甾体雌激素.ppt

生物工程 郑淼锋084177146 甾体雌激素 content 一 甾体激素二 甾体雌激素三 雌二醇 基本结构 环戊烷多氢菲 一 甾体激素 SteroidHormones 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 甾体激素 包括肾上腺皮质激素和性激素 它是一类维持生命 保持正常生活 促进性器官发育 维持生育的重要生物活性物质 它们通过血液传递 以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作用 具有极高的专属性 当体内甾体激素水平下降或缺乏时 机体就会产生严重的症候群 丧失生殖力 甚至危及生命 甾体激素 SteroidHormones 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 二 甾体雌激素 Steroidalestrogen 最早被发现的甾体激素 天然雌激素 雌二醇 Estradiol 雌酮 Estrone 雌三醇 Estriol A环芳香类甾体化合物 O H 1 3 5 10 6 雌甾 1 3 5 10 三烯 3 醇 天然雌激素的转化 Estradiol Estrone Estriol 活性比1 0 3 0 1 在酶的作用下三者互相可转化 生理作用 雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素 能促进雌性动物第二性征的发育和性器官的成熟 还与孕激素一起完成性周期 妊娠 哺乳等 临床上用于治疗女性性功能疾病 更年期综合症 骨质疏松症 作为口服避孕药及对预防放射线 脂质的代谢都有十分重要的作用 雌性激素 雄性激素 孕激素 雌二醇 化学名为雄甾 1 3 5 10 三烯 3 17 二醇 结构特点 A环为芳香环结构 因而甾体C 10上无甲基取代 C 3的酚羟基具有弱酸性 与C 17的 羟基保持同平面及0 855nm的距离 Estradiol成酯或成醚后活性减弱 在体内经代谢重新成为羟基后再起作用 estradiol的生物合成是由睾酮 testosterone 经芳构化酶 aromatase 一种细胞色素P450的复合酶 将A环芳构化而成 生物合成 理化性质 吸湿性溶解性 不溶水 可溶于碱性水溶液 在乙醇 氯仿及二氧六环中溶解 在植物油中亦可部分溶解生物活性极强 治疗剂量极小 10 8 10 10mol L显生理作用 不宜口服 口服后在肝脏迅速代谢失活 作用时间短 17 OH氧化代谢 商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收 也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收 Estradiol进入靶细胞与受体结合的模式图 雌激素的结构改造 1 酯化 成为前药 长效 苯甲酸雌二醇 戊酸雌二醇 雌二醇的活性已相当高 因而在化学机构修饰时研究的问题已不是药效 而是希望获得使用方便 药效持久 作用专一的药物 2 炔化和醚化 可以口服 炔雌醇 炔雌醚 尼尔雌醇 结构改造目的 寻找口服 长效 副作用少的雌激素 发现具有其它作用的新药 3 结合雌激素 它是一种口服雌激素药物 构效关系1 雌激素的结构专属性不高 不少没有完整甾体的化合物以及一些植物成分也有雌激素活性 但要具备能与雌激素受体结合的立体结构要求 分子的两个能与受体形成氢键的基团 如酮 酚 醇羟基 其间相距1 45nm 0 855nm 分子宽度为0 388nm X 光结晶学证明了这个距离 360页 顺式己烯雌酚仅0 72约为14 5 2 2 甾体雌激素基本结构是 雌甾核 C10无角甲基 A环为苯环 C3 C17含氧功能基 其与雌激素有很强的亲和力 3 17 羟基 构型 比 构型 的