测前影响因素对狼疮抗凝物检测有重要影响。用枸橼酸盐抗凝试管