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第二章 麻醉药第一节 全身麻醉药麻醉药分为全身麻醉药（General Anesthetics）和局部麻醉药（Local Anesthetics）两大类。一、分类 全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药（Inhalation Anesthetics）亦称挥发性麻醉药（Volatile Anesthetics）和静脉麻醉药（Intravenous Anesthetics）。 （一） 吸入麻醉药吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。临床常用的吸入麻醉药有：氧化亚氮（Nitrous Oxide）、麻醉乙醚（Anesthetic Ether）、氟烷（Halothane, Fluothane）、甲氧氟烷（Methoxyflurane），恩氟烷（Enflurane），异氟烷（Isoflurane），七氟烷（Sevoflurane），地氟烷（Desflurane）等。氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷等的麻醉作用强于乙醚，且不燃不爆，为临床常用吸入麻醉药。（二） 静脉麻醉药临床常用的静脉麻醉药有：硫喷妥钠（Thiopental Sodium）、海索比妥钠（Hexobarbital sodium）、氯胺酮（Ketamine）、羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate）等。第二节 局部麻醉药最早的局麻药是从古柯树叶中分离出的一种生物碱，称为可卡因(Cocaine古柯碱)。由于其水溶液不稳定、毒性强等缺点，对其进行结构改造，发展了合成局麻药。一、局部麻醉药的化学结构类型及常用药物局麻药的化学结构类型有：芳酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等。（一）芳酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因等。1 盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐合成路线：以对硝基甲苯为原料，经重铬酸或空气氧化为对硝基苯甲酸，再与-二乙氨基乙醇酯化，用二甲苯共沸脱水制得硝基卡因，以铁粉及酸性条件下还原制得普鲁卡因，成盐后即得。性质: （1）稳定性：分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。其水溶液水解速率受温度和pH的影响较大。在pH33.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。 结构中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速氧化变色。 （2） 显芳香第一胺鉴别反应。结构中有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性-萘酚试液生成猩红色偶氮染料。（3） 盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。2。盐酸丁卡因（Tetracaine Hydrochloride）化学名：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐 结构中不含芳伯氨基，无重氮化反应。其水溶液加稀硝酸即显黄色。盐酸丁卡因溶于醋酸钠液中，与硫氰酸铵液混合，可生成白色结晶，水洗、干燥后，熔点约为131。麻醉作用比普鲁卡因强约10倍，穿透力强，但毒性也较高。 （二）酰胺类：利多卡因（Lidocaine）、丙胺卡因（Prilocaine）、甲哌卡因（Mepivacaine）、布比卡因（Bupivacaine）、罗哌卡因（Ropivacaine）等。 盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物合成路线：以间二甲苯为原料，经与混酸硝化得2，6-二甲基硝基苯，再以铁粉盐酸还原生成2，6-二甲基苯胺，在冰醋酸中与氯乙酰氯反应生成2，6-二甲基氯代乙酰苯胺，在苯中与过量的二乙胺反应，生成游离的利多卡因，成盐后即得.性质: （1） 分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 （2） 分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。（3） 本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加硫酸铜试液显蓝紫色。利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。利多卡因也用于治疗心律不齐。2盐酸布比卡因（Bupivacaine Hydrochloride）化学名为1-丁基-N(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐。为长效局部麻醉药，麻醉作用比利多卡因强4倍，作用持续时间较长（5h）。 （三）氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类等 氨基酮类，氨基酮类 例如达克罗宁（Dyclonine）、法立卡因（Falicaine）。氨基醚类，例如：奎尼卡因（Quinisocaine）。氨基甲酸酯类，例如：地哌冬（Diperodon）。 二、局部麻醉药的构效关系 局部麻醉药结构类型较多，可概括为以下基本结构 I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。II为中间连接部分，X可为O、NH、CH2等，n=2、3时局麻作用好。III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。复习测试题 见：仉文升、雷小平主编，药物化学应试指南1729页。 复习题（平时作业） 1说明麻醉药分类，各类举出一种有代表性的药物名称？2 局麻药按化学结构类型分为那几类，每类举出一种药物名称。 3 简述局麻药的构效关系。 4 分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质与其结构的关系。 5 分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性