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近十年抗肿瘤药物进展研究 摘要：癌症是严重危及人类生命健康的疾病。为了攻克这一世界性难题，世界各国都投入了大量的人力物力去研究。希望能早日掌握这种疾病，并找到治愈的方法，为癌症患者带来生的希望。本文主要介绍了肿瘤的简介及治疗方法，主要通过旧药改良、药物联用技术、治疗手段技术三个方面阐述了近十年来抗肿瘤药物的发展。关键词：抗肿瘤 进展 改良 新药合成 靶向治疗一、肿瘤及抗肿瘤药物的概念 1肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。抗肿瘤药物是指抗恶性肿瘤的药物。肿瘤是威胁人类生命安全的疾病，发病前期具有隐蔽性，不易被人发现。因此错过了最佳治疗时机。发展到晚期的肿瘤比较难控制其生长，还会有癌细胞转移的致命危险。要解决这一世界性难题，需要广大科研工作者的共同努力。找出能治愈肿瘤的方法，为世界的人民带来福音。 进十年来抗肿瘤药物有一定的发展，特别是在抗肿瘤药物改良以及靶向治疗方面取得比较大的进展。二、肿瘤的治疗方法 肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。三种治疗手段各有各的特点，互相补充。化学药物治疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞生长分化的一种治疗手段。抗肿瘤药的两大障碍选择性不强，毒性大和耐药性，因此用化疗的方法无法根治。靶向药物治疗的方法可以直接对病灶进行用药，有目标的进行用药治疗，提高抗肿瘤药物的效率。降低要药物对其他正常细胞的毒副作用。3、 进展近十年来在我国的抗癌药物研究领域没有特别有效的特效药，主要原因在于新药研究的成本加大和研究年限的增长。研究方向基本上对准对已有的药物进行改良、以及治疗手段的改进。在对药品改良方面，我国研究成果比较显著。2-7如改良多烯紫杉醇、物卡莫氟、盐酸吉西他滨、泰克地那林、达卡巴嗪、丙卡巴肼等的合成。在用药联合技术上也有进步，如进一步明确抑瘤宁体外抗肿瘤作用。还有治疗手段的改进以及新发现，如抑制端粒酶的活性、小分子靶向药物等。紫杉醇是迄今为止人类发现唯一具有将细胞停止在G2晚期和M期，阻止癌细胞增殖的抗癌药物。它是从红豆杉提取分离而得，因其资源少，分离难度大，所以远远不能满足市场的需求。开发一条合成路线少，操作简单的方法，有广阔的发展空间。8南鹏娟、姜茹等人通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链。这个方法简单，易操作，能满足市场开发要求。有望将紫杉醇推向工业化方向发展，给癌症病人带来福音。随着科研人员研究的不断深入，科学家们逐渐放宽视线。有抗癌药物单用到联合使用，最大限度的挖掘了药物的治疗价值。某些药物在两种或多种药物联用的情况下才能体现它的治疗功效。联用药物还有互相补充，互相作用的功能。单用的情况下药效不明显。9李晓燕研究发现抑瘤宁的最佳方剂组成是Rba与Duc联用或Rba、Duc、501和Aac联用。抑瘤宁是治疗消化系统肿瘤的一个经验方，为纯中药复方制剂。现如今放疗、化疗等方法虽说有了很大发展，手段也比较成熟。但也有它的局限性。中药治疗法毒副作用小，治疗后症状轻，因此中药治疗法也慢慢受到大家的亲睐。在中药治疗肿瘤方面，有它不可比拟的优势。中药也是中国的国粹，作为科研人员，有义务、有责任去充分开发、为治疗肿瘤做出应有的贡献。10王维民等人研究发现，南蛇藤乙酸乙酯、正丁醇提取物与抗癌药物联合使用，具有协同或相加作用，可作为抗癌药物的增敏剂。传统中医药在抗肿瘤方面疗效确切且副作用小，因此寻找中医药对化疗药物增敏的研究显得尤其重要。国内外学者对单味中药提取物抗肿瘤作用进行了广泛而深入的研究，并相继发现了许多抗肿瘤作用确切的中药。历史发展证明，人类的创新有多种方式。有在前人的基础上改进的，也有的是把两个不同的物品组合起来发挥出令人惊喜的效果。还有就是全新思维，另辟蹊径。11杨旭清、金祥林、宋勤华等人就属于后者。他们成功设计和合成了一个新型的超分子抗癌药物-双环铂，己证实双环铂对人类的恶性肿瘤有好的治疗效果。用 X 射线单晶衍射法测定了双环铂的晶体结构，又用电喷雾离子化质谱研究了它在水溶液中的状态。根据实验结果提出了双环铂在水溶液中的结构模型，解释了双环铂在水中好的稳定性和溶解度。早在20世纪60年代末就有陆陆续续有各种铂类抗癌药物的产生，从毒副作用特别大的顺铂到第二代的卡铂，副作用虽然有所降低，但是任然具有相当大的毒性和副作用。12新型抗癌药双环铂的产生大大降低了它的毒性，抗癌作用明显，是极具发展潜力的新型抗癌药物。结果表明卡铂在水溶液中是不稳定的，会水解，而双环铂在水溶液中是稳定的。这是利用“超分子”的巧妙构思克服了铂类抗癌药物在水中不稳定的最大缺点。一个新药的开发必定会经历很多困难，在前人的基础上不断改进，优化。最终得到一个令人满意的结果。传统的化疗在抗肿瘤的治疗方向有了很大进展，技术也逐步走向成熟。是目前运用比较广泛的治疗手段。但是它也有很大的缺陷，是一种没有目标的全身性治疗，对身体伤害大，药物的利用率低，成本高。药物化疗的这些不足，促使了人们不断寻找新的治疗手段。靶向药物治疗就是在这种背景下产生的 。近十年来，靶向药物治疗成为治疗癌症的人们话题和研究热点。在靶向药物治疗方面有了突破性的进展。13世界上第一个通过活体动脉引导磁球而闻名的研究人员Martel教授,宣布了纳米医学领域一个惊人的新突破。他的团队利用磁共振成像()系统，将装有一定剂量抗癌药物的微载体成功导入了一个活兔的血流当中,并且被运输至靶区肝脏，成功给药。这是首次有助于提高目前肝癌治疗方法化疗栓塞术的医疗方法。治疗性磁性微载体()由生物降解聚合物制成直径仅为50(即为一根头发的直径)-封装了一剂治疗药物 (在本研究中为多柔比星)，类似一个磁性纳米粒子。实质上这些纳米粒为小磁铁，其可经升级系统的引导使微载体通过血流而到达靶器官。在实验中，注入血流的被引导通过肝动脉而到达肝脏靶向区域,从而在肝脏逐步释放药物。13DNA“纳米火车”可输送抗癌药物湖南大学化学生物传感与计量学国家重点实验室主任谭蔚泓带领课题组，研发出一种能向肿瘤细胞靶向输送大量抗癌药物的DNA“纳米火车”。其不仅可提高抗癌药物的靶向性，减少药物的毒副作用，还可大大增加药物的携带量。相关成果发表于美国国家科学院院刊。14上海研发新型双靶点抗癌药物：DNA/HDAC 双靶点的新型药物，并通过对该药物的研究，揭示发展类似的新型高效双靶点抗癌药物的可行性。该项研究发现了一个新型的 DNA/HDAC 双靶点药物 CY190602，相比于传统的单靶点氮芥类药物，该药物额外获得的对 HDAC 酶的抑制能力使其能更有效地杀伤癌细胞。关于靶向治疗法的研究成果还有很多，这只是其中的几个代表。它是治疗肿瘤的一个有效的治疗手段。有效的对病灶给药，得到针对性的治疗，减小毒副作用，延长患者的生命。对于未来的发展方向，我们可以多多关注这方面的研究进展。不仅仅只是单靶点，还可以延伸到多靶点。 15澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所的研究人员特蕾西-帕博斯凯和马提亚斯-恩斯特发现，白细胞介素-11是促进癌细胞生长与扩散最重要的 1个细胞因子， 通过与澳大利亚墨尔本IKL 制药公司合作，他们发现阻断白细胞介素-11 的信号，在胃癌和肠癌模型中可使肿瘤停止生长，并使肿瘤收缩。来自美国国立癌症研究所的化合物资料库。我们13-pyrimidine-5-carboxamide），它可有效抑制 p53 靶物质、p21和hdm2的表达，并同时增加 p53 的表达水平。对ARC作用机制的研究表明，它是一类广谱转录抑制因子，可以抑制正性转录延伸因子 b（PTEF-b）介导的 RNA 聚合酶的磷酸化作用，阻断转录延伸步骤，这与其它转录抑制因子，例如flavopiridol（一种黄酮类抗肿瘤药物）和柔红霉素（DRB）类似。同样，ARC还能在多个不同来源的肿瘤细胞内引发p53非依赖性、内在的、凋亡蛋白酶（caspase）介导的细胞凋亡，但在正常细胞中无这种作用。 不管身处任何一个时代，我们都要保持先进性，最伟大的不是解决问题的人，而是提出问题的人。一个人的思维方式决定了他的高度。15中国工程院院士、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛研究团队发现了促进肿瘤发生与异常生长的新型小G蛋白分子RBJ，提出肿瘤异常生长的“细胞核信号陷阱”学术观点。这为研究肿瘤细胞异常生长机制提供了新思路，揭示攻破“细胞核陷阱”以阻断优势性促癌信号转导途径是抗癌药物设计的方向之一。肿瘤发生发展的机制研究，是长期以来生物医学界备受关注的重大科学问题，事关众多癌症患者治疗新技术、新药物的研发与应用。目前，科学家对于肿瘤细胞恶性增殖的信号转导分子机制进行了大量研究，针对肿瘤细胞信号通路设计出的数种靶向治疗药物已经应用于治疗胃肠道肿瘤、乳腺癌等。如何提高肿瘤靶向药物治疗的敏感性，以及如何克服耐药性，已成为目前转化医学领域密切关注的重要科学问题。4、 结束语及展望 通过查阅资料，看待到我国近十年来，在抗肿瘤领域取得的成果。让人感到欣慰。但是疾病的威胁依然存在，发病率也越来越高，呈现低龄化趋势。形势非常严峻，因此加快研究进程刻不容缓。当然此文不能把近十年里我过在抗癌药物领域都概述出来，这里只是截取了比较重大的研究成果，做一个讲诉。肿瘤仍是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。因此，全世界一直在攻克对肿瘤的研究和抗肿瘤药物的研发这一课题。近年，随着分子肿瘤学和分子药理学的不断发展，加速了新型抗肿瘤药物的研发，在临床治疗有较大的进展，取得了较好的治疗效果未来在这一领域技术会越来越成熟，治愈率会越来越高。在科学技术的快速发展中，更多有效的抗癌药物实现工业化，降低成本。使抗癌药物不再高不可攀。在不就的将来，我们希望看到癌症能够被治愈。参考文献：1尤启东,孙铁民,李青山.药物化学（第七版）.人民卫生出版社2景临林,金瑛,张生勇,孙晓莉.抗癌药物多烯紫杉醇的合成J.中国药物化学杂志.2006 .10,16(5)3黄长勇, 杨志.抗癌药物卡莫氟（HCFU）制备方法的改进J.应用科技.2009.10,17(20)4顾秀娟,赵敏,吴范宏,赛达力木.抗癌药物盐酸吉西他滨的合成J.中国新药杂志2010,19(16)5高培培,陈河如.抗癌药物泰克地那林的合成工艺优化J.暨南大学学报( 自然科学版).2012.6,33(3)6肖胜伟,刘志军,柳杨,陈河如.抗癌药物达卡巴嗪的合成工艺优化J. 有机化学.2012, 327潘龙,汪亚帷,刘笑天,陈河如.抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺再优化J.暨南大学学报（自然科学与医学版）.2015.2,36(1)8南鹏娟,姜茹,刘雪英,姚志军,孙晓莉.不对称氨羟化反应合成抗癌药物紫杉醇J.中国药物化学杂志.2006.4,16(2)9李晓燕.抑瘤宁体外抗肿瘤作用的研究J.郑州大学.2006.510王维民,周炎,邓建良,汤月华,金俊,戴小军,刘延庆.南蛇藤有效成分和抗癌药物联用对 SGC-7901和HeLa细胞增殖的影响J.中华临床医师杂志(电子版) 2012.9,6(17)11杨旭清,金祥林,宋勤华,汤卡罗,杨振云,